ВЕЗИКАР

Material actiu: Солифенацин
Quan ATH: G04BD08
CCF: Preparació, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 codis (testimoni): N31.2, R32, R35
Quan CSF: 28.02.01.01
Fabricant: Astellas Pharma EUROPA B.V. (Països Baixos)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert groc clar, rodó, lenticular, etiquetatge “150” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, gipromelloza 3 мПа × с, estearat de magnesi, Aigua purificada.

Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (gipromelloza 6 мПа × с, talc, Macrogol 8000, Diòxid de titani, òxid de ferro groc).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert Rosa clar, rodó, lenticular, etiquetatge “151” и логотипом компании на одной стороне.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, gipromelloza 3 мПа × с, estearat de magnesi, Aigua purificada.

Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (gipromelloza 6 мПа × с, talc, Macrogol 8000, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Preparació, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, es mostra, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М₃ subtipus. També es va trobar, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 mg 10 mg, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 setmanes de tractament. Максимальный эффект Везикара^® может быть выявлен через 4 de la setmana. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (no menys 12 Mesos).

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь С_MAKH els nivells plasmàtics assolits després 3-8 no. Время достижения максимальной концентрации (T_màx) no depèn de la dosi. D'_MAKH и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 a 40 mg. La biodisponibilitat absoluta – 90%. Прием пищи не влияет на С_MAKH и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Distribució

После в/в введения V_d солифенацина составляет около 600 l. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α₁-кислым гликопротеином, és sobre 98%.

Metabolisme

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных – N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Deducció

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/час, а конечный T_1/2 és 45-68 no. После однократного введения 10 mg ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% Calais. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, sobre 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% – в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% – в виде 4R-гидрокси метаболита (metabòlit actiu).

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Els estudis han demostrat, что экспозиция солифенацина (5 i 10 mg), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (de 65 a 80 anys) и у здоровых молодых людей (a 55 anys). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде T_màx, была несколько ниже, а конечный T_1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С_MAKH и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. En pacients amb insuficiència renal greu (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение С_MAKH és sobre 30%, AUC – Més 100% и T_1/2 – Més 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, Ella no ha estat estudiada.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (de 7 a 9 punts en l'escala Child-Pugh) величина С_MAKH не меняется, S'incrementa l'AUC en 60%, T_1/2 augmenta 2 vegades. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Testimoni

— лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Règim de dosificació

El medicament es prescriu a l'interior de 5 mg 1 temps / dia, independentment del menjar. Si cal, la dosi pot augmentar fins 10 mg 1 temps / dia. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Efecte col·lateral

Везикар^® может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара^® – boca seca (отмечалась у 11% pacients, получавших препарат в суточной дозе 5 mg, en 22% pacients, получавших препарат в суточной дозе 10 mg, i 4% pacients, placebo). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаентность) была очень высока.

Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара^®. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: sovint (>1%, <10%); algunes vegades (>0.1%, <1%); rarament (>0.01%, <0.1%).

Des del sistema digestiu: sovint – restrenyiment, nàusea, dispèpsia, dolor abdominal; algunes vegades – La malaltia per reflux gastroesofàgic, сухость глотки; rarament – ili, копростаз.

Des del sistema urinari: algunes vegades – infecció del tracte urinari, dificultat per orinar; rarament – retenció urinària aguda.

SNC: algunes vegades – somnolència, dysgeusia (alteració del gust).

Per part de l'òrgan de la visió: sovint – visió borrosa (ccomodation); algunes vegades – ulls secs.

El sistema respiratori: algunes vegades – сухость полости носа.

Reaccions dermatològiques: algunes vegades – xerosi.

Un altre: algunes vegades – fatiga, edema de les extremitats inferiors.

Аллергические реакции во время клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.

Contraindicacions

— острая и хроническая задержка мочи;

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);

— myasthenia gravis;

- Zakrыtougolynaya glaucoma;

- Insuficiència hepàtica greu;

— почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (per exemple,, ketoconazol);

— проведение гемодиализа;

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар^® Embaràs.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара^® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

A estudis experimentals на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

Precaucions

Перед началом лечения Везикаром^® следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

— клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;

— желудочно-кишечные обструктивные заболевания;

— риск снижения моторики ЖКТ;

- Insuficiència renal greu (КК ≤ 30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (de 7 a 9 punts en l'escala Child-Pugh); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg;

— одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (per exemple,, ketoconazol);

- Hèrnia hiatal, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (per exemple,, ʙisfosfonatov), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;

— автономная невропатия.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp (La deficiència de lactasa en alguns països del Nord), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (rarament) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Sobredosi

Els símptomes: при применении препарата у добровольцев в дозе 100 мг однократно наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: mal de cap (fàcil), boca seca (moderat), mareig (moderat), somnolència (fàcil) и неясность зрения (moderat). No hi ha casos de sobredosi aguda s'han reportat.

Tractament: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, rentat gàstric, но не следует вызывать рвоту. Si la teràpia simptomàtica despesa necessària:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (al·lucinacions, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;

— при судорогах или выраженной возбудимости – benzodiazepines;

— при дыхательной недостаточности – IVL;

— при тахикардии – bloquejadors beta;

— при острой задержке мочи – catheterization de la bufeta urinària;

— при мидриазе – закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (és a dir,. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, causant prolongació de l'interval QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (isquèmia miocardíaca, Arítmia, insuficiència cardíaca congestiva).

Interaccions Amb La Drogues

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Солифенацин может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, per exemple,, метоклопрамида и цизаприда.

Estudis in vitro han demostrat, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3А4. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс препаратов, метаболизируемых этими ферментами.

Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 mg / dia, Inhibidor de CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут – трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара^® no ha d'excedir 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (tal, как ритонавир, El nelfinavir, itraconazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicina, fenitoïna, Carbamazepina).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (ethinyl estradiol/levonorgestrel).

Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.

Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 гoдa.