Солифенацин

Quan ATH:
G04BD08

Антагонист м-холинорецепторов. Солифенацина сукцинат — кристаллы или кристаллический порошок от белого до бледного желтовато-белого цвета. Легко растворим в воде при комнатной температуре, en àcid acètic glacial, диметилсульфоксиде и метаноле.

Accions farmacològiques.
Holinoliticheskoe, antiespasmòdic.

Sol·licitud.

Лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Hipersensibilitat, острая и хроническая задержка мочи, malaltia gastrointestinal greu (включая токсический мегаколон), miastènia greu, zakrыtougolynaya glaucoma, insuficiència hepàtica severa, почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом), hemodiàlisi.

Клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи; malalties obstructives del tracte digestiu, риск снижения моторики ЖКТ, почечная недостаточность тяжелой степени (aclariment de creatinina <30 ml / min) и умеренная печеночная недостаточность (дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 mg), одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазола), Hèrnia hiatal, гастроэзофагальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита, автономная невропатия, infància (безопасность и эффективность применения у детей не установлены). Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

Recerca experimental, проведенные на животных (мыши, rates, Conills), es mostra, что солифенацин проходит через плацентарный барьер у мышей. При введении мышам солифенацина в дозах 30 mg / kg / dia (1,2 экспозиции при МРДЧ) не отмечалось эмбриотоксичности и тератогенных эффектов. Введение беременным мышам доз 100 мг/кг/сут и выше (en 3,6 раза выше экспозиции при МРДЧ) в период внутриутробного развития органов и в период лактации приводило к снижению массы тела плодов, снижению постнатальной выживаемости, задержке физического развития (inclòs. раскрытия глаз); введение доз 250 мг/кг/сут и выше (en 7,9 раз выше экспозиции при МРДЧ) приводило к повышению частоты развития расщелины неба. Не выявлено эмбриотоксичности солифенацина у крыс при использовании доз до 50 /mg / kg / dia (<1 экспозиции при МРДЧ) и у кроликов при дозах до 50 /mg / kg / dia (1,8 раз выше экспозиции при МРДЧ).

Следует с осторожностью назначать при беременности (S'han realitzat estudis adequats i ben controlats).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Не рекомендуется в период грудного вскармливания (проникает в грудное молоко мышей, данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Наиболее вероятны побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина — сухость во рту, restrenyiment, visió borrosa (ccomodation), retenció urinària, ulls secs. Нежелательные эффекты чаще слабой или умеренной выраженности, частота их зависит от дозы. В четырех 12-недельных двойных слепых клинических испытаниях было отмечено 3 случая серьезных интестинальных побочных эффектов у пациентов, получавших препарат в дозе 10 mg: ili, интестинальная непроходимость (закупорка кишок), копростаз. Суммарная частота серьезных побочных эффектов в двойных слепых испытаниях составляла 2%. Ангионевротический отек был зафиксирован у одного пациента на фоне 5 mg. Частота и выраженность побочных эффектов были сходными у пациентов, получавших терапию 12 Sol, i els pacients, находившихся на лечении до 12 Mesos. Наиболее частой причиной прекращения приема солифенацина была сухость во рту (1,5%).

В таблице приводятся побочные эффекты, вне зависимости от причины их возникновения, зарегистрированные в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов, ежедневно принимавших солифенацин в дозе 5 o 10 mg per 12 Sol (приведены эффекты, имеющие частоту ≥1% и превышающие по частоте плацебо).

Efectes secundaris, наблюдавшиеся при проведении клинических испытаний солифенацина

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты, связанные с приемом солифенацина:

General: reaccions d'hipersensibilitat, включая ангионевротический отек, erupció, picor, urticària.

При сопутствующем лечении ЛС с антихолинергическими свойствами возможно усиление терапевтического действия и побочных эффектов (после прекращения приема солифенацина следует сделать перерыв 1 нед до начала лечения другим антихолинергическим препаратом). Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда. Recerca in vitro es mostra, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты печени человека CYP1A1/2, CYP2S9, CYP2S19, CYP2D6, CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом в дозе 200 mg / dia (ингибитор CYP3A4) отмечено увеличение AUC солифенацина в 2 vegades, dosi 400 мг/cут — в 3 vegades; максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 mg, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, El nelfinavir, itraconazol). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более высоким сродством (verapamil, diltiazem) и с индукторами CYP3A4 (rifampicina, fenitoïna, Carbamazepina). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (ethinyl estradiol/levonorgestrel). Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на ПВ. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Sobredosi.

Els símptomes (при приеме солифенацина добровольцами в дозе 100 dosi mg): mal de cap, boca seca, mareig, somnolència, visió borrosa. No hi ha casos de sobredosi aguda s'han reportat.

Tractament: ha de designar carbó activat, rentat gàstric, но не следует вызывать рвоту. Si la teràpia simptomàtica despesa necessària: при тяжелых центральных антихолинергических эффектах (al·lucinacions, excitació pujada) — физостигмин или карбахол; при судорогах или выраженном возбуждении — бензодиазепины; при дыхательной недостаточности — ИВЛ; при тахикардии — бета-адреноблокаторы; при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе — инстилляция в глаза пилокарпина и/или помещение больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (és a dir,. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, causant prolongació de l'interval QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (isquèmia miocardíaca, arítmia, insuficiència cardíaca congestiva).

Dins (beure molt líquid, independentment del menjar) per 5 mg 1 temps / dia. Si cal, la dosi pot augmentar fins 10 mg 1 temps / dia.

Перед началом лечения следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. В случае выявления инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость и ощущение усталости, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.