Venlafaxine (Quan ATH N06AX16)

Quan ATH:
N06AX16

Característica.

Antidepressiu. inhibidor de la recaptació de serotonina i norepinefrina.

El clorhidrat de venlafaxina - blanc o gairebé sòlid cristal·lí blanc. Solubilitat en l'aigua- 572 mg / ml. Coeficient de partició de Octanol d'aigua és 0,43. El pes molecular - 313,87.

Accions farmacològiques.
Antidepressiu.

Sol·licitud.

По данным Physicians Desk Reference (2004), венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением показан для лечения депрессии. Венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением показан для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальных фобий.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, inhibidors de la MAO simultànies (cm. Precaucions).

S'apliquen restriccions.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, canviar AD, повышенное внутриглазное давление и закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, исходно пониженная масса тела, insuficiència renal / hepàtica, Edat de 18 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes).

Embaràs i lactància.

При беременности использование возможно только в случае крайней необходимости (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats de la seguretat del seu ús en dones embarassades).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Efectes teratogènics. Венлафаксин не вызывал пороков развития у потомства крыс и кроликов, получавших его в дозах, a 11 temps (rates) o 12 temps (Conills) превышающих МРДЧ (при расчете в мг/кг), o en 2,5 vegades (rates) i 4 vegades (Conills) выше МРДЧ (при расчете в мг/м²). Однако у крыс (если венлафаксин начинали давать во время беременности и продолжали до окончания периода вскармливания) отмечалось снижение массы тела детенышей, повышение числа мертворожденных детенышей, увеличение смертности детенышей в первые 5 дней вскармливания. Причина этих смертей неизвестна, эти эффекты наблюдались при дозах в 10 temps (mg / kg) o 2,5 vegades (mg / m²) превышавших МРДЧ. Не отмечалось влияния на смертность детенышей у крыс при дозах, превышающих МРДЧ в 1,4 vegades (mg / kg) o en 0,25 раз МРДЧ (mg / m²).

Efectes no teratogènics. Если венлафаксин применяют до или непосредственно перед родами, необходимо учитывать возможность развития реакций отмены (discontinuation effects) у новорожденного.

Эффект венлафаксина гидрохлорида на роды и родоразрешение у человека неизвестен.

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко женщин. Учитывая потенциальный риск серьезных побочных эффектов у детей, alletat, mares lactants han de deixar la lactància o, o ús de drogues (в соответствии с важностью ЛС для матери).

Efectes secundaris.

Таблетки с немедленным высвобождением

Efectes secundaris, связанные с прекращением лечения

19% pacients (537/2897) с депрессией, получавших венлафаксин, при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 прекратили лечение в связи с возникновением побочных эффектов. Наиболее общими эффектами (≥1%), явившимися причиной прекращения терапии и рассматривающимися как обусловленные приемом лекарства (és a dir,. наблюдавшиеся примерно в 2 и более раз чаще при приеме венлафаксина в сравнении с плацебо), были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо): somnolència 3% (1%), insomni 3% (1%), mareig 3% (<1%), mal de cap 3% (1%), alarma 2% (1%), nerviosisme 2% (<1%), astènia 2% (<1%); boca seca 2% (<1%), nàusea 6% (1%), ejaculació anormal 3% (<1%), Transpiració 2% (<1%).

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях

Efectes secundaris més comuns, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% i mes), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо, és a dir,. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 vegades més probabilitats, que el placebo (cm. Taula. 1), были астения, Transpiració, nàusea, restrenyiment, anorèxia, vòmits, somnolència, boca seca, mareig, nerviosisme, alarma, tremolor, visió borrosa, нарушение эякуляции/оргазма и импотенция у мужчин.

Efectes secundaris, наблюдавшиеся с частотой ≥1% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.1). В таблице 1 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме tauletes в дозах 75–375 мг/сут при проведении краткосрочных испытаний (4- и 8-недельное). Эти эффекты наблюдались с частотой ≥1% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

Taula 1

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в 4-8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении больных депрессией

– Menys 1%

Неблагоприятные эффекты, отмеченные по крайней мере у 1% pacients, принимавших венлафаксина гидрохлорид, и наблюдавшиеся с частотой, равной или меньшей плацебо, включали следующие: dolor, inclòs. dolor abdominal, mal d'esquena, miàlgia, artràlgia, símptomes similars a la grip, febre, batec del cor, augment de la gana, amnèsia, gipesteziya, rinitis, faringitis, sinusitis, augment de la tos, dismenorrea (femení).

Зависимость побочных эффектов от дозы. Оценка степени выраженности побочных эффектов у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид, проводилась в сравнительном исследовании с фиксированными дозами: 75 mg / dia (n=89), 225 mg / dia (n=89), 375 mg / dia (n=88) placebo (n=92). Учитывались эффекты, которые встречались с частотой 5% и более по крайней мере в одной из групп пациентов, получавших венлафаксин, и наблюдались по крайней мере в 2 vegades més probabilitats, que el placebo.

Для оценки тенденции потенциальной зависимости «доза-побочный эффект» использовали тест Кохрана-Армитажа с двухсторонним критерием, за уровень статистической значимости принимали Р<0,05. Проведенный анализ свидетельствует о дозозависимости некоторых эффектов, incloent-hi els següents: calfreds, hipertensió, anorèxia, nàusea, ažitaciâ, mareig, somnolència, tremolor, zevota, Transpiració, ejaculació anormal.

Адаптация к некоторым побочным эффектам

В течение 6-недельного периода терапии были отмечены случаи адаптации к некоторым побочным эффектам (per exemple,, головокружение и тошнота), в меньшей степени — к другим эффектам (per exemple,, ejaculació anormal, boca seca).

Càpsula d'alliberament modificat

Представлены данные, полученные в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.

Efectes secundaris, связанные с прекращением лечения

По результатам клинических испытаний, gairebé 11% de 357 пациентов с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, en comparació amb 6% de 285 pacients, placebo. У пациентов с ГТР аналогичный показатель составил 18% de 1381 pacients (плацебо – 12% de 555), у пациентов с СФ — 17% de 277 pacients (плацебо – 5% de 274).

Побочными эффектами, которые привели к прекращению лечения и были связаны с приемом лекарства (és a dir,. ведущие к прекращению приема лекарства по крайней мере у 1% pacients, и встречающиеся по крайней мере в 2 раза чаще плацебо), в зависимости от диагноза были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо):

у пациентов с депрессией — тошнота 4% (<1%), anorèxia 1% (<1%), boca seca 1% (0%), mareig 2% (1%), insomni 1% (<1%), somnolència 2% (<1%);

у пациентов с ГТР — астения 3% (<1%), nàusea 8% (<1%), boca seca 2% (<%), vòmits 1% (<%), insomni 3% (<1%), somnolència 3% (<1%), nerviosisme 2% (<1%), tremolor 1% (0%), Transpiració 2% (<1%);

у пациентов с СФ — астения 1% (<1%), mal de cap 2% (<1%), nàusea 4% (0%), mareig 2% (0%), insomni 3% (<1%), somnolència 2% (<1%), alarma 1% (<1%), Transpiració 1% (0%), impotència 3% (0%).

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях с частотой ≥2% у пациентов, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.2).

В таблице 2 представлены побочные эффекты, отмеченные у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид в период проведения плацебо-контролируемых клинических испытаний при экстренной терапии большого депрессивного эпизода (a 12 Sol, un interval de dosi des 75 a 225 mg / dia), ГТР (a 8 Sol, un interval de dosi des 37,5 a 225 mg / dia) и СФ (a 12 Sol, un interval de dosi des 75 a 225 mg / dia). Эти эффекты наблюдались с частотой ≥2% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент пациентов в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.

Efectes secundaris més comuns, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% i mes), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо (és a dir,. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 vegades més probabilitats, que el placebo) при проведении клинических испытаний, в зависимости от диагноза, были следующие (cm. также табл.2):

У пациентов с депрессией во всех плацебо-контролируемых испытаниях были отмечены, en particular: ejaculació anormal, trastorns gastrointestinals (nàusea, сухость во рту и анорексия), нарушения со стороны ЦНС (mareig, somnolència, somnis inusuals), Transpiració. В двух плацебо-контролируемых испытаниях, проведенных в США, дополнительно были отмечены (n=192): нарушения сексуальной функции (impotència en els homes, аноргазмия у женщин, disminució de la libido), trastorns gastrointestinals (запор и метеоризм), нарушения со стороны ЦНС (insomni, нервозность и тремор), visió borrosa, trastorns cardiovasculars (гипертензия и вазодилатация), zevota.

У пациентов с ГТР в течение всех плацебо-контролируемых испытаний отмечались: нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции и импотенция), trastorns gastrointestinals (nàusea, boca seca, anorèxia, restrenyiment), visió borrosa, Transpiració.

У пациентов с СФ в обоих плацебо-контролируемых испытаниях отмечались астения, trastorns gastrointestinals (anorèxia, boca seca, nàusea), нарушения со стороны ЦНС (alarma, insomni, disminució de la libido, nerviosisme, somnolència, mareig), нарушения сексуальной функции (ejaculació anormal, оргазмические расстройства, impotència), zevota, Transpiració, visió borrosa.

Taula 2

Efectes secundaris, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях при лечении пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством (ГТР) и социальными фобиями (СФ)

– Menys 2%
* фиксировалось только у мужчин
** фиксировалось только у женщин

S'apreciarà, что данные о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых исследованиях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, tk. состояние пациентов и другие факторы отличаются от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом, приведенные в таблицах цифры частоты встречаемости побочных эффектов (в процентах) могут отличаться от полученных другими клиническими исследователями, tk. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при применении ЛС в популяции.

Изменение жизненно важных функций

Таблетки с немедленным высвобождением

При проведении клинических испытаний выявлено, что на фоне приема венлафаксина частота пульса была повышена примерно на 3 удара в минуту – среднее значение для всех групп пациентов, получавших различные дозы (в сравнении с плацебо, где таких изменений отмечено не было). В исследованиях с диапазоном доз 200–375 мг/сут (среднее значение дозы — более 300 mg / dia) частота пульса была повышена в среднем на 2 удара в минуту (в сравнении с плацебо, где отмечалось снижение на 1 удар в минуту).

В контролируемых клинических испытаниях с приемом венлафаксина было связано повышение дАД в диапазоне 0,7–2,5 мм рт.ст. (для всех групп пациентов) в сравнении с плацебо, где отмечалось понижение дАД в интервале 0,9–3,8 мм рт.ст. При этом повышение АД было дозозависимым (cm. Precaucions, стойкая гипертензия).

Càpsula d'alliberament modificat

В премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид в течение периода до 12 Sol, к моменту окончания терапии отмечалось повышение частоты пульса в среднем на 2 удара в минуту в сравнении с плацебо (повышение на 1 удар в минуту). Аналогичные результаты были получены в премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ГТР (a 8 setmanes de tractament). В премаркетинговых плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с СФ, получавших венлафаксин в течение периода до 12 Sol, частота пульса была повышена в среднем на 4 удара в минуту (в группе плацебо изменений не наблюдалось).

Изменение лабораторных показателей

По результатам мониторинга лабораторных показателей, проводимого в течение клинических испытаний венлафаксина (tauletes, càpsules), статистически значимые различия (в сравнении с плацебо) отмечались только в уровне сывороточного холестерина. Així, при лечении венлафаксином (tauletes) больных депрессией по крайней мере в течение 3 мес клинически значимое повышение уровня холестерина было зарегистрировано у 5,3% пациентов в сравнении с 0% placebo (по результатам проведения 12-месячных плацебо-контролируемых испытаний).

Изменение ЭКГ

Сравнение ЭКГ у пациентов, получавших венлафаксина гидрохлорид (n=769) placebo (n=450) в контролируемых клинических испытаниях показало, что статистически значимым отличием оказалось только повышение ЧСС на фоне приема венлафаксина.

Cooperació.

Incompatible amb inhibidors de la MAO (cm. Precaucions).

Одновременное применение у 18 здоровых добровольцев циметидина и венлафаксина при достижении равновесных концентраций обоих веществ приводило к ингибированию метаболизма венлафаксина при «первом прохождении» через печень, снижению клиренса венлафаксина примерно на 43% и увеличению AUC и C_màx en 60%, при этом циметидин не влиял на фармакокинетику ОДВ (который присутствует в в системном кровотоке в значительно большем количестве, чем венлафаксин); общая фармакологическая активность «венлафаксин+ОДВ» повышалась лишь незначительно; взаимодействие венлафаксина и циметидина может носить более выраженный характер у пациентов на фоне гипертензии, нарушения функции печени и у людей пожилого возраста (precaució ha de ser exercida).

Не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом дезметилдиазепамом и венлафаксином и его метаболитом (ОДВ) en 18 здоровых добровольцев при применении однократной дозы диазепама на фоне венлафаксина в равновесных условиях.

Прием однократной пероральной дозы галоперидола на фоне венлафаксина в равновесных условиях у 24 здоровых добровольцев приводил к изменению фармакокинетических параметров галоперидола: снижению общего клиренса галоперидола на 42%, увеличению AUC на 70% i C_màx en 80%; mentre que T_1/2 оставался без изменений.

Однократный пероральный прием лития не влиял на фармакокинетику венлафаксина (а также ОДВ) в равновесном состоянии у 12 здоровых мужчин. Венлафаксин также не изменял фармакокинетические параметры лития.

Венлафаксин не повышал свободные концентрации в крови других, одновременно принимаемых ЛС с высоким связыванием с белками (ввиду низкого связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы).

Estudis in vitro espectacles, что венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита, аналогично имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита.

Однократный пероральный прием рисперидона на фоне венлафаксина в равновесных условиях сопровождался повышением AUC рисперидона на 32% вследствие слабого ингибирования CYP2D6-опосредованного метаболизма рисперидона до активного метаболита (9-гидрокси-рисперидон), при этом общая фармакологическая активность (risperidona + метаболит) не менялась.

В клинических исследованиях не выявлено взаимодействия венлафаксина с ЛС, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (включая алпразолам, diazepam, terfenadina).

Прием однократной пероральной дозы индинавира на фоне венлафаксина в равновесном состоянии у 9 здоровых добровольцев приводил к снижению AUC и C_màx индинавира на 28% i 36% respectivament (клиническое значение выявленного феномена неизвестно).

Однократный прием этанола (0,5 g / kg) не оказывал влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ при приеме венлафаксина в дозе 150 mg / dia (en 15 здоровых мужчин).

Sobredosi.

Els símptomes: Canvis en l'ECG (Prolongació de l'interval QT, bloqueig de branca, расширение комплекса QRS и др.), синусовая и желудочковая тахикардия, bradicàrdia, gipotenziya, mareig, нарушение сознания различной степени выраженности (des somnolència fins al coma), convulsions, fins a la mort.

Tractament: применение активированного угля, inducció del vòmit, rentat gàstric (для уменьшения всасывания). Поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг ритма сердца и других жизненно важных функций, tractament simptomàtic i de suport. Эффективность таких мероприятий как форсированный диурез, diàlisi, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. No hi ha antídot específic.

En el post-comercialització estudis de casos de sobredosi de venlafaxina es van produir sobretot en prendre alcohol i / o altres drogues.

Dosificació i Administració.

Dins, simultàniament amb la ingestió, la dosi inicial és 75 mg / dia (tauletes - La dosi diària dividida en 2-3 dosi, càpsules - 1 temps / dia, примерно в одно и то же время суток — утром или вечером). Для некоторых пациентов может быть желательна стартовая доза 37,5 mg / dia (durant 4-7 dies). Si cal, pot augmentar la dosi (gradualment, en 75 mg / dia, 1 una vegada cada 4 dies o més) a 225 mg / dia (рекомендуемая доза при депрессии средней степени тяжести), hospital (при тяжелой депрессии) возможно повышение дозы до максимальной — 375 mg / dia.

У пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени выраженности требуется снижение суточной дозы на 50% i mes. На фоне нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации — 10–70 мл/мин) необходимо снижение дозы на 25–50%, при гемодиализе — на 50%, принимать препарат следует после гемодиализа. У пациентов пожилого возраста специальной корректировки доз не требуется, однако следует соблюдать осторожность при лечении этой категории больных, особенно при повышении дозы.

Precaucions.

Сочетание с ингибиторами МАО

Лечение венлафаксином следует начинать не ранее чем через 14 дней после окончания приема ингибиторов МАО, в свою очередь лечение ингибиторами МАО можно начинать не ранее чем через 7 дней после отмены венлафаксина. При одновременном приеме венлафаксина и ингибиторов МАО возможно развитие тяжелых побочных реакций (inclòs. tremolor, mioclònies, sudoració profusa, nàusea, vòmits, enrogiment, mareig; гипертермия с признаками, сходными с нейролептическим злокачественным синдромом; convulsions, fins a la mort).

Стойкая гипертензия

У некоторых пациентов в процессе лечения развивается стойкая венлафаксин-индуцированная гипертензия, определяемая как повышение диастолического давления в положении лежа (дАДЛ) ≥90 мм рт. Article. и ≥10 мм рт. Article. по отношению к базовому (исходному) уровню при измерении во время трех последовательных визитов к врачу.

В премаркетинговых исследованиях при использовании трех фиксированных доз венлафаксина — 75, 225 i 375 мг/сут в форме таблеток с немедленным высвобождением в сравнении с плацебо среднее значение повышения дАДЛ в группе пациентов, rebre 375 mg / dia, к концу 6-ой недели составило 7,2 mmHg. Art., тогда как в группах пациентов, принимавших дозы 75 i 225 mg / dia, существенных изменений не было (в группе плацебо отмечалось снижение дАДЛ на 2,2 mmHg. Art.). Анализ, проведенный у пациентов, отвечающих критерию наличия стойкой гипертензии, выявил дозозависимое увеличение частоты ее возникновения. При дозах венлафаксина менее 100 мг/сут стойкая гипертензия отмечалась в 3% casos, 101–200 мг/сут — 5%, 201–300 мг/сут — 7%, Més 300 mg / dia - 13% (плацебо — 2%). Анализ у пациентов с наличием стойкой гипертензии и 19 pacients, прекративших лечение в связи с развитием гипертензии (Menys 1% от общего числа пациентов, принимавших венлафаксин), выявил, что чаще всего дАДЛ повышалось на 10–15 мм рт. Article. Тем не менее длительное повышение дАДЛ может иметь неблагоприятные последствия. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг АД у пациентов, принимающих венлафаксин. В случаях длительного повышения АД необходимо либо снизить дозу, либо решить вопрос об отмене препарата.

В премаркетинговых исследованиях у пациентов с большим депрессивным расстройством, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением в дозах 75–375 мг/сут в 3% casos (19/705) была отмечена стойкая гипертензия. У пациентов с генерализованным тревожным расстройством, принимавших венлафаксин в дозах 37,5–225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 0,5% casos (5/1011). У пациентов с социальными фобиями, получавших дозы 75–225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 1,4% casos (4/277). Количество пациентов в этих исследованиях, получавших дозы свыше 300 mg / dia, было недостаточным для оценки частоты повышения АД при наивысших дозах.

Инсомния и нервозность

Объединенный анализ краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме таблеток с немедленным высвобождением (n=1033) в сравнении с плацебо (n=609) были тревога 6%(3%), nerviosisme 13%(6%), insomni 18%(10%), в скобках указан процент в группе плацебо. В Фазе 2 и Фазе 3 исследований у больных депрессией тревога, нервозность и инсомния привели к прекращению лечения у 2%, 2% i 3% pacients, respectivament.

Объединенный анализ краткосрочных исследований у пациентов с депрессией, генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме капсул с модифицированным высвобождением в сравнении с плацебо были инсомния и нервозность (в скобках указан процент в группе плацебо). Инсомния отмечалась в 17% casos(11%), нервозность – 10%(5%) у пациентов с депрессивным эпизодом (n=357) в сравнении с плацебо (n=285); 15%(10%) i 6%(4%) у пациентов с генерализованным тревожным расстройством (n=1381) в сравнении с плацебо (n=555); 23%(7%) i 11%(3%) у пациентов с социальными фобиями (n=277) в сравнении с плацебо (n=274), respectivament.

При лечении пациентов с депрессивным эпизодом 0,9% пациентов прекратили лечение из-за возникновения инсомнии и 0,9% — из-за появления нервозности. У пациентов с генерализованным тревожным расстройством при лечении в течение до 8 недель инсомния и нервозность явились причиной прекращения терапии в 3 i 2% casos, при продолжительности лечения до 6 мес — в 2 i 0,7% dels casos, respectivament. У пациентов с социальными фобиями при лечении до 12 недель инсомния явилась причиной отмены венлафаксина в 3% casos, нервозность не являлась причиной отмены препарата.

Изменение аппетита и массы тела

По результатам краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией наиболее часто сообщалось о возникающей при приеме венлафаксина анорексии (11% tauletes/8% càpsules) в сравнении с плацебо (2% tauletes/4% càpsules). Дозозависимое снижение массы тела часто отмечалось у пациентов, принимавших венлафаксин в течение нескольких недель. Существенное снижение массы тела, особенно у пациентов с депрессией, имеющих слишком малый вес, может являться нежелательным эффектом лечения венлафаксином. Снижение массы тела на 5% и более наблюдалось на фоне венлафаксина у 6% pacients (tauletes)/7% (càpsules) в сравнении с плацебо (1%/2%) i 3% pacients, принимавших другой антидепрессант. Прекращение снижения массы тела под влиянием венлафаксина (tauletes) отмечалось редко — в 0,1% случаев при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 у больных депрессией. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела у больных депрессией при приеме càpsules также было небольшим — 1 i 0,1% respectivament.

В краткосрочных (a 8 Sol) исследованиях у пациентов с генерализованным тревожным расстройством, получавших венлафаксин в форме càpsules, анорексия была отмечена в 8% casos (плацебо — 2%). Снижение массы тела на 7% и более наблюдалось у 3% pacients, получавших венлафаксин в форме càpsules в течение периода до 6 Mesos (плацебо — 1%). Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме càpsules в течение периода до 8 нед наблюдалось у 0,9% i 0,3% dels pacients, respectivament.

В исследованиях у пациентов с социальными фобиями, получавших венлафаксин в форме càpsules в течение периода до 12 Sol, анорексия была отмечена в 20% casos (плацебо – 2%). Снижение массы тела на 7% и более не наблюдалось ни у пациентов, получавших венлафаксин в форме càpsules в течение периода до 12 Mesos, ни в группе плацебо. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме càpsules в течение периода до 12 нед составило 0,4% i 0,0 % respectivament.

Активация мании/гипомании

У небольшого числа пациентов с нарушениями настроения, получающими антидепрессанты, может развиваться мания или гипомания. По результатам всех премаркетинговых испытаний венлафаксина у пациентов с депрессией мания/гипомания была отмечена в 0,5% (tauletes) i 0,3% (càpsules) casos (placebo 0%). Igual que amb altres antidepressius, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе.

Giponatriemiya

S'apreciarà, что на фоне венлафаксина возможно развитие гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, especialment en pacients amb gipovolemiei, deshidratació, ancià, а также при одновременном приеме диуретиков.

Мидриаз

Поскольку сообщалось о развитии мидриаза при лечении венлафаксином, необходимо с осторожностью применять его у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы.

Cудороги

Во время премаркетинговых испытаний судороги отмечались у 0,26% (8/3082) pacients, получавших венлафаксин (tauletes), большая часть которых (5 de 8) наблюдалась у пациентов, принимавших дозы 150 mg / dia o menys. При приеме венлафаксина в форме càpsules у пациентов с депрессивным эпизодом (n=705), генерализованным тревожным расстройством (n=1381) и социальными фобиями (n=277) судорог отмечено не было. Тем не менее необходимо с осторожностью назначать венлафаксин пациентам с указанием на судороги в анамнезе. При развитии припадка следует прекратить прием препарата.

Hemorràgia

Имеются сообщения о возникновении на фоне венлафаксина аномальных кожных кровоизлияний (в большинстве случаев экхимозов — обширных кровоизлияний в кожу или слизистую оболочку). Причинно-следственная связь этого явления с приемом венлафаксина не установлена, однако отмечалось нарушение агрегации тромбоцитов (возможно вследствие уменьшения содержания в них серотонина).

Повышение уровня сывороточного холестерина (cm. «Efectes secundaris de» Изменение лабораторных показателей) .

При длительной терапии рекомендуется измерение уровня сывороточного холестерина (в ходе клинических испытаний отмечено клинически значимое повышение этого показателя у пациентов, получавших венлафаксин).

Суицид

В связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо тщательное наблюдение за пациентами в начале лечения и назначение минимальных эффективных доз для снижения риска передозировки. Те же предосторожности следует соблюдать при лечении пациентов с генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина при наличии у пациентов сопутствующих заболеваний ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при ряде заболеваний и состояний, inclòs. сопровождающихся нарушением гемодинамики или метаболизма (cm. "Restriccions d'ús").

Не было проведено систематических наблюдений у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, tk. эти пациенты исключались из многих клинических премаркетинговых исследований. Однако анализ ЭКГ у пациентов, получавших венлафаксин, espectacles, что прием препарата не связан с развитием клинически значимых отклонений на ЭКГ.

Прекращение лечения венлафаксином

Сообщалось о появлении у пациентов эффектов, обусловленных прекращением лечения венлафаксином (discontinuation effects). В связи с этим отмену венлафаксина следует проводить постепенно, per reducció de la dosi, чтобы уменьшить риск возникновения реакций отмены, при этом рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Время периода отмены может зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. При лечении венлафаксином в течение 6 нед и более период отмены препарата должен быть не менее 2 Sol.

Проявления реакции отмены у пациентов, лечившихся венлафаксином, были систематизированы при проведении проспективного анализа результатов клинических испытаний венлафаксина при генерализованном тревожном расстройстве и ретроспективного обзора испытаний при депрессии. S'ha trobat, что резкое прекращение приема венлафаксина или снижение его дозы (при различных дозах) ассоциированы с появлением симптомов, частота которых повышалась с увеличением дозы и длительности лечения. Отмеченные симптомы включали следующие: ažitaciâ, anorèxia, alarma, confusió, incoordinació, diarrea, mareig, boca seca, disforija, фасцикулярные подергивания, fatigabilitat, mal de cap, hipomania, insomni, nàusea, nerviosisme, malsons, convulsions, violació de la sensibilitat (включая ощущение удара электрическим током), somnolència, Transpiració, tremolor, vertigen, vòmits.

La teràpia de manteniment

В проведенных клинических испытаниях нет достаточного количества данных, указывающих, как долго можно принимать венлафаксин при лечении депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальных фобий.

Хотя венлафаксин не усиливал влияние этанола на психомоторные реакции у добровольцев, следует избегать одновременного приема венлафаксина и алкоголя.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого снижения мыслительной деятельности и скорости психомоторных реакций на фоне венлафаксина. Però, поскольку любой психоактивный препарат может оказывать влияние на ЦНС, пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля.

Cooperació