Venlafaxine (Quan ATH N06AX16)

Quan ATH:
N06AX16

Característica.

Antidepressiu. inhibidor de la recaptació de serotonina i norepinefrina.

El clorhidrat de venlafaxina - blanc o gairebé sòlid cristal·lí blanc. Solubilitat en l'aigua- 572 mg / ml. Coeficient de partició de Octanol d'aigua és 0,43. El pes molecular - 313,87.

Accions farmacològiques.
Antidepressiu.

Sol·licitud.

Segons la referència del taulell de metges (2004), clorhidrat de venlafaxina en forma pastilles d'alliberament immediat indicat per al tractament de la depressió. Clorhidrat de venlafaxina en forma càpsules d'alliberament modificat indicat per al tractament de la depressió, trastorn d'ansietat generalitzada i fòbies socials.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, inhibidors de la MAO simultànies (cm. Precaucions).

S'apliquen restriccions.

Infart de miocardi recent i angina inestable, canviar AD, augment de la pressió intraocular i glaucoma d'angle tancat, història dels estats maníacs, inicialment baix pes corporal, insuficiència renal / hepàtica, Edat de 18 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes).

Embaràs i lactància.

Durant l'embaràs, l'ús només és possible si és absolutament necessari. (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats de la seguretat del seu ús en dones embarassades).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

Efectes teratogènics. La venlafaxina no va causar malformacions en la descendència de rates i conills, que el va rebre en dosis, a 11 temps (rates) o 12 temps (Conills) superant el MRFC (quan es calcula en mg/kg), o en 2,5 vegades (rates) i 4 vegades (Conills) per sobre del MRFC (quan es calcula en mg/m²). Tanmateix, en rates (si la venlafaxina es va iniciar durant l'embaràs i va continuar fins al final del període de lactància) es va produir una disminució del pes corporal dels cadells, augment del nombre de nadons morts, augment de la mortalitat dels cadells en el primer 5 dies d'alimentació. Es desconeix la causa d'aquestes morts, aquests efectes es van observar a dosis de 10 temps (mg / kg) o 2,5 vegades (mg / m²) superat el MRFC. No hi va haver cap efecte sobre la mortalitat dels cadells en rates a dosis, superant el MRPC en 1,4 vegades (mg / kg) o en 0,25 vegades MRDC (mg / m²).

Efectes no teratogènics. Si la venlafaxina s'utilitza abans o just abans del part, cal tenir en compte la possibilitat de desenvolupar reaccions d'abstinència (efectes de suspensió) en un nounat.

Es desconeix l'efecte del clorhidrat de venlafaxina sobre el part i el part en humans..

La venlafaxina i el seu metabòlit actiu EDV s'excreten a la llet materna de les dones.. Donat el risc potencial d'efectes secundaris greus en nens, alletat, mares lactants han de deixar la lactància o, o ús de drogues (segons la importància del fàrmac per a la mare).

Efectes secundaris.

Pastilles d'alliberament immediat

Efectes secundaris, relacionades amb la cessació del tractament

19% pacients (537/2897) amb depressió, rebent venlafaxina, en realitzar estudis de fase 2 i Fases 3 aturar el tractament per efectes secundaris. Efectes més comuns (≥1%), van ser el motiu de la interrupció de la teràpia i es consideren deguts a la medicació (és a dir,. observat aproximadament 2 i més vegades més sovint quan es pren venlafaxina en comparació amb el placebo), van ser els següents (el percentatge del grup placebo s'indica entre parèntesis): somnolència 3% (1%), insomni 3% (1%), mareig 3% (<1%), mal de cap 3% (1%), alarma 2% (1%), nerviosisme 2% (<1%), astènia 2% (<1%); boca seca 2% (<1%), nàusea 6% (1%), ejaculació anormal 3% (<1%), Transpiració 2% (<1%).

Efectes secundaris, observat en assaigs controlats

Efectes secundaris més comuns, associat amb clorhidrat de venlafaxina (freqüència d'ocurrència 5% i mes), no és igual en freqüència d'aparició en el grup placebo, és a dir,. quan es prenia clorhidrat de venlafaxina es va observar almenys a 2 vegades més probabilitats, que el placebo (cm. Taula. 1), hi havia astènia, Transpiració, nàusea, restrenyiment, anorèxia, vòmits, somnolència, boca seca, mareig, nerviosisme, alarma, tremolor, visió borrosa, Disfunció d'ejaculació/orgasme i impotència en homes.

Efectes secundaris, observat amb una freqüència ≥1% en pacients, tractat amb clorhidrat de venlafaxina (Taula 1). A la taula 1 efectes secundaris presentats, observat en pacients, rebent clorhidrat de venlafaxina en forma tauletes en dosis de 75-375 mg/dia en assaigs a curt termini (4- i 8 setmanes). Aquests efectes es van produir a una taxa ≥1% i van ser més grans que el placebo. La taula mostra el percentatge de pacients de cada grup, que va experimentar almenys un cas d'efecte secundari separat durant el període de tractament. Els efectes secundaris s'agrupen mitjançant el diccionari de terminologia estàndard COSTART.

Taula 1

Efectes secundaris, observat en assaigs clínics controlats amb placebo de 4-8 setmanes en el tractament de pacients amb depressió

– Menys 1%

Efectes adversos, marcat almenys 1% pacients, prenent clorhidrat de venlafaxina, i observat amb freqüència, igual o inferior al placebo, inclòs el següent: dolor, inclòs. dolor abdominal, mal d'esquena, miàlgia, artràlgia, símptomes similars a la grip, febre, batec del cor, augment de la gana, amnèsia, gipesteziya, rinitis, faringitis, sinusitis, augment de la tos, dismenorrea (femení).

Dependència dels efectes secundaris de la dosi. Avaluació de la gravetat dels efectes secundaris en pacients, rebre clorhidrat de venlafaxina, es va realitzar en un estudi comparatiu de dosis fixa: 75 mg / dia (n=89), 225 mg / dia (n=89), 375 mg / dia (n=88) placebo (n=92). Efectes que es tenen en compte, que es va produir amb freqüència 5% i més en almenys un dels grups de pacients, rebent venlafaxina, i es van observar almenys a 2 vegades més probabilitats, que el placebo.

Per avaluar la tendència d'una possible relació dosi-efecte secundari, es va utilitzar la prova de Cochran-Armitage amb una prova de dues cares., P es va prendre com el nivell de significació estadística<0,05. L'anàlisi mostra la dependència de la dosi d'alguns efectes, incloent-hi els següents: calfreds, hipertensió, anorèxia, nàusea, ažitaciâ, mareig, somnolència, tremolor, zevota, Transpiració, ejaculació anormal.

Adaptació a alguns efectes secundaris

Durant el període de tractament de 6 setmanes, es van observar casos d'adaptació a alguns efectes secundaris (per exemple,, marejos i nàusees), en menor mesura, a altres efectes (per exemple,, ejaculació anormal, boca seca).

Càpsula d'alliberament modificat

Dades presentades, obtingut a partir d'estudis controlats amb placebo a curt termini.

Efectes secundaris, relacionades amb la cessació del tractament

Segons els resultats dels assaigs clínics, gairebé 11% de 357 pacients amb episodi depressiu major, rebre clorhidrat de venlafaxina, el tractament interromput a causa dels efectes secundaris, en comparació amb 6% de 285 pacients, placebo. En pacients amb TAG, la mateixa xifra era 18% de 1381 pacients (placebo - 12% de 555), en pacients amb SF - 17% de 277 pacients (placebo - 5% de 274).

Efectes secundaris, que van provocar la interrupció del tractament i estaven relacionades amb la medicació (és a dir,. que condueixi a la cessació de la medicació almenys 1% pacients, i trobat almenys a 2 vegades més sovint placebo), segons el diagnòstic eren els següents (el percentatge del grup placebo s'indica entre parèntesis):

en pacients amb depressió - nàusees 4% (<1%), anorèxia 1% (<1%), boca seca 1% (0%), mareig 2% (1%), insomni 1% (<1%), somnolència 2% (<1%);

en pacients amb TAG - astènia 3% (<1%), nàusea 8% (<1%), boca seca 2% (<%), vòmits 1% (<%), insomni 3% (<1%), somnolència 3% (<1%), nerviosisme 2% (<1%), tremolor 1% (0%), Transpiració 2% (<1%);

en pacients amb SF - astènia 1% (<1%), mal de cap 2% (<1%), nàusea 4% (0%), mareig 2% (0%), insomni 3% (<1%), somnolència 2% (<1%), alarma 1% (<1%), Transpiració 1% (0%), impotència 3% (0%).

Efectes secundaris, observat en assaigs controlats amb una incidència ≥2% en pacients, tractat amb clorhidrat de venlafaxina (taula 2).

A la taula 2 efectes secundaris presentats, observat en pacients, que va rebre clorhidrat de venlafaxina durant un assaig clínic controlat amb placebo per al tractament agut de l'episodi depressiu major (a 12 Sol, un interval de dosi des 75 a 225 mg / dia), GTR (a 8 Sol, un interval de dosi des 37,5 a 225 mg / dia) i SF (a 12 Sol, un interval de dosi des 75 a 225 mg / dia). Aquests efectes es van produir a una taxa ≥2% i van ser més grans que el placebo. La taula mostra el percentatge de pacients de cada grup, que va experimentar almenys un cas d'efecte secundari separat durant el període de tractament. Els efectes secundaris s'agrupen mitjançant el diccionari de terminologia estàndard COSTART.

Efectes secundaris més comuns, associat amb clorhidrat de venlafaxina (freqüència d'ocurrència 5% i mes), no és igual en freqüència d'aparició en el grup placebo (és a dir,. quan es prenia clorhidrat de venlafaxina es va observar almenys a 2 vegades més probabilitats, que el placebo) durant els assaigs clínics, en funció del diagnòstic, van ser els següents (cm. també la taula 2):

En pacients amb depressió en tots els assaigs controlats amb placebo,, en particular: ejaculació anormal, trastorns gastrointestinals (nàusea, boca seca i anorèxia), trastorns del sistema nerviós central (mareig, somnolència, somnis inusuals), Transpiració. En dos assaigs controlats amb placebo, celebrada als EUA, es van assenyalar a més (n=192): disfunció sexual (impotència en els homes, anorgàsmia en dones, disminució de la libido), trastorns gastrointestinals (restrenyiment i flatulència), trastorns del sistema nerviós central (insomni, nerviosisme i tremolors), visió borrosa, trastorns cardiovasculars (hipertensió i vasodilatació), zevota.

En pacients amb TAG, durant tots els assaigs controlats amb placebo,: disfunció sexual (trastorns de l'ejaculació i impotència), trastorns gastrointestinals (nàusea, boca seca, anorèxia, restrenyiment), visió borrosa, Transpiració.

Es va observar astènia en pacients amb FS en els dos assaigs controlats amb placebo, trastorns gastrointestinals (anorèxia, boca seca, nàusea), trastorns del sistema nerviós central (alarma, insomni, disminució de la libido, nerviosisme, somnolència, mareig), disfunció sexual (ejaculació anormal, trastorns orgàsmics, impotència), zevota, Transpiració, visió borrosa.

Taula 2

Efectes secundaris, observat en assaigs clínics controlats amb placebo en el tractament de pacients amb depressió, trastorn d'ansietat generalitzada (GTR) i fòbies socials (SF)

– Menys 2%
* només es va registrar en homes
** només es va registrar en dones

S'apreciarà, que les dades sobre efectes secundaris, obtingut en estudis controlats amb placebo, no es pot utilitzar per predir l'aparició d'efectes secundaris en la pràctica mèdica habitual, tk. l'estat del pacient i altres factors difereixen d'aquests, que va prevaler en assaigs clínics. Igualment, La freqüència dels efectes secundaris es mostra a les taules (en percentatge) poden diferir de les obtingudes per altres investigadors clínics, tk. Cada prova de drogues es pot dur a terme sota un conjunt de condicions diferents. No obstant això, aquestes xifres donen al metge una idea de la contribució relativa de la substància mateixa i d'altres factors. (no relacionat amb les drogues), en el desenvolupament d'efectes secundaris en l'ús de drogues a la població.

Canvis en els signes vitals

Pastilles d'alliberament immediat

Durant els assaigs clínics es va revelar, que mentre prenia venlafaxina, la freqüència del pols va augmentar aproximadament 3 batecs per minut: valor mitjà per a tots els grups de pacients, rebent diferents dosis (en comparació amb el placebo, on no s'han observat aquests canvis). En estudis amb un rang de dosis de 200-375 mg/dia (dosi mitjana - més 300 mg / dia) La freqüència cardíaca va augmentar una mitjana de 2 batecs per minut (en comparació amb el placebo, on hi ha hagut una disminució 1 batecs per minut).

En assaigs clínics controlats, la venlafaxina es va associar amb augments de la dBP que oscil·laven entre 0,7 i 2,5 mmHg.. (per a tots els grups de pacients) en comparació amb el placebo, on hi va haver una disminució de la dBP en el rang de 0,9-3,8 mm Hg. Al mateix temps, l'augment de la pressió arterial va dependre de la dosi (cm. Precaucions, hipertensió persistent).

Càpsula d'alliberament modificat

En estudis previs a la comercialització controlats amb placebo en pacients amb episodi depressiu major, va rebre clorhidrat de venlafaxina durant un període de fins a 12 Sol, Al final de la teràpia, hi va haver un augment de la freqüència cardíaca en una mitjana de 2 batecs per minut en comparació amb el placebo (pujar per 1 batecs per minut). Es van obtenir resultats similars en estudis controlats amb placebo abans de la comercialització en pacients amb GAD. (a 8 setmanes de tractament). En estudis previs a la comercialització controlats amb placebo en pacients amb FS, que van rebre venlafaxina durant el període fins a 12 Sol, La freqüència cardíaca va augmentar una mitjana de 4 batecs per minut (no es van observar canvis en el grup placebo).

Canvis en els paràmetres de laboratori

Basat en els resultats del monitoratge de paràmetres de laboratori, realitzat durant assaigs clínics de venlafaxina (tauletes, càpsules), diferències estadísticament significatives (en comparació amb el placebo) només es van observar en els nivells de colesterol sèric. Així, durant el tractament amb venlafaxina (tauletes) pacients amb depressió durant almenys un període de temps 3 mesos, es va registrar un augment clínicament significatiu dels nivells de colesterol 5,3% pacients en comparació amb 0% placebo (basat en els resultats d'un assaig controlat amb placebo de 12 mesos).

Canvi d'ECG

Comparació d'ECG en pacients, rebre clorhidrat de venlafaxina (n=769) placebo (n=450) en assaigs clínics controlats van demostrar, que una diferència estadísticament significativa només era un augment de la freqüència cardíaca mentre es prenia venlafaxina.

Cooperació.

Incompatible amb inhibidors de la MAO (cm. Precaucions).

Ús simultània en 18 En voluntaris sans, la cimetidina i la venlafaxina, quan es van assolir concentracions d'equilibri d'ambdues substàncies, van provocar la inhibició del metabolisme de la venlafaxina durant el "primer pas" pel fetge., Disminució de l'eliminació de venlafaxina aproximadament 43% i un augment de l'AUC i la Cmax_màx en 60%, tanmateix, la cimetidina no va afectar la farmacocinètica de l'EDV (que està present a la circulació sistèmica en quantitats molt més grans, que la venlafaxina); l'activitat farmacològica global de "venlafaxina + EDV" només va augmentar lleugerament; la interacció entre venlafaxina i cimetidina pot ser més pronunciada en pacients amb hipertensió, disfunció hepàtica i en persones grans (precaució ha de ser exercida).

No es va detectar cap interacció entre el diazepam i el seu metabòlit actiu desmetildiazepam i la venlafaxina i el seu metabòlit. (IVA) en 18 voluntaris sans que utilitzen una dosi única de diazepam amb venlafaxina en condicions d'estat estacionari.

Prenent una dosi oral única d'haloperidol amb venlafaxina en condicions d'estat estacionari en 24 voluntaris sans van provocar canvis en els paràmetres farmacocinètics de l'haloperidol: Disminució de l'eliminació total d'haloperidol 42%, augment de l'AUC en 70% i C_màx en 80%; mentre que T_1/2 es va mantenir sense canvis.

L'administració oral única de liti no va afectar la farmacocinètica de la venlafaxina (així com l'EFA) en estat d'equilibri 12 homes sans. La venlafaxina tampoc va modificar els paràmetres farmacocinètics del liti.

La venlafaxina no va augmentar les concentracions lliures a la sang d'altres persones, prendre simultàniament fàrmacs amb alta unió a proteïnes (a causa de la baixa unió de venlafaxina i EDV a proteïnes plasmàtiques).

Estudis in vitro espectacles, que la venlafaxina és un inhibidor feble de l'isoenzim CYP2D6 i no inhibeix els isoenzims CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.

La venlafaxina no afecta la farmacocinètica de la imipramina i el seu metabòlit actiu, de la mateixa manera, la imipramina no afecta la farmacocinètica de la venlafaxina i el seu metabòlit actiu..

Una dosi oral única de risperidona amb venlafaxina en condicions d'estat estacionari va anar acompanyada d'un augment de l'AUC de risperidona per 32% a causa de la feble inhibició del metabolisme mediat per CYP2D6 de la risperidona al metabòlit actiu (9-hidroxi-risperidona), mentre que l'activitat farmacològica global (risperidona + metabòlits) no ha canviat.

Els estudis clínics no han revelat cap interacció entre la venlafaxina i els fàrmacs., metabolitzat amb la participació de CYP3A4 (inclòs alprazolam, diazepam, terfenadina).

Prendre una dosi oral única d'indinavir amb venlafaxina en estat estacionari 9 voluntaris sans van provocar una disminució de l'AUC i la Cmax_màx indinavir activat 28% i 36% respectivament (es desconeix la importància clínica del fenomen identificat).

Dosi única d'etanol (0,5 g / kg) no va tenir cap efecte sobre la farmacocinètica de venlafaxina i EDV quan es prenia venlafaxina a dosi 150 mg / dia (en 15 homes sans).

Sobredosi.

Els símptomes: Canvis en l'ECG (Prolongació de l'interval QT, bloqueig de branca, ampliació del complex QRS, etc.), taquicàrdia sinusal i ventricular, bradicàrdia, gipotenziya, mareig, deteriorament de la consciència de diversa gravetat (des somnolència fins al coma), convulsions, fins a la mort.

Tractament: ús de carbó actiu, inducció del vòmit, rentat gàstric (per reduir la succió). Mantenir una via aèria patent per garantir una ventilació i oxigenació adequades. Es recomana una observació i un seguiment atents del ritme cardíac i altres signes vitals, tractament simptomàtic i de suport. L'eficàcia de mesures com la diüresi forçada, diàlisi, hemoperfusió i transfusió d'intercanvi són poc probables. No hi ha antídot específic.

En el post-comercialització estudis de casos de sobredosi de venlafaxina es van produir sobretot en prendre alcohol i / o altres drogues.

Dosificació i Administració.

Dins, simultàniament amb la ingestió, la dosi inicial és 75 mg / dia (tauletes - La dosi diària dividida en 2-3 dosi, càpsules - 1 temps / dia, aproximadament a la mateixa hora del dia: al matí o al vespre). Per a alguns pacients, pot ser desitjable una dosi inicial 37,5 mg / dia (durant 4-7 dies). Si cal, pot augmentar la dosi (gradualment, en 75 mg / dia, 1 una vegada cada 4 dies o més) a 225 mg / dia (dosi recomanada per a la depressió moderada), hospital (per depressió severa) és possible augmentar la dosi al màxim - 375 mg / dia.

En pacients amb disfunció hepàtica de moderada a severa, la dosi diària s'ha de reduir en 50% i mes. En el context de la funció renal deteriorada (velocitat de filtració glomerular - 10–70 ml/min) es requereix una reducció de la dosi del 25-50%., durant l'hemodiàlisi — encès 50%, El fàrmac s'ha de prendre després de l'hemodiàlisi. No es requereix cap ajust de dosi especial en pacients grans, no obstant això, s'ha de tenir precaució en tractar aquesta categoria de pacients, sobretot en augmentar la dosi.

Precaucions.

Combinació amb inhibidors de la MAO

El tractament amb venlafaxina no s'ha de començar abans 14 dies després de deixar de prendre inhibidors de la MAO, al seu torn, el tractament amb inhibidors de la MAO no es pot iniciar abans que després 7 dies després d'aturar la venlafaxina. Quan es pren venlafaxina i inhibidors de la MAO simultàniament, es poden produir reaccions adverses greus (inclòs. tremolor, mioclònies, sudoració profusa, nàusea, vòmits, enrogiment, mareig; hipertèrmia amb símptomes, semblant a la síndrome neurolèptica maligna; convulsions, fins a la mort).

Hipertensió persistent

Alguns pacients desenvolupen hipertensió persistent induïda per venlafaxina durant el tractament, es defineix com un augment de la pressió diastòlica en posició supina (dADL) ≥90 mm Hg. Article. i ≥10 mm Hg. Article. en relació a la base (original) nivell quan es mesura durant tres visites consecutives al metge.

En estudis previs a la comercialització amb tres dosis fixes de venlafaxina: 75, 225 i 375 mg/dia en forma pastilles d'alliberament immediat en comparació amb el placebo, augment mitjà de la dBP en el grup de pacients, rebre 375 mg / dia, al final de la 6a setmana era 7,2 mmHg. Art., mentre que en grups de pacients, que va prendre dosis 75 i 225 mg / dia, no hi va haver canvis significatius (en el grup placebo hi va haver una disminució de la dBP 2,2 mmHg. Art.). Anàlisi, realitzat als pacients, complint els criteris per a la hipertensió persistent, va revelar un augment depenent de la dosi en la freqüència de la seva aparició. A dosis de venlafaxina inferiors a 100 Es va observar hipertensió persistent en mg/dia 3% casos, 101-200 mg/dia - 5%, 201-300 mg/dia - 7%, Més 300 mg / dia - 13% (placebo - 2%). Anàlisi en pacients amb hipertensió persistent i 19 pacients, que va interrompre el tractament a causa del desenvolupament d'hipertensió (Menys 1% del nombre total de pacients, prenent venlafaxina), revelat, que la majoria de les vegades la dBP va augmentar entre 10 i 15 mm Hg. Article. Tanmateix, l'elevació prolongada de la dBP pot tenir efectes adversos. Per tant, es recomana un control regular de la pressió arterial dels pacients, prenent venlafaxina. En casos d'elevació prolongada de la pressió arterial, cal reduir la dosi, o decidir si suspendre el medicament.

En estudis previs a la comercialització en pacients amb trastorn depressiu major, rebent clorhidrat de venlafaxina en forma càpsules d'alliberament modificat en dosis de 75-375 mg/dia en 3% casos (19/705) es va observar hipertensió persistent. En pacients amb trastorn d'ansietat generalitzada, que va prendre venlafaxina en dosis de 37,5-225 mg/dia, Es va observar hipertensió persistent a 0,5% casos (5/1011). En pacients amb fòbies socials, rebent dosis de 75-225 mg/dia, Es va observar hipertensió persistent a 1,4% casos (4/277). Nombre de pacients en aquests estudis, superades les dosis 300 mg / dia, va ser insuficient per estimar la freqüència dels augments de la pressió arterial a les dosis més altes.

Insomni i nerviosisme

Anàlisi combinada de curt termini, doble cec, Es van demostrar estudis controlats amb placebo en pacients amb depressió, quins són els efectes més comuns, associat amb la presa de venlafaxina en forma pastilles d'alliberament immediat (n=1033) en comparació amb el placebo (n=609) estaven preocupats 6%(3%), nerviosisme 13%(6%), insomni 18%(10%), el percentatge del grup placebo s'indica entre parèntesis. En Fase 2 i Fase 3 estudis en pacients amb depressió i ansietat, el nerviosisme i l'insomni van provocar la interrupció del tractament 2%, 2% i 3% pacients, respectivament.

Anàlisi agrupada d'estudis a curt termini en pacients amb depressió, es va mostrar trastorn d'ansietat generalitzada i fòbies socials, quins són els efectes més comuns, associat amb la presa de venlafaxina en forma càpsules d'alliberament modificat en comparació amb el placebo hi havia insomni i nerviosisme (el percentatge del grup placebo s'indica entre parèntesis). Es va notar insomni 17% casos(11%), nerviosisme - 10%(5%) en pacients amb episodi depressiu (n=357) en comparació amb el placebo (n=285); 15%(10%) i 6%(4%) en pacients amb trastorn d'ansietat generalitzada (n=1381) en comparació amb el placebo (n=555); 23%(7%) i 11%(3%) en pacients amb fòbies socials (n=277) en comparació amb el placebo (n=274), respectivament.

Quan es tracten pacients amb un episodi depressiu 0,9% pacients van aturar el tractament per insomni i 0,9% - per l'aparició de nerviosisme. En pacients amb trastorn d'ansietat generalitzada, tractament fins a 8 setmanes, l'insomni i el nerviosisme van ser els motius de la interrupció de la teràpia 3 i 2% casos, amb una durada del tractament de fins a 6 mes — en 2 i 0,7% dels casos, respectivament. En pacients amb fòbies socials, quan es tracta abans 12 setmanes d'insomni va ser el motiu de la interrupció de la venlafaxina 3% casos, el nerviosisme no va ser el motiu de la suspensió del fàrmac.

Canvis en la gana i el pes corporal

Basat en els resultats a curt termini, doble cec, En estudis controlats amb placebo en pacients deprimits, l'anorèxia va ser el trastorn més comunament informat quan es prenia venlafaxina. (11% tauletes/8% càpsules) en comparació amb el placebo (2% tauletes/4% càpsules). La pèrdua de pes depenent de la dosi es va observar sovint en pacients, han pres venlafaxina durant diverses setmanes. Reducció important del pes corporal, especialment en pacients amb depressió, tenir massa poc pes, pot ser un efecte no desitjat del tractament amb venlafaxina. Perdre pes corporal per 5% i es va observar més en el context de la venlafaxina 6% pacients (tauletes)/7% (càpsules) en comparació amb el placebo (1%/2%) i 3% pacients, prenent un altre antidepressiu. Aturar la pèrdua de pes sota la influència de la venlafaxina (tauletes) poques vegades es va notar - en 0,1% casos durant els estudis de fase 2 i Fases 3 en pacients amb depressió. Aturar la progressió de l'anorèxia i la pèrdua de pes en pacients amb depressió quan es pren càpsules també era petit - 1 i 0,1% respectivament.

A curt termini (a 8 Sol) estudis en pacients amb trastorn d'ansietat generalitzada, que va rebre venlafaxina en forma càpsules, S'ha informat d'anorèxia a 8% casos (placebo - 2%). Perdre pes corporal per 7% i es va observar més 3% pacients, que va rebre venlafaxina en forma càpsules durant el període fins a 6 Mesos (placebo - 1%). Aturar la progressió de l'anorèxia i la pèrdua de pes quan es pren càpsules durant el període fins a 8 setmanes es va observar en 0,9% i 0,3% dels pacients, respectivament.

En estudis de pacients amb fòbies socials, que va rebre venlafaxina en forma càpsules durant el període fins a 12 Sol, S'ha informat d'anorèxia a 20% casos (placebo - 2%). Perdre pes corporal per 7% i no es va observar en cap pacient, que va rebre venlafaxina en forma càpsules durant el període fins a 12 Mesos, ni en el grup placebo. Aturar la progressió de l'anorèxia i la pèrdua de pes quan es pren càpsules durant el període fins a 12 van ascendir a setmanes 0,4% i 0,0 % respectivament.

Activació de la mania/hipomania

En un nombre reduït de pacients amb trastorns de l'estat d'ànim, rebent antidepressius, es pot desenvolupar mania o hipomania. Segons els resultats de tots els assaigs previs a la comercialització de venlafaxina en pacients amb depressió, es va observar mania/hipomania en 0,5% (tauletes) i 0,3% (càpsules) casos (placebo 0%). Igual que amb altres antidepressius, La venlafaxina s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients amb antecedents de mania.

Giponatriemiya

S'apreciarà, que en el context de la venlafaxina, és possible el desenvolupament d'hiponatrèmia i la síndrome de secreció inadequada d'hormona antidiürètica, especialment en pacients amb gipovolemiei, deshidratació, ancià, i també quan es prenen diürètics simultàniament.

Midriasi

Atès que s'ha notificat midriasi durant el tractament amb venlafaxina, s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients amb augment de la pressió intraocular o amb risc de desenvolupar un atac agut de glaucoma d'angle tancat..

Banyes estranyes

Durant els assaigs previs a la comercialització, es van informar de convulsions 0,26% (8/3082) pacients, rebent venlafaxina (tauletes), la majoria dels quals (5 de 8) observat en pacients, que va prendre dosis 150 mg / dia o menys. Quan es pren venlafaxina en forma càpsules en pacients amb episodi depressiu (n=705), trastorn d'ansietat generalitzada (n=1381) i fòbies socials (n=277) no es van observar convulsions. Tanmateix, cal tenir precaució quan es prescriu venlafaxina a pacients amb antecedents de convulsions.. Si es desenvolupa una convulsió, hauríeu de deixar de prendre el medicament.

Hemorràgia

Hi ha hagut informes d'hemorràgies anormals de la pell associades amb venlafaxina. (en la majoria dels casos, equimosi - hemorràgies extenses a la pell o la membrana mucosa). No s'ha establert la relació causa-efecte d'aquest fenomen amb la presa de venlafaxina., tanmateix, l'agregació plaquetària es va veure afectada (possiblement a causa d'una disminució del contingut de serotonina en ells).

Augment dels nivells de colesterol sèric (cm. «Efectes secundaris de» Canvis en els paràmetres de laboratori) .

Durant la teràpia a llarg termini, es recomana mesurar els nivells de colesterol sèric. (Durant els assaigs clínics, es va observar un augment clínicament significatiu d'aquest indicador en pacients, rebent venlafaxina).

Suïcidi

A causa de la possibilitat d'intents de suïcidi en pacients amb depressió, és necessari controlar acuradament els pacients a l'inici del tractament i prescriure les dosis efectives mínimes per reduir el risc de sobredosi.. S'han de prendre les mateixes precaucions quan es tracten pacients amb trastorn d'ansietat generalitzada i fòbies socials..

Ús en pacients amb malalties concomitants

L'experiència clínica amb l'ús de venlafaxina en pacients amb malalties concomitants és limitada. Cal tenir precaució amb una sèrie de malalties i condicions, inclòs. acompanyat de trastorns hemodinàmics o metabòlics (cm. "Restriccions d'ús").

No hi ha hagut observacions sistemàtiques en pacients amb infart de miocardi recent o angina inestable., tk. aquests pacients van ser exclosos de molts estudis clínics previs a la comercialització. No obstant això, anàlisi ECG en pacients, rebent venlafaxina, espectacles, que prendre el fàrmac no està associat amb el desenvolupament d'anomalies clínicament significatives a l'ECG.

Suspensió del tractament amb venlafaxina

Efectes reportats en pacients, causada per la suspensió del tractament amb venlafaxina (efectes de suspensió). En aquest sentit, la venlafaxina s'ha de suspendre gradualment., per reducció de la dosi, per reduir el risc de reaccions d'abstinència, es recomana controlar l'estat del pacient. El període d'espera pot dependre de la dosi, durada de la teràpia i característiques individuals del pacient. При лечении венлафаксином в течение 6 нед и более период отмены препарата должен быть не менее 2 Sol.

Проявления реакции отмены у пациентов, лечившихся венлафаксином, были систематизированы при проведении проспективного анализа результатов клинических испытаний венлафаксина при генерализованном тревожном расстройстве и ретроспективного обзора испытаний при депрессии. S'ha trobat, что резкое прекращение приема венлафаксина или снижение его дозы (при различных дозах) ассоциированы с появлением симптомов, la freqüència augmenta amb l'augment de la dosi i la durada del tractament. Els símptomes observats inclouen els següents: ažitaciâ, anorèxia, alarma, confusió, incoordinació, diarrea, mareig, boca seca, disforija, contracció fascicular, fatigabilitat, mal de cap, hipomania, insomni, nàusea, nerviosisme, malsons, convulsions, violació de la sensibilitat (inclosa la sensació de descàrrega elèctrica), somnolència, Transpiració, tremolor, vertigen, vòmits.

La teràpia de manteniment

No hi ha dades suficients dels assaigs clínics realitzats, indicant, quant de temps es pot prendre venlafaxina per tractar la depressió?, trastorn d'ansietat generalitzada i fòbies socials.

Хотя венлафаксин не усиливал влияние этанола на психомоторные реакции у добровольцев, следует избегать одновременного приема венлафаксина и алкоголя.

В исследованиях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого снижения мыслительной деятельности и скорости психомоторных реакций на фоне венлафаксина. Però, поскольку любой психоактивный препарат может оказывать влияние на ЦНС, пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля.

Cooperació