VAZILIP

Material actiu: Simvastatina
Quan ATH: C10AA01
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.2, G45, I20, I21, I25.1, I61, I63
Quan CSF: 01.12.11.03
Fabricant: KRKA d.d. (Eslovènia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit blanc o gairebé blanc, rodó, lleugerament bicòncava, bisellada.

Excipients: lactosa monohidrat, midó pregelatinitzat, ʙutilgidroksianizol, l'àcid de la llimona (Anhidro), vitamina C, midó de blat de moro, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi, hidroxipropil, talc, Diòxid de titani.

La composició de la pel·lícula de revestiment: gipromelloza, talc, propilenglicol, Diòxid de titani.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc o gairebé blanc, rodó, lleugerament bicòncava, amb una faceta i Valium en una de les parts.

Excipients: lactosa monohidrat, midó pregelatinitzat, ʙutilgidroksianizol, l'àcid de la llimona (Anhidro), vitamina C, midó de blat de moro, cel·lulosa microcristal·lina, estearat de magnesi.

La composició de la pel·lícula de revestiment: gipromelloza, talc, propilenglicol, Diòxid de titani.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Hipolipemiants.

L'ingredient actiu de la droga Vasilip^® És simvastatina, l'efecte principal de les quals és la reducció del colesterol total (colesterol total) i el colesterol de lipoproteïnes de baixa densitat (LDL-C) plasma. És la reductasa de l'HMG-CoA, enzim, catalitza la conversió de HMG-CoA a àcid mevalónico (l'etapa primerenca de la síntesi XC). La simvastatina redueix la concentració de colesterol total, C-LDL i els triglicèrids (TG). El contingut de colesterol de les lipoproteïnes de molt baixa densitat (Hs-LPONP) També reduïda, mentre que el contingut de lipoproteïnes d'alta densitat (Hs-HDL) augments moderats. Redueix el colesterol total i el colesterol LDL en els casos de les formes familiars i no familiars heterozigots d'hipercolesterolèmia, en la hiperlipidèmia mixta, quan el contingut de colesterol alt és un factor de risc. El fàrmac redueix el colesterol total i LDL-C en pacients amb malaltia arterial coronària, la reducció del risc d'infart de miocardi i la mort per a aquests pacients.

Simvastatina també redueix significativament la quantitat de apolipoproteïna B, augmenta moderadament la concentració d'HDL-C i redueix les concentracions plasmàtiques de TG. Com a conseqüència d'aquests efectes, la simvastatina va reduir la proporció de colesterol total al total de HDL-C i LDL-C i HDL-LPVN.

Efecte anti-ateroscleròtica de la simvastatina és una conseqüència dels efectes del fàrmac sobre les parets dels vasos sanguinis i els components de la sang. Simvastatina altera el metabolisme dels macròfags, la inhibició de l'activació dels macròfags i destrucció de les plaques ateroscleròtiques. El medicament inhibeix la síntesi d'isoprenoides, És un factor de creixement en la proliferació de cèl·lules musculars llises de la paret interna dels vasos sanguinis. Sota la influència de la simvastatina millora la vasodilatació dependent de l'endoteli.

L'efecte terapèutic es produeix dins 2 de la setmana, efecte màxim es va observar després de 4-6 setmanes de tractament.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

La simvastatina es presenta en una forma lactona inactiva, que està relativament bé absorbida (de 61% a 85%) des del tracte gastrointestinal. Biodisponibilitat – Menys 5%. Després de l'administració oral, C_màx aconseguit a través de 1-2 h, així com disminucions de 90% mitjançant 12 no. La ingesta d'aliments simultània no afecta l'absorció de la droga. L'administració crònica d'acumulació del fàrmac en el cos no es produeix. La unió a les proteïnes plasmàtiques – 98%.

Metabolisme

La simvastatina és un substrat de CYP3A4. Es metabolitza al fetge, efecte exposada “primer passi” a través del fetge (principalment hidrolitzada a la seva forma activa β-hidroxiácido).

Deducció

Bàsicament es mostra a través de l'intestí (60%) com metabòlits. Sobre 13% excretat pels ronyons en forma inactiva. T_1/2 és 1.9 no.

Testimoni

Hipercolesterolèmia

- Hipercolesterolèmia primària o dislipidèmia mixta (a més de la dieta i la ineficàcia d'una altra pèrdua activitats no farmacològiques / exercici i el pes /);

- Hipercolesterolèmia familiar homozigòtica (a més d'una dieta especial i la teràpia hipolipemiant / exemple, LDL afèresi / o la ineficàcia de les mesures).

Prevenció de la malaltia cardiovascular

- Reducció de la morbiditat i mortalitat cardiovascular en pacients amb manifestacions clíniques de la malaltia cardiovascular ateroesclerótica o diabetis, amb nivells normals o elevats de colesterol, i com a mesura complementària a la correcció d'altres factors de risc i el tractament cardioprotector.

Règim de dosificació

Dins, sola nit. La dosi recomanada de simvastatina varia de 5 mg 80 mg 1 temps / dia a la tarda. La dosi inicial més comuna – 10 mg. Canvis (selecció) la dosi s'ha de fer a intervals de no menys de 4 setmanes. La dosi màxima diària – 80 mg. La dosi màxima diària només es recomana en pacients amb hipercolesterolèmia greu o alt risc de complicacions cardiovasculars. La durada de la droga es determina pel metge individual.

Hipercolesterolèmia

El pacient ha de complir amb la dieta hipolipemiant estàndard en tot el període de tractament Vasilip^®. La dosi inicial recomanada per als pacients amb hipercolesterolèmia, és 10 mg. Amb vista a una reducció més pronunciada de LDL-C (més que 45%), El tractament pot iniciar-se amb 20-40 mg / dia (sola nit).

En pacients amb hipercolesterolèmia familiar homozigòtica la dosi diària recomanada Vasilip^® és 40 mg a la nit, o 80 mg 3 admissió (20 mg al matí, 20 mg i dia 40 mg a la nit); aquests pacients Vasilip^® Es recomana per al seu ús en combinació amb altres tractaments hipolipemiants (per exemple,, Afèresi de LDL).

Prevenció de la malaltia cardiovascular

En els pacients amb alt risc de malaltia coronària, amb o sense hiperlipidèmia dosi efectiva Vasilip^® dalt 20-40 mg / dia. Per tant, la dosi inicial recomanada en aquests pacients – 20 mg / dia. Canvis (selecció) la dosi s'ha de realitzar a intervals 4 de la setmana, si cal, la dosi es pot augmentar a 40 mg / dia. Si el contingut d'LDL menys 75 mg / dl (1.94 mmol / l), contingut de colesterol total de menys de 140 mg / dl (3.6 mmol / l), la dosi ha de reduir.

La teràpia concomitant

La droga Vasilip^® eficaç en monoteràpia o en combinació amb segrestants d'àcids biliars (per exemple,, colestiramina i colestipol). Pacients, tractats amb ciclosporina, gemfibrozil, altres fibrats o àcid nicotínic (Més 1 g / dia), La dosi inicial recomanada 5 mg, la dosi màxima diària Vasilip^® és 10 mg. No es recomana una major escalada de dosi en aquest tipus de situacions.

Pacients, mentre reben amiodarona o verapamil, dosis diàries de la droga Vasilip^® no excedirà 20 mg.

En pacients d'edat avançada i en pacients amb insuficiència renal moderada no es requereix canvis en la dosi de la droga.

En pacients amb insuficiència renal greu (CC menys de 30 ml / min) la dosi recomanada Vasilip^® no ha d'excedir 10 mg / dia. Si cal, augmentar la dosi, El monitoratge acurat d'aquests pacients.

Efecte col·lateral

Classificació de la incidència d'efectes secundaris (QUI): A Quin (> 1 /10), sovint (de > 1/100 a < 1/10), amb poca freqüència (de > 1/1000 a < 1 /100), rarament (de >1/10 000 a < 1/1000), rarament (de < 1/10 000), incloent notificacions aïllades.

Des del sistema digestiu: rarament – restrenyiment, dolor abdominal, flatulència, dispèpsia, nàusea, vòmits, diarrea, pancreatitis, hepatitis, icterícia, augment de les transaminases hepàtiques, Fosfatasa alcalina, CPK.

A la part del sistema nerviós central i perifèric i els òrgans sensorials: rarament – mal de cap, parestèsia, mareig, perifericheskaya neuropatia, astènia, insomni, convulsions, visió borrosa, disgèusia.

A la part del sistema múscul-esquelètic: rarament – miopatia, raʙdomioliz, miàlgia, rampes musculars.

Les reaccions al·lèrgiques immunopatologicakie: Síndrome d'hipersensibilitat estès (angioedema, síndrome similar al lupus, revmaticheskaya polimiàlgia, dermatomiositis, vasculitis, trombocitopènia, eozinofilija, augment de la taxa de sedimentació globular, artritis, artràlgia, urticària, fotosensibilitat, febre, flux de sang a la cara, dificultat per respirar i debilitat severa).

Reaccions dermatològiques: rarament – erupció cutània, picor, alopècia.

Un altre: rarament – anèmia, batec del cor, fallada renal aguda (causa de rabdomiòlisi), potència reduïda.

Contraindicacions

- Malaltia hepàtica en la fase activa o augment persistent dels enzims hepàtics d'etiologia desconeguda;

- Recepció simultània d'inhibidors de CYP3A4 (per exemple,, itraconazol, ketoconazol, Inhibidors de la proteasa del VIH, Eritromicina, claritromicina, telitromicina i nefazodona);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han estudiat);

- Hipersensibilitat a simvastatina i altres ingredients.

D' precaució S'ha de prescriure el medicament per l'abús d'alcohol abans d'iniciar el tractament, antecedents de malaltia hepàtica, greu desequilibri electrolític, endocrí expressada i trastorns metabòlics, hipotensió, infeccions agudes greus (septicèmia), miopaties, epilèpsia no controlada, cirurgia extensa, lesions, deficiència de lactasa, galactosèmia i la síndrome de mala absorció de glucosa-galactosa (tk. formulació conté lactosa), concomitantment amb gemfibrozinom, ciclosporina, àcid nicotínic (Més 1 g / dia), amiodaronom, verapamilom, diltiazemom, fenofibrat, suc de toronja.

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat en l'embaràs. No demostrat augmentar la freqüència de defectes congènits en els fills de dones, simvastatina o un altre inhibidor de l'HMG-CoA reductasa. Després de la recepció d'una dona embarassada amb simvastatina pot reduir els nivells fetals de mevalonat de, que és un precursor de la biosíntesi del colesterol. Cancel fàrmacs hipolipemiants durant l'embaràs no afecta significativament els resultats de risc a curt termini, associat amb hipercolesterolèmia primària.

La simvastatina no s'ha d'utilitzar en dones embarassades, femení, planificació de l'embaràs, o sospita d'embaràs. Si queda embarassada durant el tractament, el fàrmac ha de ser retirada, i la dona va advertir del possible risc per al fetus.

Durant el tractament amb Vasilip^®, les dones en edat reproductiva Vostè ha d'usar un mètode anticonceptiu fiable.

Desconegut, si el fàrmac s'excreta en la llet materna, Per tant, la teràpia amb Vasilip^® la lactància està contraindicat.

Precaucions

En pacients amb deteriorament de la funció de la glàndula tiroide (gipotireoz) o en presència de certes malalties renals (síndrome nefròtica) amb un augment en els nivells de colesterol, primer ha de dur a terme el tractament de la malaltia subjacent.

Els pacients amb insuficiència renal severa el tractament es porta a terme sota el control de la funció renal.

Simvastatinom Tractament, igual que altres inhibidors de la reductasa-MMC CoA, Pot causar miopatia, de vegades porta al desenvolupament de rabdomiòlisi amb o sense insuficiència renal, en conseqüència mioglobinúria. El risc de miopatia augmenta amb l'augment de la dosi de simvastatina en pacients amb insuficiència renal greu. En el tractament amb simvastatina pot augmentar el contingut de CK en sèrum, que ha de ser considerat en el diagnòstic diferencial del dolor al pit, i després de l'exercici intens.

Abans d'iniciar la teràpia amb Vasilip^® o l'augment de la dosi, els pacients han de ser informats del risc de miopatia i necessiten atenció mèdica immediata en cas de dolor inexplicable, tensió o debilitat en els músculs, sobretot si s'acompanya de malestar general o febre. Línia de base CPK abans d'iniciar el tractament ha de ser determinada en els següents supòsits::

- Els pacients ancians;

- Amb la malaltia renal;

- Amb l'hipotiroïdisme descompensada;

- Amb una història familiar de malalties musculars hereditàries;

- Amb una història de toxicitat muscular d'estatines o fibrats;

- L'abús d'alcohol.

Cal avaluar els possibles riscos i beneficis esperats, i durant el tractament, es recomana el monitoratge clínica durant la teràpia. Si els nivells de CK en la línia base van augmentar significativament (Més 5 editat sobre VGN), el mesurament s'ha de repetir després 5-7 dies per confirmar els resultats. Amb un augment significatiu en els nivells de CK inicials (Més 5 editat sobre VGN) No es recomana el fàrmac es prescriu.

Abans i durant el curs del tractament el pacient ha d'estar en dieta hipolipemiant.

Durant el tractament amb Vasilip^® l'aparició de dolor muscular, debilitat o rampes ha de determinar el nivell de CPK. El criteri per a la interrupció del fàrmac s'incrementa el contingut de CK en el sèrum sanguini de més de 5 editat sobre VGN. Si els símptomes musculars són greus i causen molèsties, fins i tot si els nivells de CK menys 5 editat sobre VGN, potser, suspendre el tractament. Si es sospita miopatia, el tractament s'ha d'interrompre, independentment de la causa miopatia.

Si els símptomes desapareixen, CK i el contingut van tornar als nivells normals, possible reelecció o un medicament d'estatina alternativa de la mateixa classe que el mínim de dosi clínicament eficaç i sota estreta supervisió mèdica. El tractament amb Vasilip^® ha d'aturar temporalment un parell de dies abans d'una cirurgia major.

Els pacients amb insuficiència renal severa el tractament es porta a terme sota el control de la funció renal.

Les mesures per reduir el risc de miopatia, causada per interaccions farmacològiques

El risc de miopatia i rabdomiòlisi augmenta significativament, mentre que l'ús de simvastatina i inhibidors potents del CYP3A4 (per exemple,, itraconazol, ketoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, Inhibidors de la proteasa del VIH, nefazodona), Gemfibrozil o ciclosporina. El risc de miopatia i rabdomiòlisi també augmenta amb l'ús conjunt de fibrats i altes dosis d'àcid nicotínic (Més 1 g / dia) o amiodarona o verapamil teràpia concurrent amb altes dosis de simvastatina. El risc també augmenta lleugerament amb l'administració concomitant de diltiazem i altes dosis de simvastatina (80 mg). Per tant, aplicació amb simvastatina odnovremenno itrakonazolom, ketoconazol, Eritromicina, klaritromitsinom, telitromitsinom, Inhibidors de la proteasa del VIH i nefazodona està contraindicat. Si no pot negar-se inhibidors de CYP3A4 tractament enumerat, s'han d'abstenir de simvastatina. Simvastatina també la precaució ha de ser combinat amb algun altre, menys inhibidors potents del CYP3A4: ciclosporina, verapamilom i diltiazemom.

Eviti la recepció simultània de suc de simvastatina i aranja.

Pacients, ciclosporina rebre, gemfibrozil o altes dosis de niacina (Més 1 g / dia), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (A més de fenofibrata), àcid nicotínic (Més 1 g / dia) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, superior 20 mg / dia, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, excepte, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. No obstant, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 setmanes en les primeres 3 mesos, llavors cada 8 setmanes per a la resta del primer any, i llavors 1 semi-anualment). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, mitjançant 3 мес после повышения и затем периодически (per exemple,, 1 una vegada cada 6 Mesos) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 раза относительно ВГН, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. No obstant, hauria de ser considerat, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Sobredosi

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Tractament: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (rentat gàstric, прием активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. No hi ha un antídot específic.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (rares, però greus efectes secundaris) d'aturar immediatament de prendre el medicament, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (a / in infusió). Això es deuria pot causar giperkaliemia, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, en casos severs, utilitzant hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, àcid nicotínic (Més 1 g / dia) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, Eritromicina, claritromicina, telitromicina, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: ciclosporina, verapamilom i diltiazemom. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, i 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (per exemple,, warfarina), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Per tant, en pacients, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, recomanat per a pacients, rebent la teràpia anticoagulant. Simvastatinom teràpia no provoca canvis en el temps de protrombina i el risc de sagnat en pacients, no es fan amb anticoagulants.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (Més 1 l dia) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Per tant, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 3 any.