ВАЛТРЕКС

Material actiu: El valaciclovir
Quan ATH: J05AB11
CCF: Viricida
ICD-10 codis (testimoni): A60, B00, B02, B02.2, B25
Quan CSF: 09.01.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA (Polònia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert blanc, lenticular, oblongo, sense risc, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, krospovydon, K90 povidona, estearat de magnesi, sílice col·loïdal anhidra, karnaubskiy Vosk, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 Ordinador personal. – ampolles (7) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Viricida. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 i 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Conseqüentment, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (Menys 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, per exemple,, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmacocinètica

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorció

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Després d'una sola dosi 0.25-2 г валацикловира C_màx ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 no.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% i independent de la ingesta d'aliments.

C_màx валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minuts després de l'administració; mitjançant 3 ч уровень C_màx остается прежним или снижается.

Distribució

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Deducció

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 no. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (Més 80% dosi) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% producte.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 no.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 vegades, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dia.

Прием Валтрекса в дозе 1 i g 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 vegades / dia, C_màx ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Testimoni

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, causada pel tipus de virus de l'herpes simple 1 i 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, causada pel tipus de virus de l'herpes simple 1 i 2, incloent-hi el genital herpes;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster).

Règim de dosificació

A лечения опоясывающего герпеса adult nomenar 1 g 3 vegades / dia per 7 dia.

A лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, adult Валтрекс назначают по 500 mg 2 vegades / dia. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 o 5 dia. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 a 10 dia. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 vegades durant 1 dia. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 no (però no abans, de 6 no) després de la primera dosi. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dia, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (és a dir,. formigueig, picor, ardor).

A prevenció (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета administrat a una dosi de 500 mg 1 temps / dia. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy de 2 admissió (per 250 mg 2 vegades / dia). Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 mg 2 vegades / dia.

Durada del tractament – 4-12 Mesos.

A профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера en гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

A профилактики цитомегаловирусной инфекции en adults i adolescents majors 12 anys рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 vegades / dia. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dia, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

En fallada renal режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Pacients, hemodiàlisi, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC menys de 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

A профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Pacients, hemodiàlisi, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (inclòs. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Efecte col·lateral

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), amb poca freqüència (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000), rarament (<10 000).

SNC: sovint – mal de cap.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea.

Aquests estudis post-comercialització

SNC: rarament – mareig, confusió, al·lucinacions, deteriorament mental; rarament – excitació, tremolor, atàxia, disàrtria, símptomes psicòtics, convulsions, encefalopatia, coma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dia) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

El sistema respiratori: amb poca freqüència – dispnea.

Des del sistema digestiu: rarament – malestar abdominal, vòmits, diarrea; rarament – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Des del sistema hematopoètic: rarament – leucopènia (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocitopènia.

Reaccions dermatològiques: amb poca freqüència – erupció, проявления фоточувствительности; rarament – picor.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – urticària, angioedema, anafilaxi.

Des del sistema urinari: rarament – disfunció renal; rarament – fallada renal aguda, počečnaâ com (может быть связана с нарушением функции почек).

Un altre: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 g / dia cada dia) per molt temps, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Contraindicacions

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

D' precaució следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Embaràs i lactància

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Aciclovir, основной метаболит валацикловира, excretada en la llet materna. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_màx ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 vegades (de mitjana a la 1.4 vegades) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 a 2.6 (среднее значение 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 mg / kg / dia. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Tenint en compte això, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (alletament). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

A estudis experimentals валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Precaucions

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Utilització a Pediatria

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Специальных предосторожностей не требуется.

Sobredosi

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Els símptomes: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (nàusea, vòmits) и неврологическими симптомами (mal de cap, confusió). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, al·lucinacions, excitació, судороги и кому.

Tractament: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Interaccions Amb La Drogues

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dia) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) amb fàrmacs, нарушающими функцию почек (inclòs. ciclosporina, tacrolimus).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. La droga és millor que estigui a una temperatura no superior a 30° c, fora d'abast dels nens. Durada – 3 any.