УРОТОЛ

Material actiu: Tolterodina
Quan ATH: G04BD07
CCF: Preparació, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10 codis (testimoni): N31.2, R32, R35
Quan CSF: 28.02.01.01
Fabricant: Zentiva A.Ş. (República Txeca)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit color groc, rodó, lenticular.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic (Escriu Un), diòxid de silici col·loïdal, fumarat de sodi.

La composició de la closca: gipromelloza 2910/5, Macrogol 6000, Diòxid de titani, talc, colorant òxid de ferro groc.

14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, rodó, lenticular.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic (Escriu Un), diòxid de silici col·loïdal, fumarat de sodi.

La composició de la closca: gipromelloza 2910/5, Macrogol 6000, Diòxid de titani, talc.

14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – тольтеродин.

Accions farmacològiques

М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).

Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

A dosis, terapèutica superior, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 de la setmana.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. C_màx en el sèrum obtingut a través 1-2 no.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_màx в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribució

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% i 36% respectivament. V_d толтеродина – 113 l.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Deducció

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема препарата T_1/2 толтеродина составляет 2-3 no, а 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 no. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 és sobre 10 no.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (sobre 7 temps) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Sobre 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – amb excrements. Menys 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, respectivament, sobre 51% i 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (en 12 temps). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Testimoni

— гиперрефлексия (hiperactivitat, нестабильность) Bufeta, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Règim de dosificació

El medicament es prescriu a l'interior de 2 mg 2 vegades / dia, independentment del menjar. Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dia, основываясь на индивидуальной переносимости препрата.

En disfunció i / o renal hepàtica, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 mg 2 vegades / dia.

Эффективность терапии должна быть повторно оценена спустя 2-3 mesos després de l'inici del tractament.

Efecte col·lateral

A la part del sistema immune: reaccions al·lèrgiques, angioedema (rarament).

Des del sistema nerviós: nerviosisme, alteració de la consciència, al·lucinacions, mareig, somnolència, parestèsia, mal de cap.

Per part dels òrgans de la visió: ulls secs, ccomodation.

Sistema cardiovascular: taquicàrdia, повышенное сердцебиение, arítmia (rarament).

Des del sistema digestiu: boca seca, dispèpsia, restrenyiment, dolor abdominal, flatulència, vòmits; rarament – reflux hastroэzofahealnыy.

Reaccions dermatològiques: xerosi.

Des del sistema urinari: retenció urinària.

Un altre: fatiga, mal de pit, edema perifèric, bronquitis, augment de pes.

Contraindicacions

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacòlon;

- Fins 18 anys;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (per exemple,, estenosi pilòrica), amb insuficiència renal o hepàtica (dosi diària no ha d'excedir 2 mg), neuropaties, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.

Embaràs i lactància

Применение Уротола при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Les dones en edat fèrtil следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Уротолом.

Precaucions

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

Utilització a Pediatria

Уротол не следует назначать детям и подросткам в возрате до 18 anys, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Поскольку Уротол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.

Sobredosi

Els símptomes: Parez akkomodacii, midriaz, tenesme, al·lucinacions, enrenou, convulsions, insuficiència respiratòria, taquicàrdia, Prolongació de l'interval QT, retenció urinària.

Tractament: rentat gàstric, Carbó activat. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения – физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении – анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – IVL, при тахикардии – bloquejadors beta, retenció d'orina – catheterization de la bufeta urinària, при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.

Interaccions Amb La Drogues

Следует избегать одновременного назначения Уротола с сильными ингибиторами CYP 3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), agents antifúngics (ketoconazol, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствии возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.

М-холиномиметики снижают эффективность толтеродина.

Drogues, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие Уротола и повышают риск развития побочных эффектов.

Уротол ослабляет действие прокинетиков (metoclopramida, cisaprida).

Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP 2D6 или CYP 3A4 (индукторами и ингибиторами).

Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP 2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP 3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.

Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Толтеродин не является ингибитором CYP 2D6, 2C19, 3A4, 1A2, вследствии этого не предполагается повышение уровня препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами, plasma, при совместном приеме с толтеродином.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El fàrmac ha de ser emmagatzemat en un lloc sec, abast dels nens. Durada – 3 any.