Tolterodina

Quan ATH:
G04BD07

Característica.

El tartrat de tolterodina és una pols cristal·lina blanca.. Mida pK_la - 9,87; solubilitat en aigua - 12 mg / ml; Soluble en metanol, lleugerament soluble en etanol, pràcticament insoluble en toluè. Coeficient de repartició octanol/aigua a pH 7,3 és igual a 1,83.

Accions farmacològiques.
Holinoliticheskoe, antiespasmòdic.

Sol·licitud.

Bufeta hiperactiva, Es manifesta per urgència urinària freqüent o incontinència urinària.

Contraindicacions.

Hipersensibilitat, retenció urinària, miastènia gravis no tractable, zakrыtougolynaya glaucoma, colitis ulcerosa severa, megacòlon.

S'apliquen restriccions.

Obstrucció important del tracte de sortida urinària amb risc de retenció urinària, lesió gastrointestinal obstructiva (per exemple estenosi pilòrica), insuficiència renal o hepàtica, neuropatia, hèrnia irreductible, infància (No s'ha determinat la seguretat i l'eficàcia en nens).

Embaràs i lactància.

Els estudis sobre ratolins han demostrat, que quan les dones embarassades reben dosis orals de tolterodina 20 mg / kg / dia, no es van observar anomalies ni malformacions. Dosis altes (30-40 mg/kg/dia - aproximadament 20-25 vegades més que la dosi humana, pel que fa a les AUC) provocar la letalitat embrionària, reducció del pes fetal, augmentar la incidència de malformacions germinals (paladar hendido, anomalies dels dits, hemorràgies intraabdominals, anomalies de l'esquelet, reducció primària de l'ossificació).

En conills embarassades, que va rebre tolterodina subcutània a una dosi 0,8 mg / kg / dia, no es va observar cap embriotoxicitat ni teratogenicitat.

Quan l'embaràs és possible, si el benefici potencial per a la mare supera el risc potencial per al fetus (No s'han realitzat estudis adequats i ben controlats en dones embarassades).

Categoria accions resulten en FDA - C. (L'estudi de la reproducció en animals han revelat efectes adversos en el fetus, i els estudis adequats i ben controlats en dones embarassades no han celebrat, No obstant això, els beneficis potencials, associats amb les drogues a embarassada, poden justificar el seu ús, malgrat la possible risc.)

La tolterodina s'excreta a la llet del ratolí. Administració de la dosi de tolterodina 20 mg/kg/dia en ratolins durant la lactància va provocar una lleugera disminució de l'augment de pes corporal en la descendència, però el pes es va recuperar durant la fase de maduració.

En el moment del tractament ha de deixar d'alletar (No hi ha dades sobre l'excreció de tolterodina a la llet materna de les dones).

Efectes secundaris.

Des del sistema nerviós i els òrgans sensorials: visió borrosa (inclòs. ccomodation) - 4,7%, mareig - 8,6%, mal de cap- 11%, xeroftàlmia - 3,8%, somnolència - 3%, fatiga - 6,8%.

Sistema cardiovascular: hipertensió arterial (mareig) - 1,5%.

Des del tracte digestiu: boca seca - 39,5%, dispèpsia - 5,9%, nàusees - 4,2%, restrenyiment - 6,5% o diarrea - 4%, dolor d'estómac - 7,6%, flatulència - 1,3%.

Amb el sistema genitourinari: infecció del tracte urinari (difícil, micció dolorosa, urgència, leucocitúria, hematúria) - 5,5%, disúria - 2,5%.

Un altre: símptomes similars a la grip (inclòs. dolor en les articulacions) - 4,4%; reaccions al·lèrgiques - <1%. Quan es pren en forma de tauletes: xerosi, bronquitis, augment del pes corporal - 1-10%, dolor al pit - 3,4%. Quan es pren en forma de càpsules d'alliberament prolongat: sinusitis - 1-10%.

Cooperació.

Quan s'utilitza juntament amb fàrmacs anticolinèrgics, augmenta l'efecte terapèutic de la tolterodina i augmenta el risc d'efectes secundaris.. Els agonistes del receptor colinèrgic muscarínic redueixen l'efecte de la tolterodina. La tolterodina redueix l'efecte de la procinètica (metoclopramida, cisaprida). Possible interacció farmacocinètica amb fàrmacs, metabolitzat pels isoenzims del citocrom P450 - CYP2D6 o CYP3A4 (inductors/inhibidors). Ús combinat amb fluoxetina (potent inhibidor del CYP2D6, que es metabolitza a norfluoxetina, que és un inhibidor del CYP3A4) condueix a una inhibició significativa del metabolisme de la tolterodina en metabolitzadors extensius (augment de l'AUC de la tolterodina 4,8 vegades, disminució de C_màx i AUC del metabòlit actiu 5-hidroximetil activat 52 i 20% respectivament, en aquest cas, la concentració total de la fracció no unida de tolterodina i metabòlit 5-hidroxi augmenta en 25%), tanmateix, no es requereix cap canvi en el règim de dosificació. S'ha d'evitar l'ús concomitant de tolterodina amb inhibidors potents del CYP3A4., com els antibiòtics macròlids (Eritromicina, claritromicina) o agents antifúngics (ketoconazol, itraconazol, mikonazol). No hi ha interacció amb warfarina i anticonceptius orals combinats, que conté etinilestradiol/levonorgestrel.

Sobredosi.

Els símptomes: al·lucinacions, enrenou, convulsions, insuficiència respiratòria, taquicàrdia, midriaz, Parez akkomodacii, retenció urinària, tenesme.

Tractament: rentat gàstric, administració de carbó activat, teràpia simptomaticheskaya. Per a la retenció urinària - cateterisme vesical. Per a efectes anticolinèrgics centrals forts - fisostigmina, Les benzodiazepines estan indicades per a convulsions o agitació severa (diazepam, Lorazepam); en cas d'insuficiència respiratòria desenvolupada - ventilació mecànica. La monitorització d'ECG és necessària a causa d'una possible prolongació del QT. Per a la taquicàrdia: beta-bloquejadors. Per a midriasi: gotes per als ulls amb pilocarpina i/o transferència del pacient a una habitació fosca.

Dosificació i Administració.

Dins, 2 mg 2 un cop al dia. Per insuficiència renal i/o hepàtica, i també en cas de desenvolupament d'efectes secundaris, la dosi es redueix a 1 mg 2 un cop al dia. Durada del tractament: 3-6 mesos, després de la qual cosa s'ha de valorar la necessitat d'un tractament addicional.

Precaucions.

Abans d'iniciar el tractament, cal excloure les causes orgàniques de la micció freqüent i imprescindible..

Les dones en edat reproductiva només haurien d'utilitzar anticonceptius fiables.. És necessària la consulta amb un dentista si, si la boca seca persisteix més de dues setmanes.

No s'ha d'utilitzar durant els conductors de vehicles i persones, habilitats es relacionen amb l'alta concentració de l'atenció.