Celebrex

Material actiu: Celecoxib
Quan ATH: M01AH01
CCF: AINE. Высокоселективный ингибитор ЦОГ-2
ICD-10 codis (testimoni): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Quan CSF: 05.01.01.08.01
Fabricant: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, blanc o gairebé blanc, opac, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – un altre; contingut de càpsules – гранулят белого или почти белого цвета.

Excipients: lactosa monohidrat, lauril sòdic, повидон K30, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi.

La composició de la closca: gelatina, Diòxid de titani.
Состав чернил голубых (SB-6018): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua amb amoníac, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, blanc o gairebé blanc, opac, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – un altre; contingut de càpsules – гранулят белого или почти белого цвета.

Excipients: lactosa monohidrat, lauril sòdic, повидон K30, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi.

La composició de la closca: gelatina, Diòxid de titani.
Состав чернил желтых (SB-3002): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua amb amoníac, colorant òxid de ferro groc (E172).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

AINE. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgèsica i antipirética, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacocinètica

Absorció

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, aconseguint C_màx в плазме примерно через 2-3 no. Després de prendre el fàrmac a una dosi 200 г C_màx El plasma és 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_màx и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 vegades / dia; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_màx и AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_màx sobre 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distribució

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Es penetra a través del BBB.

Mitjana V_d в равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronització. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metaʙolitы, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Deducció

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% i 27% respectivament), Menys 3% la dosi – sense alterar. При повторном применении T_1/2 és 8-12 no, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss в плазме достигается к 5 dia.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_màx, T_1/2) és sobre 30%.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Els pacients majors 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_màx и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (en pacients d'edat avançada, normalment, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, normalment, не требуют коррекции дозы. No obstant, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% superior, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Una classe en una escala de Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Classe B de Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 vegades.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, равной 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Esperat, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimoni

- Tractament simptomàtic de l'artrosi, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Dolor (mal d'esquena, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, independentment del menjar, капсулы не разжевывают, aigua potable.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

En симптоматическом лечении остеоартроза La dosi recomanada és de 200 мг/сут за 1 o 2 admissió. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vegades / dia.

En симптоматическом лечении ревматоидного артрита La dosi recomanada és de 100 mg o 200 mg 2 vegades / dia. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vegades / dia.

En симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита La dosi recomanada és de 200 mg / dia 1 o 2 admissió. Si cal, la dosi pot augmentar fins 400 mg / dia.

En лечении болевого синдрома и первичной дисменореи La dosi inicial recomanada és de 400 мг с последующим, si és necessari, приемом дополнительной дозы 200 mg el 1r dia. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 vegades / dia (de necessitat).

Els pacients ancians обычно коррекции дозы не требуется. No obstant això, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

En pacients легкой степенью печеночной недостаточности (Una classe en una escala de Child-Pugh) es requereix ajust de la dosi, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (classe B en l'escala de nen-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

En pacients почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести es requereix ajust de la dosi. Опыта применения препарата у pacients amb insuficiència renal greu no disponible.

Pacients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® ha de ser administrat en la dosi mínima recomanada.

Efecte col·lateral

A Quin (≥ 1% i <10%)

Des del cos com un tot: обострение аллергических заболеваний, símptomes similars a la grip, случайные травмы.

Sistema cardiovascular: edema perifèric.

Des del sistema digestiu: dolor abdominal, diarrea, dispèpsia, flatulència, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Des del sistema nerviós central i perifèric: mareig, augment del to muscular, insomni.

Des del sistema urinari: infecció del tracte urinari.

El sistema respiratori: bronquitis, tos, faringitis, rinitis, sinusitis, infecció del tracte respiratori superior.

Reaccions dermatològiques: picor, erupció cutània.

A Vegades (≥ 0.1% i <1%)

Des del sistema hematopoètic: anèmia, equimosis, trombocitopènia.

Sistema cardiovascular: утяжеление течения артериальной гипертензии, augment de la pressió arterial, arítmia, marees, batec del cor, taquicàrdia.

A partir dels sentits: soroll a les orelles, visió borrosa.

Des del sistema digestiu: vòmits.

SNC: ansietat, somnolència.

Reaccions dermatològiques: alopècia, urticària.

Rarament (≥ 0.01% i <0.1%)

Sistema cardiovascular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Des del sistema digestiu: úlcera pèptica, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, augment dels enzims hepàtics.

Reaccions al·lèrgiques: angioedema, буллезные высыпания.

SNC: confusió.

Reaccions Adverses, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reaccions al·lèrgiques: anafilaxi.

Des del sistema nerviós central i perifèric: al·lucinacions, meningitis asèptica.

A partir dels sentits: pèrdua de la sensació del sabor, anòsmia.

Sistema cardiovascular: vasculitis.

Des del sistema digestiu: sagnat gastrointestinal, hepatitis, insuficiència hepàtica.

Des del sistema urinari: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reaccions dermatològiques: fotosensibilitat, descamació de la pell (inclòs. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necròlisi epidèrmica tòxica, Pustulosis exantemática generalitzada aguda.

Sistema reproductiu: trastorns menstruals.

Contraindicacions

- Asma bronquial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Hemorràgia digestiva;

- La malaltia inflamatòria intestinal;

- La insuficiència cardíaca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuficiència hepàtica greu (нет опыта применения);

- Insuficiència renal greu (нет опыта применения);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys (нет опыта применения);

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

D' precaució следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (úlcera pèptica, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, malalties del sistema cardiovascular, malalties cerebrovasculars, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetis, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (inclòs. amb warfarina), с антиагрегантами (inclòs. àcid acetilsalicílic, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (inclòs. с преднизолоном), amb inhibidors de reresposta de serotonines selectiu (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacients, длительно получающих НПВС.

Embaràs i lactància

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, alletat, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Precaucions

Celecoxib (как и другие НПВС) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infart de miocardi i accident cerebrovascular, que pot portar a la mort. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacients, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (de vegades amb conseqüències fatals), necrosi hepàtica (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, febre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Sobredosi

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dia 2 admissió.

Tractament: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interaccions Amb La Drogues

Estudis in vitro han demostrat, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (ингибитор CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, que conté 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacients, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenclamida, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Vida útil - 3 any.