Celebrex

Material actiu: Celecoxib
Quan ATH: M01AH01
CCF: AINE. Inhibidor de COX-2 altament selectiu
ICD-10 codis (testimoni): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Quan CSF: 05.01.01.08.01
Fabricant: PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, blanc o gairebé blanc, opac, amb marques blanques sobre ratlles blaves: “100” – d'una part i “7767” – un altre; contingut de càpsules – granulat blanc o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, lauril sòdic, povidona K30, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi.

La composició de la closca: gelatina, Diòxid de titani.
Composició de la tinta blava (SB-6018): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua amb amoníac, vernís d'alumini blau FD&C Blue#2 a base de colorant indigotina (E132).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, blanc o gairebé blanc, opac, amb marques blanques sobre ratlles grogues: “200” – d'una part i “7767” – un altre; contingut de càpsules – granulat blanc o gairebé blanc.

Excipients: lactosa monohidrat, lauril sòdic, povidona K30, La Croscarmelosa sòdica, estearat de magnesi.

La composició de la closca: gelatina, Diòxid de titani.
Composició de tinta groga (SB-3002): goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, aigua amb amoníac, colorant òxid de ferro groc (E172).

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

AINE. Celecoxib té antiinflamatori, analgèsica i antipirética, bloquejant la formació de prostaglandines inflamatòries principalment mitjançant la inhibició de la COX-2. La inducció de COX-2 es produeix en resposta al procés inflamatori i condueix a la síntesi i l'acumulació de prostaglandines., especialment prostaglandina E₂, al mateix temps hi ha un augment de les manifestacions de la inflamació (inflor i dolor). A dosis terapèutiques en humans, el celecoxib no inhibeix significativament la COX-1 i no té cap efecte sobre les prostaglandines., sintetitzat com a resultat de l'activació de COX-1, i tampoc afecta els processos fisiològics normals, associada a la COX-1 i que es produeix als teixits, i principalment als teixits de l'estómac, intestins i plaquetes.

Celecoxib redueix l'excreció urinària de prostaglandina E₂ i 6-ceto-prostaglandina F₁ (metabòlits de la prostaciclina), però no afecta el tromboxà sèric B₂ i l'excreció urinària d'11-deshidro-tromboxà B₂, metabòlits del tromboxà (tots dos – Productes COX-1). Celecoxib no provoca una disminució de la taxa de filtració glomerular en pacients grans i pacients amb insuficiència renal crònica., redueix transitoriment l'excreció de sodi.

En pacients amb artritis, la incidència observada d'edema perifèric, La hipertensió arterial i la insuficiència cardíaca són comparables a les que es prenen inhibidors de la COX no selectius, que tenen activitat inhibidora contra COX-1 i COX-2.

Farmacocinètica

Absorció

Quan es pren amb l'estómac buit, el celecoxib s'absorbeix bé, aconseguint C_màx en plasma després d'aproximadament 2-3 no. Després de prendre el fàrmac a una dosi 200 г C_màx El plasma és 705 ng / ml. No s'ha estudiat la biodisponibilitat absoluta del fàrmac. C_màx i l'AUC són aproximadament proporcionals a la dosi administrada en un interval de dosis fins a 200 mg 2 vegades / dia; quan s'utilitza el fàrmac en dosis més altes, el grau d'augment de C_màx i l'AUC és menys proporcional.

Prendre celecoxib amb un àpat gras augmenta el temps per assolir la Cmax_màx sobre 1-2 h i augmenta aproximadament l'absorció total 20%.

Distribució

La unió de proteïnes plasmàtiques és independent de la concentració i és aproximadament 97%, El celecoxib no s'uneix als glòbuls vermells. Es penetra a través del BBB.

Mitjana V_d en equilibri és aproximadament 400 l.

Metabolisme

El celecoxib es metabolitza al fetge per hidroxilació, oxidació i parcialment – glucuronització. El metabolisme es produeix principalment amb la participació de l'isoenzim CYP2C9. Metaʙolitы, que es troben a la sang són farmacològicament inactius contra COX-1 i COX-2.

L'activitat de l'isoenzim CYP2C9 es redueix en individus amb polimorfisme genètic, com el polimorfisme homozigot per a CYP2C9*3, que comporta una disminució de l'activitat enzimàtica.

Deducció

El celecoxib es metabolitza al fetge, s'excreta a la femta i l'orina com a metabòlits (57% i 27% respectivament), Menys 3% la dosi – sense alterar. Amb l'ús repetit T_1/2 és 8-12 no, i l'alçada lliure al terra és d'aprox. 500 ml / min. Quan s'utilitza repetidament C_ss en plasma s'arriba a 5 dia.

Variabilitat dels principals paràmetres farmacocinètics ( AUC, C_màx, T_1/2) és sobre 30%.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Els pacients majors 65 anys hi ha hagut un augment 1.5-2 vegades els valors mitjans C_màx i AUC de celecoxib, que es deu en gran part als canvis en el pes corporal, no per edat (en pacients d'edat avançada, normalment, hi ha un pes corporal mitjà inferior, que en la gent més jove, per tant, en igualtat de coses, aconsegueixen concentracions més altes de celecoxib). Per la mateixa raó, les dones grans solen tenir concentracions plasmàtiques més altes del fàrmac, que els homes grans. Característiques farmacocinètiques indicades, normalment, no requereix ajust de dosi. No obstant, en pacients grans amb menor pes corporal 50 kg de tractament s'ha d'iniciar amb la dosi més baixa recomanada.

En una raça negra representativa, l'AUC del celecoxib és aproximadament 40% superior, que els europeus. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Una classe en una escala de Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Classe B de Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 vegades.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, равной 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Esperat, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Testimoni

- Tractament simptomàtic de l'artrosi, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Dolor (mal d'esquena, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, independentment del menjar, капсулы не разжевывают, aigua potable.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

En симптоматическом лечении остеоартроза La dosi recomanada és de 200 мг/сут за 1 o 2 admissió. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vegades / dia.

En симптоматическом лечении ревматоидного артрита La dosi recomanada és de 100 mg o 200 mg 2 vegades / dia. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 vegades / dia.

En симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита La dosi recomanada és de 200 mg / dia 1 o 2 admissió. Si cal, la dosi pot augmentar fins 400 mg / dia.

En лечении болевого синдрома и первичной дисменореи La dosi inicial recomanada és de 400 мг с последующим, si és necessari, приемом дополнительной дозы 200 mg el 1r dia. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 vegades / dia (de necessitat).

Els pacients ancians обычно коррекции дозы не требуется. No obstant això, пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

En pacients легкой степенью печеночной недостаточности (Una classe en una escala de Child-Pugh) es requereix ajust de la dosi, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (classe B en l'escala de nen-Pugh) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

En pacients почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести es requereix ajust de la dosi. Опыта применения препарата у pacients amb insuficiència renal greu no disponible.

Pacients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Целебрекс^® ha de ser administrat en la dosi mínima recomanada.

Efecte col·lateral

A Quin (≥ 1% i <10%)

Des del cos com un tot: обострение аллергических заболеваний, símptomes similars a la grip, случайные травмы.

Sistema cardiovascular: edema perifèric.

Des del sistema digestiu: dolor abdominal, diarrea, dispèpsia, flatulència, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Des del sistema nerviós central i perifèric: mareig, augment del to muscular, insomni.

Des del sistema urinari: infecció del tracte urinari.

El sistema respiratori: bronquitis, tos, faringitis, rinitis, sinusitis, infecció del tracte respiratori superior.

Reaccions dermatològiques: picor, erupció cutània.

A Vegades (≥ 0.1% i <1%)

Des del sistema hematopoètic: anèmia, equimosis, trombocitopènia.

Sistema cardiovascular: утяжеление течения артериальной гипертензии, augment de la pressió arterial, arítmia, marees, batec del cor, taquicàrdia.

A partir dels sentits: soroll a les orelles, visió borrosa.

Des del sistema digestiu: vòmits.

SNC: ansietat, somnolència.

Reaccions dermatològiques: alopècia, urticària.

Rarament (≥ 0.01% i <0.1%)

Sistema cardiovascular: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Des del sistema digestiu: úlcera pèptica, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, augment dels enzims hepàtics.

Reaccions al·lèrgiques: angioedema, буллезные высыпания.

SNC: confusió.

Reaccions Adverses, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Reaccions al·lèrgiques: anafilaxi.

Des del sistema nerviós central i perifèric: al·lucinacions, meningitis asèptica.

A partir dels sentits: pèrdua de la sensació del sabor, anòsmia.

Sistema cardiovascular: vasculitis.

Des del sistema digestiu: sagnat gastrointestinal, hepatitis, insuficiència hepàtica.

Des del sistema urinari: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Reaccions dermatològiques: fotosensibilitat, descamació de la pell (inclòs. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), necròlisi epidèrmica tòxica, Pustulosis exantemática generalitzada aguda.

Sistema reproductiu: trastorns menstruals.

Contraindicacions

- Asma bronquial, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Hemorràgia digestiva;

- La malaltia inflamatòria intestinal;

- La insuficiència cardíaca (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Insuficiència hepàtica greu (нет опыта применения);

- Insuficiència renal greu (нет опыта применения);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys (нет опыта применения);

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к сульфонамидам.

D' precaució следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (úlcera pèptica, кровотечения в анамнезе), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, malalties del sistema cardiovascular, malalties cerebrovasculars, при дислипидемии/гиперлипидемии, diabetis, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (inclòs. amb warfarina), с антиагрегантами (inclòs. àcid acetilsalicílic, клопидогрелом), ГКС для приема внутрь (inclòs. с преднизолоном), amb inhibidors de reresposta de serotonines selectiu (citalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina), с ингибиторами CYP2C9; pacients, длительно получающих НПВС.

Embaràs i lactància

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, alletat, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Precaucions

Celecoxib (com altres AINE) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, infart de miocardi i accident cerebrovascular, que pot portar a la mort. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (com altres AINE) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Pacients, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Целебрекс^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (de vegades amb conseqüències fatals), necrosi hepàtica (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Целебрекс^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, febre, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Sobredosi

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dia 2 admissió.

Tractament: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Interaccions Amb La Drogues

Estudis in vitro han demostrat, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Pacients, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (Inhibidor del CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, que conté 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Pacients, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), омепразолом; metotreksatom, glibenclamida, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Vida útil - 3 any.