ТРИТАЦЕ

Material actiu: Ramipril
Quan ATH: C09AA05
CCF: Inhibidor de l'ECA
ICD-10 codis (testimoni): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Quan CSF: 01.04.01.03
Fabricant: SANOFI-AVENTIS Deutschland GmbH (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles oblongo, светло-желтого цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “2,5/стилизованное изображение буквы h” i “2,5/HMR” D'altra banda.

Excipients: gipromelloza, midó pre-gelatinitzat, cel·lulosa microcristal·lina, fumarat de sodi, colorant òxid de ferro groc.

14 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.

Píndoles oblongo, светло-розового цвета с делительной риской с обеих сторон и гравировкой “5/стилизованное изображение буквы h” i “5/HMR” D'altra banda.

Excipients: gipromelloza, midó pre-gelatinitzat, cel·lulosa microcristal·lina, fumarat de sodi, òxid de ferro vermell colorant.

14 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Els fàrmacs antihipertensius, Inhibidor de l'ECA. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является ингибитором АПФ длительного действия. В плазме крови и тканях этот фермент катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Прием рамиприла приводит к значительному снижению ОПСС, в целом не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Прием рамиприла вызывает снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата и сохраняется в течение 24 no. Максимальное антигипертензивное действие Тритаце^® развивается обычно к 3-4 неделе постоянного приема препарата и поддерживается в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному увеличению АД.

Применение препарата снижает смертность (incloent la mort sobtada), риск развития выраженной сердечной недостаточности, уменьшает число госпитализаций пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда.

У пациентов с диабетической и недиабетической клинически выраженной нефропатией препарат снижает скорость прогрессирования почечной недостаточности, а на доклинической стадии диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает альбуминурию.

Препарат благоприятно влияет на углеводный обмен и липидный профиль, вызывает снижение выраженной гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Farmacocinètica

Absorció

Després de la ingesta d'ràpidament absorbit des del tracte gastrointestinal (50-60%). Пища не влияет на полноту всасывания, но замедляет абсорбцию.

C_màx рамиприла и рамиприлата достигается в плазме крови через 1 i 3 h, respectivament.

Distribució i metabolisme

Являясь пролекарством, рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит – рамиприлат. Кроме образования этого активного метаболита, при глюкуронировании рамиприла и рамиприлата образуются неактивные метаболиты – рамиприл дикетопиперазин и рамиприлат дикетопиперазин. Рамиприлат примерно в 6 раз более активно ингибирует АПФ, чем рамиприл.

Связывание рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата – 56%.

V_d рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 i jo 500 l.

После ежедневного, однократного в течение дня приема препарата в дозе 5 mg C_ss в плазме крови достигается к 4 dia. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза начального распределения и выведения с T_1/2 рамиприлата приблизительно 3 no, затем промежуточная фаза с периодом T_1/2 рамиприлата приблизительно 15 ч и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T_1/2 рамиприлата приблизительно 4-5 dia. Эта конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2.5 мг и более C_ss концентрация рамиприлата в плазме достигается приблизительно через 4 dies de tractament.

Deducció

При курсовом назначении препарата T_1/2 és 13-17 no.

La ingestió de sobre 60% активного вещества выводится с мочой и около 40% la bilis, причем менее 2% excreta sense canvis.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (CC). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Pacients, que pateixen de malaltia hepàtica, замедляется превращение рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 vegades, a més, C_màx в плазме крови рамиприлата не изменяется.

При сердечной недостаточности отмечается повышение концентрации рамиприлата в 1.5-1.8 vegades. Однако при приеме рамиприла в дозе 5 mg 1 раз/сут пациентами с сердечной недостаточностью после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.

A estudis experimentals на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Testimoni

- Hipertensió arterial;

- Insuficiència cardíaca congestiva (en una teràpia de combinació), inclòs. развившаяся в течение первых нескольких дней после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией) – доклинические и клинически выраженные стадии;

— с целью профилактики развития инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” en pacients amb cardiopatia isquèmica, с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, incloent-hi pacients, infart de miocardi, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, cirurgia de revascularització coronària.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral. Els comprimits s'han d'empassar sencers (sense mastegar) a, во время или после еды и запивать достаточным количеством (1/2 tassa) aigua. Дозу рассчитывают в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости препарата больным в каждом конкретном случае.

Если пациент получает диуретики, то их необходимо их отменить за 2-3 dia (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения Тритаце^® o, Almenys, сократить дозу принимаемых диуретиков.

En insuficiència renal (CC 50-20 ml / min / 1,73 m² superfície corporal) начальная доза – 1.25 mg. Максимальная суточная доза – 5 mg.

En funció hepàtica anormal dosi màxima diària 2.5 mg.

Pacients, ранее принимавших диуретики, начальная доза – 1.25 mg.

При невозможности полностью устранить нарушение водно-электролитного баланса в случаях тяжелой артериальной гипертензии, i en pacients, для которых гипотензивная реакция представляет определенный риск (per exemple,, при уменьшении кровотока вследствие сужения коронарных артерий сердца или сосудов головного мозга), начальная доза –1.25 мг.

КК можно рассчитать, используя показатели сывороточного креатинина по следующей формуле Кокрофта:

A homes:

Pes Corporal (kg) X (140 – edat)

CC (ml / min) = ————————;

72 x creatinina sèrica (mg / dl)

a Dona: следует умножить результат, полученный в приведенном выше уравнении, en 0.85.

Лечение Тритаце^® обычно является длительным и его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

En лечении артериальной гипертензии препарат fixat 1 temps / dia, la dosi inicial – 2.5 mg, при необходимости дозу удваивают через 2-3 de la setmana, в зависимости от реакции пациента на проводимую терапию; поддерживающая суточная доза – 2.5-5 mg, la dosi màxima diària – 10 mg.

En лечении хронической сердечной недостаточности начальная суточная доза -1.25 mg 1 temps / dia. В зависимости от реакции пациента дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать дозу с интервалами в 1-2 de la setmana. Дозы от 2.5 мг и более принимать однократно или разделить на 2 admissió. La dosi màxima diària – 10 mg.

En лечении хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда dosi inicial és de 5 mg 2 admissió (per 2.5 mg matí i vespre). При непереносимости этой дозы, ее следует снизить до 1.25 mg 2 vegades / dia per 2 dia. В случае увеличения дозы ее рекомендуется делить на 2 приема в первые 3 dia. Впоследствии общую суточную дозу, первоначально разделенную на 2 admissió, можно принимать как разовую суточную дозу. La dosi màxima diària – 10 mg.

En тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV classe funcional NYHA) infart de miocardi el medicament es recepta en una dosi 1.25 mg 1 temps / dia. У этой категории пациентов увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

En лечении диабетической и недиабетической нефропатии la dosi inicial – 1.25 mg 1 temps / dia. Поддерживающая доза – 2.5 mg. При увеличении дозы, ее следует удваивать с интервалом в 2-3 de la setmana. La dosi màxima diària – 5 mg.

Amb l'objectiu de профилактики инфаркта миокарда, инсульта или “коронарной смерти” начальная доза – 2.5 mg 1 temps / dia. Увеличивать дозу следует путем ее удваивания через 1 setmana de tractament. Mitjançant 3 недели доза может быть увеличена еще в 2 vegades, la dosi màxima – 10 mg.

Efecte col·lateral

Des del sistema urinari: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, giperkreatininemiя (особенно при одновременном назначении диуретиков), deteriorament de la funció renal, fallada renal; rarament – hiperpotassèmia, proteïnúria, giponatriemiya, усиление существующей протеинурии или увеличение количества выделенной мочи.

Sistema cardiovascular: rarament – marcada reducció en la pressió arterial, hipotensió postural, ишемия миокарда или мозга, infart de miocardi, arítmia, síncope, accident cerebrovascular isquèmic, преходящая ишемия сосудов головного мозга, taquicàrdia, edema perifèric (в области голеностопных суставов).

Reaccions al·lèrgiques: edema angioneuròtic de la cara, llavis, segle, idioma, голосовой щели и/или гортани, enrogiment de la pell, sentint la calor, conjuntivitis, picor, urticària, другие высыпания на коже или слизистой (макуло-папулезная экзантема и энантема, eritema multiforme exudativo (inclòs. Síndrome de Stevens-Johnson), pèmfig (pèmfig), serozit, exacerbació de la psoriasi, necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), онихолиз, fotosensibilitat; algunes vegades – alopècia, развитие синдрома Рейно, augmentar en titer d'anticossos antinuclears, eozinofilija, vasculitis, miàlgia, artràlgia, artritis.

El sistema respiratori: sovint – сухой рефлекторный кашель, creixent a la nit, когда пациент находится в горизонтальном положении, чаще всего он возникает у женщин и у некурящих (в некоторых случаях эффективна замена ингибитора АПФ). В случае продолжающегося кашля может потребоваться отмена препарата. Hi ha – катаральный ринит, sinusitis, bronquitis, broncoespasme, dispnea.

Des del sistema digestiu: nàusea, dolor epigàstric, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, bilirubina; rarament – icterícia colestàsica, trastorns digestius, vòmits, diarrea, запор и потеря аппетита, canvi en el gust (“metall” gust), снижение вкусовых ощущений и иногда даже потеря вкуса, boca seca, estomatitis, glositis, pancreatitis; редко – воспаление слизистой оболочки ЖКТ, ili, funció hepàtica anormal, с возможным развитием острой печеночной недостаточности.

Des del sistema hematopoètic: rarament – уменьшение числа эритроцитов и снижение уровня гемоглобина от легкого до значительного, trombocitopènia i leykopeniya; иногда – нейтропения, agranulocitosi, pancitopènia, anèmia gemoliticheskaya.

Des del sistema nerviós central i perifèric: desequilibri, mal de cap, nerviosisme, tremolor, alteració del son, debilitat, confusió, depressió, ansietat, parestèsia, rampes musculars.

A partir dels sentits: violacions vestibular, alteració del gust, olfactiu, слуха и зрения, soroll a les orelles.

Un altre: снижение эрекции и полового влечения, febre.

Contraindicacions

— пациенты с указаниями в анамнезе на ангионевротический отек (риск быстрого развития ангионевротического отека, inclòs. на фоне приема ингибиторов АПФ);

- Insuficiència renal greu (CC menys de 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²);

— гемодиализ;

- Embaràs;

- Lactància;

- Fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата.

D' precaució применять при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, при заболеваниях соединительной ткани (inclòs. en el Lupus eritematós sistèmic, склеродермии – повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), при первичном гиперальдостеронизме, hipertensió maligna, митральном или аортальном стенозе, l'opressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, hiperpotassèmia, giponatriemii (риск дегидратации, hipotensió, fallada renal), двустороннем стенозе почечных артерий или при стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, una posició per, сопровождающемся снижением ОЦК (inclòs. diarrea, vòmits), i en pacients, соблюдающих диету с ограничением натрия, en pacients d'edat avançada, per als pacients amb diabetis (из-за риска развития гиперкалиемии), тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий, при одновременном приеме с иммунодепрессантами и салуретиками.

Embaràs i lactància

Препарат Тритаце^® contraindicat durant l'embaràs. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности.

Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить Тритаце^® на другой препарат. В противном случае существует риск повреждения плода, especialment en el trimestre I d'embaràs. Establert, что препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, deteriorament de la funció renal, hiperpotassèmia, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

За новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, potser, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). Рекомендуется тщательное наблюдение.

При необходимости назначения Тритаце^® lactància lactància ha d'interrompre.

Precaucions

Лечение Тритаце^® обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, en particular, у пациентов с нарушенной функцией печени и почек. Обычно рекомендуется до начала лечения скорректировать дегидратацию, гиповолемию или солевую недостаточность.

В случае крайней необходимости лечение препаратом можно начинать или продолжать лишь в том случае, если одновременно приняты соответствующие меры предосторожности для предотвращения чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек.

Необходимо контролировать функцию почек, особенно в течение первых недель лечения. У пациентов с заболеваниями сосудов почек (per exemple,, при стенозе почечных артерий еще клинически не значимым, либо с односторонним гемодинамически значимым стенозом почечной артерии) в случаях имевшегося ранее нарушения функции почек, i en pacients, перенесших пересадку почки, необходимо особо тщательное наблюдение.

Следует регулярно контролировать концентрацию калия и натрия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек требуется более частый контроль этих показателей.

Необходимо контролировать количество лейкоцитов (диагностика лейкопении). Особенно регулярный контроль рекомендуется в начале лечения, i en pacients, en risc – a 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы диуретиков, а также при первых признаках развития инфекции.

При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При появлении признаков нарушения иммунитета, обусловленного лейкопенией (per exemple,, febre, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых) необходимо также контролировать количество тромбоцитов в периферической крови.

До и во время лечения необходим контроль АД, la funció renal, уровня гемоглобина в периферической крови, creatinina, urea, концентрации электролитов и активности печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками) при ограничении потребления натрия, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме Тритаце^®.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений и/или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии, вследствие уменьшения объема жидкости.

Не рекомендуется употреблять алкоголь.

Abans de la cirurgia (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

При возникновении отеков, например в области лица (llavis, веки) o de la llengua, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек в области языка, gola, или гортани (возможные симптомы – нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и приводить к необходимости оказания неотложной помощи.

Опыт применения Тритаце^® nens, у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 m²), i en pacients, получающих лечение гемодиализом, недостаточен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или рамиприла, больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко – развитием острой почечной недостаточности.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Pacients, получающих АПФ, описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока, в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (per exemple,, полиакрилонитриловых). На фоне лечения препаратом Тритаце^® следует избегать применения такого рода мембран, per exemple,, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В случае необходимости проведения этих процедур предпочтительно использование других мембран или отмена препарата. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением сульфата декстрана. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность препарата у nens i adolescents menors de 18 anys no s'estableix, поэтому назначение противопоказано.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В период лечения пациент должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores, tk. Potser marejos, особенно после начальной дозы Тритаце^® в случае приема диуретических средств.

Sobredosi

Els símptomes: marcada reducció en la pressió arterial, xoc, vыrazhennaya bradicàrdia, нарушения водно-электролитного равновесия, fallada renal aguda, estupor.

Tractament: rentat gàstric, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 m). В случае развития артериальной гипотензии к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению солевого баланса может быть добавлено введение альфа₁-адреностимуляторов (norepinefrina, La dopamina) и ангиотензина II (ангиотензинамид).

Interaccions Amb La Drogues

При одновременном применении с Тритаце^® солей калия, diürètics estalviadors de potassi (per exemple,, amilorid, triamtereno, espironolactona) наблюдается гиперкалиемия (необходим контроль содержания калия в сыворотке крови).

Одновременное применение Тритаце^® с антигипертензивными средствами (en particular, с диуретиками) и другими препаратами, pressió sanguínia baixa, приводит к усилению действия рамиприла.

При одновременном применении со снотворными, опиоидными и анальгезирующими средствами возможно резкое снижение АД.

Вазопрессорные симпатомиметические препараты (epinefrina) и эстрогены могут вызвать ослабление действия рамиприла.

При одновременном применении Тритаце^® с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатическими средствами, immunosupressors, системными ГКС и другими препаратами, которые могут изменить картину крови возможно снижение количества лейкоцитов в крови.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме, что приводит к усилению кардио- и невротического действия лития.

При одновременном применении Тритаце^® с пероральными гипогликемическими средствами (sulfonilurees, clorhidrat), инсулина происходит усиление гипогликемии.

AINE (La indometacina, àcid acetilsalicílic) могут уменьшать эффективность рамиприла.

При одновременном применении с гепарином возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Поваренная соль уменьшает эффективность рамиприла.

Этанол усиливает гипотензивный эффект рамиприла.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 5 anys.