TORVAKARD

Material actiu: Atorvastatina
Quan ATH: C10AA05
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.1, E78.2
Quan CSF: 16.01.01
Fabricant: Zentiva A.Ş. (República Txeca)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, recobert de blanc a gairebé blanc, Oval, lenticular.

Excipients: магния оксид тяжелый, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, Croscarmelosa de sodi, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH21, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi.

La composició de la closca: gipromelloza 2910/5, Macrogol 6000, Diòxid de titani, talc.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – саше из фольги (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (9) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (9) – саше из фольги (1) – paquets de cartró.
30 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – paquets de cartró.
90 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Hipolipemiants. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – основного фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, inclòs el colesterol. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП рецепторами. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Hs) и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу в печени и, увеличивая число ЛПНП рецепторов в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Препарат вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.

При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (dosi 10-80 mg) снижал уровень общего Хс (en 30-46%), LDL-C (en 41-61%), аполипопротеина В (en 34-50%) i triglicèrids (en 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formes no familiars d'hipercolesterolèmia i hiperlipidèmia mixta (inclòs. у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом). Аторвастатин снижает уровни общего Хс, LDL-C, Hs-LPONP, аполипопротеина В, триглицеридов и Хс, не входящего в состав ЛПВП, и повышает уровень Хс-ЛПВП у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности (Хс-ЛППП) у больных с дисбеталипопротеинемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды (inclòs. VLDL, ЛППП и их остатки) также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме крови часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня Хс-ЛПВП и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме крови является независимым фактором риска ИБС. Tampoc s'ha demostrat, что повышение уровня Хс-ЛПВП или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.

Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП.

Динамика уровня Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу препарата следует подбирать с учетом терапевтического эффекта.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. C_màx els nivells plasmàtics assolits després 1-2 no. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе.

Биодоступность таблеток аторвастатина по сравнению с раствором составляет 95-99%.

Абсолютная биодоступность равна около 14%, i la biodisponibilitat sistèmica de l'activitat inhibidora contra la HMG-CoA reductasa – sobre 30%.

Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или метаболизмом при “primer passi” a través del fetge.

Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% i 9% respectivament (com ho demostren els resultats de la determinació de C_màx и значения AUC), однако уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме крови ниже (C_màx i AUC durant aproximadament 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.

Distribució

Mitjana V_d és sobre 381 l. La unió a les proteïnes plasmàtiques – 98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкую проницаемость аторвастатина в эритроциты.

Metabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, que és un inhibidor d'aquest isoenzim. També ho han demostrat estudis in vitro, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Deducció

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, aparentment, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 és sobre 14 no, однако T_1/2 metabòlit actiu, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, és 20-30 no. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dosi.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (en l'edat de 65 anys) superior (C_màx sobre 40%, AUC durant aprox. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Els nivells plasmàtics d'atorvastatina varien entre les dones. (C_màx sobre 20% superior, una AUC de 10% baix) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_màx и AUC примерно в 16 i 11 раз соответственно) у больных с алкогольным циррозом печени (classe B en l'escala de nen-Pugh).

Testimoni

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, LDL-C, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (barrejat) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Règim de dosificació

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 temps / dia. Доза варьирует от 10 a 80 mg 1 temps / dia. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

En первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 temps / dia. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 de la setmana, normalment, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 de la setmana. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

LA. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Estats Units)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** edat (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, de fumar, hipertensió arterial, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dl (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 a 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dl (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dl (<5 mmol / l).

A. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

En estudi Adult больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

L'ús de la droga a больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

En l'aplicació de la droga a pacients d'edat avançada различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, mareig, La síndrome asténico, insomni o somnolència, malsons, amnèsia, parestèsia, perifericheskaya neuropatia, labilitat emocional, atàxia, hiperquinesia, depressió, giperesteziya.

A partir dels sentits: ambliopia, tinnitus, sequedat de la conjuntiva, ccomodation, sagnat a l'ull, sordesa, augment de la pressió intraocular, parosmija, disgèusia, pèrdua de la sensació del sabor.

Sistema cardiovascular: mal de pit, batec del cor, vasodilatació, hipotensió ortostàtica, flebitis, arítmia.

Des del sistema hematopoètic: anèmia, limfadenopatia, trombocitopènia.

El sistema respiratori: bronquitis, rinitis, dispnea, asma bronquial, sagnat pel nas.

Des del sistema digestiu: nàusea, acidesa, restrenyiment o diarrea, flatulència, gastràlgia, dolor abdominal, Anorèxia o augment de la gana, boca seca, rots, disfàgia, vòmits, estomatitis, esofagitis, glositis, gastroenteritis, hepatitis, pečenočnaâ com, quilitis, úlcera duodenal, pancreatitis, icterícia colestàsica, augment dels enzims hepàtics, sagnat rectal, sòl, dret krovotochivosty, tenesme.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artritis, rampes dels músculs de les cames, ʙursit, miositis, miopatia, artràlgia, miàlgia, raʙdomioliz, contractures conjunts, mal d'esquena.

Amb el sistema genitourinari: infeccions urogenitalynыe, edema perifèric, dizurija (inclòs. thamuria, nictúria, incontinència d'orina o d'orina, peremptòria el desig d'orina), jade, cistitis, hematúria, sagnat vaginal, hemorràgia uterina, malaltia urolitiasi, metrorragija, epididimitis, disminució de la libido, impotència, ejaculació anormal.

Reaccions dermatològiques: alopècia, Transpiració, èczema, seborrea, equimosis, fotosensibilitat.

Reaccions al·lèrgiques: picor, erupció cutània, dermatitis de contacte; rarament – urticària, angioedema, inflamació de la cara, anafilaxi, eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell).

A partir dels paràmetres de laboratori: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, augment de la CPK sèrica, albuminúria, повышение активности ACT, OR.

Un altre: augment de pes, ginecomàstia, обострение течения подагры, febre.

Contraindicacions

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (més que 3 vegades en comparació amb CAH) Gènesi ambigu;

- Embaràs;

- Lactància;

- Infància i adolescència fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять при хроническом алкоголизме, antecedents de malaltia hepàtica, greu desequilibri electrolític, эндокринных и метаболических нарушениях, при артериальной гипотензии, infeccions agudes greus (septicèmia), epilèpsia no controlada, при обширных хирургических вмешательствах травмах, заболеваниях скелетных мышц.

Embaràs i lactància

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (alletament).

Desconegut, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Les dones en edat reproductiva durant el tractament ha d'utilitzar mètodes anticonceptius adequats. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Precaucions

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Ús dels inhibidors de la HMG-CoA reductasa inhibidors reduir el nivell de lípids en la sang pot comportar canvis en els paràmetres bioquímics, reflectint la funció hepàtica. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, mitjançant 6 setmanes, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, així com periòdicament (per exemple,, tots 6 Mesos). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Pacients, que indica una major transaminaz, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. En aquest cas, Si ALT o AST valors més que 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 vegades en comparació amb FHG). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Molts d'aquests fàrmacs inhibeixen el metabolisme, опосредованный изоферментом CYP3А4, i/o transport de medicaments. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Eritromicina, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. En aquestes situacions, es pot recomanar la determinació periòdica de l'activitat CPK., tot i que aquest control no impedeix el desenvolupament de miopatia severa.

Quan utilitzeu atorvastatina, com altres medicaments d'aquesta classe, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, a causa de la mioglobinúria. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (per exemple,, infecció aguda greu, hipotensió, серьезная операция, trauma, тяжелые обменные, trastorns endocrins i electròlits i convulsions incontrolades). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Els pacients han de ser advertits sobre allò, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, sobretot si van acompanyats de malestar o febre.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Sobredosi

Els símptomes: возможна артериальная гипотензия.

Tractament: teràpia simptomàtica. No hi ha antídot específic. Nyeeffyektivyen Hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Eritromicina, fàrmacs antifúngics, relacionats amb els azols, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Amb l'ús repetit de digoxina i atorvastatina a una dosi 10 mg Les concentracions plasmàtiques en estat estacionari de digoxina no van canviar. Tanmateix, quan la digoxina s'utilitza en combinació amb atorvastatina a una dosi 80 mg/dia, la concentració de digoxina va augmentar aproximadament 20%. Pacients, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i eritromicina (500 mg 4 vegades / dia) o claritromicina (500 mg 2 vegades / dia), которые ингибируют изофермент CYP3A4, es va observar un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Ús concomitant d'atorvastatina (10 mg 1 temps / dia) i azitromicina (500 mg 1 temps / dia) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina i un anticonceptiu oral, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% i 20% respectivament. Aquest efecte s'ha de tenir en compte a l'hora d'escollir un anticonceptiu oral per a una dona., получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Amb l'ús simultani d'atorvastatina a una dosi 80 mg i amlodipina a una dosi 10 La farmacocinètica de mg d'atorvastatina en estat estacionari no va canviar.

Coadministració d'atorvastatina amb inhibidors de la proteasa, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, va acompanyat d'un augment de la concentració d'atorvastatina al plasma sanguini.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Durada – 2 any.