TOPSAVER
Material actiu: El topiramat
Quan ATH: N03AX11
CCF: Els anticonvulsius
ICD-10 codis (testimoni): G40
Quan CSF: 02.05.11
Fabricant: Pliva Hrvatska d.o.o. (Croàcia)
FORMA DE DOSIFICACIÓ, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Píndoles, Cinema-revestit blanc, rodó, lenticular, etiquetatge “ТО” en un costat i “25” – un altre.
| 1 llengüeta. | |
| topiramat | 25 mg |
Excipients: lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat, крахмал частично прежелатинизированный, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, estearat de magnesi.
La composició de la closca: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Diòxid de titani (E171).
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
Píndoles, Cinema-revestit groc clar, rodó, lenticular, etiquetatge “ТО” en un costat i “50” – un altre.
| 1 llengüeta. | |
| topiramat | 50 mg |
Excipients: lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat, крахмал частично прежелатинизированный, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, estearat de magnesi.
La composició de la closca: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Diòxid de titani (E171), òxid de ferro groc (E172).
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
Píndoles, Cinema-revestit color groc, круглые двояковыпуклые, etiquetatge “ТО” en un costat i “100” – un altre.
| 1 llengüeta. | |
| topiramat | 100 mg |
Excipients: lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat, крахмал частично прежелатинизированный, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, estearat de magnesi.
La composició de la closca: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Diòxid de titani (E171), òxid de ferro groc (E172).
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
Píndoles, Cinema-revestit серовато-розового цвета, rodó, lenticular, etiquetatge “ТО” en un costat i “200” – un altre.
| 1 llengüeta. | |
| topiramat | 200 mg |
Excipients: lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat, крахмал частично прежелатинизированный, cel·lulosa microcristal·lina, carboximetil midó sòdic, estearat de magnesi.
La composició de la closca: gipromelloza, polisorbat 80, talc, Diòxid de titani (E171), vermell d'òxid de ferro (E172).
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
El fàrmac antiepilèptic. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. A més, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.
Farmacocinètica
Absorció
Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. C Valor promigmàx после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.
Distribució
Unió a proteïnes plasmàtiques – 13-17%. Mitjana Vd – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. Vd Depèn de gènere: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Després d'una sola dosi, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения Css.
Топирамат проникает в грудное молоко.
Metabolisme
Метаболизируется около 20% topiramat. A 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.
Deducció
Неизмененный топирамат и его метаболиты, abans de res, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / min.
T1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 no. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Vd Depèn de gènere: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.
En pacients amb insuficiència renal (CC < 60 ml / min) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.
Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.
Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Però, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Per tant, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.
Testimoni
— монотерапия эпилепсии у детей с 7 anys i adults (inclòs. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Règim de dosificació
El medicament es prescriu a l'interior. Empassar tota pastilla, sense mastegar, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.
En la teràpia combinada
A Adult минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dia. Обычная суточная доза – 200-400 mg (en 2 admissió). La dosi màxima diària – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 25-50 mg / dia per 1-2 setmanes, с кратностью приема 2 vegades / dia. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Детям старше 3-х лет la dosi diària recomanada és 5-9 mg / kg de pes corporal, razdelennaya de 2 admissió. S'inicia tractament amb dosis 25 mg al anar a dormir durant 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 1 -3 mg / kg / dia per 1-2 setmanes, с кратностью приема 2 vegades / dia, до достижения оптимального клинического эффекта.
La monoteràpia
Adults tractament s'inicia amb 25 mg al anar a dormir durant 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 25-50 mg / dia per 1-2 setmanes, с кратностью приема 2 vegades / dia. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией és 100 мг/день, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / dia. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, Incloent пожилых с нормальной функцией почек.
En nens 7 i majors s'inicia tractament amb dosis 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 setmanes, la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg de pes corporal. Els nadons amb recentment установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / dia.
Efecte col·lateral
SNC: excitació pujada, mareig, mal de cap, la parla i la visió, психомоторная заторможенность, atàxia, fatigabilitat, затруднения концентрации внимания, confusió, parestèsia, somnolència, trastorns del pensament, diplopia, anorèxia, nistagme, depressió, извращение вкусовых ощущений, excitació, anormalitat cognitiva, labilitat emocional, apatia, símptomes psicòtics, comportament violent, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, augment de la salivació, giperkineziya, al·lucinacions.
Des del sistema digestiu: dispèpsia, nàusea, dolor abdominal, diarrea, xerochilia, augment de les transaminases hepàtiques, hepatitis, insuficiència hepàtica.
Per part de l'òrgan de la visió: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Miopia, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
Reaccions dermatològiques: eritema multiforme, pèmfig, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Un altre: pèrdua de pes, leucopènia, nefrolitiasis, олигогидроз (в основном у детей), acidosi metabòlica.
Contraindicacions
- Els nens menors de 3 anys;
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Hipersensibilitat a qualsevol component de la droga.
D' precaució следует назначать препарат при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inclòs. història), hipercalciúria.
Embaràs i lactància
El fàrmac està contraindicat en l'embaràs i la lactància (alletament).
Precaucions
При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.
El topiramat, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, la reducció gradual de la dosi, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), en vista de, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.
Alguns pacients, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, acidosi metabòlica (per exemple,, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Sobre, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.
При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Sobredosi
Els símptomes: convulsions, deteriorament de la consciència fins al coma, baixar la pressió arterial, тяжелый метаболический ацидоз, augment de la gravetat dels efectes secundaris.
Tractament: rentat gàstric, administració de carbó activat, teràpia simptomaticheskaya, hemodiàlisi.
Interaccions Amb La Drogues
Влияние топирамата на другие ПЭП
Не влияет на концентрации карбамазепина, àcid valproic, fenoʙarʙitala, prymydona. En alguns casos,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.
При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается Cmàx топирамата в плазме крови.
Взаимодействие с другими препаратами
При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.
Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / dia – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / dia. Pacients, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
При одновременном применении с топираматом средние значения Cmàx и AUC метформина повышаются на 18% i 25% respectivament, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТCMAKH метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение Cmàx en 27% и AUC топирамата 29%.
Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, Depressors del SNC.
Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmàx topiramat. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmàx и на AUC 13% и на 16% respectivament, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Cmàx, и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
El topiramat, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (Acetazolamide) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 3 any.
