ТОПАМАКС

Material actiu: El topiramat
Quan ATH: N03AX11
CCF: Els anticonvulsius
ICD-10 codis (testimoni): G40, G43
Quan CSF: 02.05.11
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Bèlgica)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Càpsules gelatina dura, mida №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: сахарная крупка (sacarosa, патока крахмальная), povidona, acetat de cel·lulosa.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Aigua purificada, diòxid de silici, lauril sòdic, Diòxid de titani, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: сахарная крупка (sacarosa, патока крахмальная), povidona, acetat de cel·lulosa.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Aigua purificada, diòxid de silici, lauril sòdic, Diòxid de titani, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: sacarosa, povidona, acetat de cel·lulosa, gelatina, Aigua purificada, diòxid de silici, lauril sòdic, Diòxid de titani, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, negre d'òxid de ferro, н-бутанол, isopropanol, propilenglicol, аммония гидроксид).

28 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

El fàrmac antiepilèptic, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (inclòs. GABA_LA-receptors), а также модулирует активность самих GABA_LA-receptors, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

A més, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. La biodisponibilitat és 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе.

Després de dosi oral repetida 100 mg 2 vegades / dia (C)_màx mitjanes 6.76 ug / ml.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d és 0.55-0.8 l / kg. El valor V_d Depèn de gènere. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 a 8 dia.

Metabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dosi.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Deducció

El topiramat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

En pacients amb insuficiència renal (КК ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 a 15 dia.

En els ancians, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Pacients, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzims que indueixen, implicada en el metabolisme de fàrmacs, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Els nens menors de 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, i C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Cal tenir en compte, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, que en els adults. Nens, com en els adults, fàrmacs antiepilèptics, enzims hepàtics inductors, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Testimoni

Epilèpsia:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 anys (inclòs. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migranya:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, independentment del menjar.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (sobre 1 culleradeta) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, sense mastegar. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilèpsia

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (per exemple,, у детей и пациентов пожилого возраста).

При проведении monoteràpia adult, Incloent pacients ancians amb funció renal normal, в начале лечения Топамакс^® nomenar 25 mg 1 vegades/dia abans de dormir per 1 de la setmana. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 setmanes 25-50 mg / dia 2 admissió. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. La dosi inicial és 100 mg / dia, la dosi màxima diària – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dia.

En monoteràpia nens més 2 anys в первую неделю лечения Топамакс^® administrat a una dosi de 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 setmanes 0.5-1 mg / kg / dia, la dosi diària es divideix en 2 admissió. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 s és 3-6 mg / kg / dia. En недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dia.

При применении препарата Топамакс^® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами en Adult, Incloent pacients ancians amb funció renal normal, минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dia. La dosi diària mitjana és 200-400 mg, la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 temps / dia a la nit, препарат принимают в течение 1 de la setmana. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 o 2 недели до подбора эффективной дозы; la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 temps / dia. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® de комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами en nens més 2 anys рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 a 9 mg / kg, la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. Подбор дозы начинают с 25 mg / dia (или менее, calculat 1-3 mg / kg de pes corporal / dia), препарат принимают на ночь в течение 1 de la setmana. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 admissió. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 mg / kg de pes corporal, normalment, ben tolerat.

En отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. On, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 de la setmana.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migranya

A профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 admissió. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 de la setmana. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 setmana. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, però no més 200 mg / dia.

Efecte col·lateral

La determinació de la freqüència d'efectes secundaris: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000 <1/100), rarament (≥1 / 10 000 i <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Des del sistema nerviós central i perifèric: A Quin – somnolència, mareig, parestèsia, nens – apatia, deteriorament de l'atenció; sovint – incoordinació, nistagme, fluixedat, deteriorament de la memòria, problemes de concentració, tremolor, amnèsia, неправильная походка, gipesteziya, извращение вкусовых ощущений, aphronia, trastorn de la parla, disàrtria, anormalitat cognitiva, apatia, психическая ущербность, alteracions psicomotores, sedació; algunes vegades – утрата вкусовой чувствительности, акинезия, anòsmia, afazija, sensació de cremar- (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, vertigen postural, augment de la salivació, disestèsia, дисграфия, discinèsia, дисфазия, sensació “мурашек” по телу, giperesteziya, hipogeusia, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropatia, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, violació de Tacte, estupor, desmai, отсутствие реакций на стимулы, nens – hiperactivitat psicomotor.

Desordres mentals: sovint – замедленное мышление, confusió, depressió, insomni, reacció agressiva, excitació, irritabilitat, дизориентация, labilitat emocional, эректильнаяя дисфункция, nens – el canvi de comportament; algunes vegades – anorgazmija, disfunció sexual, crit, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mania, состояние паники, estat paranoide, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, trastorns del son, суицидальные идеи или попытки, tearfulness; rarament – чувство безысходности.

Des del sistema digestiu: A Quin – уменьшение аппетита, anorèxia; sovint – nàusea, diarrea; algunes vegades – dolor abdominal, restrenyiment, boca seca, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastritis, reflux hastroэzofahealnыy, dret krovotochivosty, mal alè, flatulència, глоссодиния, боли в ротовой полости, set, símptomes dispèptics (дискомфорт в желудке, malestar epigàstric, pesadesa a l'estómac), nens – vòmits.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – miàlgia, espasmes musculars, rampes musculars, мышечные боли в области грудной клетки, artràlgia; algunes vegades – боли в боку, rigidesa muscular; rarament – inflamació de les articulacions, дискомфорт в конечностях.

Sistema cardiovascular: algunes vegades – bradicàrdia, cardiopalmus, fogots, hipotensió ortostàtica, феномен Рейно.

Per part de l'òrgan de la visió: sovint – diplopia, visió borrosa, ulls secs; algunes vegades – ccomodation, ambliopia, Espasme nictitant, преходящая слепота, односторонняя слепота, lacrimation augmentada, midriaz, ночная слепота, fotopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, escotoma, уменьшение остроты зрения; rarament – zakrыtougolynaya glaucoma, нарушение глазных движений, inflor de les parpelles, miopia, конъюнктивальный отек.

Per part de l'òrgan de l'audició: sovint – боль в ушах, tinnitus, nens – vertigen; algunes vegades – sordesa, sordesa neurosensorial, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, trastorn de l'audició.

El sistema respiratori: sovint – dificultat per respirar, sagnat pel nas; algunes vegades – ronquera, одышка при физической нагрузке, congestió nasal, гиперсекреция в околоносовых пазухах, nens – rinorrea; rarament – nazofaringit.

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció, alopècia, picor, уменьшение чувствительности лица; algunes vegades – отсутствие потоотделения, dermatitis atòpica, eritema, violació de pigmentació de la pell, inflamació de la cara, неприятный запах кожи, urticària; rarament – eritema multiforme, параорбитальный отек, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica.

Des del sistema urinari: sovint – nefrolitiasis, dizurija, thamuria; algunes vegades – malaltia urolitiasi, hematúria, incontinència urinària, micció freqüent, počečnaâ com, боли в почках; rarament – почечноканальцевый ацидоз.

Des del sistema hematopoètic: sovint – anèmia; algunes vegades – leucopènia, limfadenopatia, trombocitopènia, nens – eozinofilija; rarament – neutropènia.

Les troballes de laboratori: algunes vegades – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (de mitjana 4 mmol / l), kristallurija, leucopènia, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Общие нарушения: A Quin – fatiga, irritabilitat, pèrdua de pes; sovint – astènia, ansietat, nens – temperatura elevada; amb poca freqüència – inflamació de la cara, reaccions al·lèrgiques, extremitats fredes; rarament – edema generalitzat, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, augment de pes.

Contraindicacions

- Els nens fins a l'edat 2 anys;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inclòs. в прошлом или в семейном анамнезе), quan hipercalciúria.

Embaràs i lactància

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® у беременных женщин не проводились. No obstant, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, quan el benefici previst per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

Precaucions

Отменять Топамакс^® haurien gradualment, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 Un cop a la setmana – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – adult, получающих Топамакс^® dosi 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 setmanes. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), En rebre el placebo – с частотой 0 (0 случаев среди 430 pacients). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (inclòs. в семейном), hipercalciúria, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hiperèmia (vermellor) глазного яблока, augment de la pressió intraocular. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 anys, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, els nens també. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, acidosi metabòlica (per exemple,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. En la majoria dels casos, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (per exemple,, malaltia del ronyó, тяжелые респираторные заболевания, estat epilèptic, diarrea, intervenció quirúrgica, dieta cetogènica, prendre certs medicaments) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, mareig, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Sobredosi

Els símptomes: convulsions, somnolència, la parla i la visió, diplopia, trastorns del pensament, violació de coordinació, letargia, estupor, hipotensió, dolor abdominal, mareig, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Tractament: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. En estudis in vitro han demostrat, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Interaccions Amb La Drogues

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenitoïna, Carbamazepina, àcid valproic, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. L'ús simultani de la droga Topamax^® en alguns casos, es va traduir en un augment de la concentració de fenitoïna, degut, aparentment, amb la inhibició de l'isoenzim (CYP2C_Mapa). Per tant durant el desenvolupament de símptomes de toxicitat en els pacients, fenitoïna rebre, necessari controlar la concentració de fenitoïna en el plasma sanguini.

En un estudi de la farmacocinètica en pacients amb epilèpsia addició de topiramat a la lamotrigina no va tenir efecte sobre C_ss última plasma a dosis de topiramat 100-400 mg / dia. Durant i després de l'abolició de la lamotrigina (la dosi mitjana 327 mg / dia) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Conseqüentment, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® pacients, rebent digoxina, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® amb fàrmacs, opressor del sistema nerviós central, а также с этанолом, No hem estat estudiada. Совместное применение препарата Топамакс^® medicina, tenir un efecte depressor sobre el sistema nerviós central, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® dosi 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dia – на эффективность этинилэстрадиола. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dia. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Malalt, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dia. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (a 600 mg / dia) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg o 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dia, снижается соответственно на 16% i 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_màx топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_màx и AUC метформина на 18% и на 25% respectivament, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_màx метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® pacients, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_màx producte. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_màx и на AUC 13% и на 16% respectivament, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_màx и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dia) en l'equilibri, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dia) pacients amb diabetis 2 tipus. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% i 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_màx. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® amb altres fàrmacs, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_màx и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_màx i AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monoteràpia) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc sec a temperatures no superiors a 25 ° C. Durada – 2 any.