TEMODAL®
Material actiu: Темозоломид
Quan ATH: L01AX03
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C43, C71
Quan CSF: 22.01.07
Fabricant: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. (Bèlgica)
FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT
Càpsules gelatina dura, mida # 3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 5 mg |
Excipients: bezvodnaya lactosa, diòxid de silici col·loïdal, carboximetilcel·lulosa sòdica, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, lauril sòdic, gelatina.
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Càpsules gelatina dura, mida №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 20 mg |
Excipients: bezvodnaya lactosa, diòxid de silici col·loïdal, carboximetilcel·lulosa sòdica, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, lauril sòdic, gelatina.
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Càpsules gelatina dura, mida №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 100 mg |
Excipients: bezvodnaya lactosa, diòxid de silici col·loïdal, carboximetilcel·lulosa sòdica, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, lauril sòdic, gelatina.
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Càpsules gelatina dura, mida №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 140 mg |
Excipients: lactosa, carboximetil midó sòdic, diòxid de silici col·loïdal, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, indigokarmin, lauril sòdic, gelatina.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, Aigua purificada, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre).
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Càpsules gelatina dura, mida №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 180 mg |
Excipients: lactosa, carboximetil midó sòdic, diòxid de silici col·loïdal, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, colorant òxid de ferro groc, òxid de ferro vermell colorant, lauril sòdic, gelatina.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (goma laca, etanol, isopropanol, butanol, propilenglicol, Aigua purificada, aigua amb amoníac, hidròxid de potassi, òxid de ferro negre).
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Càpsules gelatina dura, mida №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: els kryshecke – “Temodal”, sobre el cas – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; contingut de càpsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 tapes. | |
| темозоломид | 250 mg |
Excipients: bezvodnaya lactosa, diòxid de silici col·loïdal, carboximetilcel·lulosa sòdica, àcid tartàric, àcid esteàric.
Ingredients de la coberta de la càpsula: Diòxid de titani, lauril sòdic, gelatina.
5 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
20 Ordinador personal. – flascons de vidre fosc (1) – caixes de cartró.
Accions farmacològiques
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Es creu, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Aparentment, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, incloure (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Farmacocinètica
Absorció
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. D'màx в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 no (самое раннее – mitjançant 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сmaх en 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Distribució
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
Vd no depèn de la dosi. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Deducció
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 no. Основной путь выведения темозоломида – ronyons. Mitjançant 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Liquidació i T1/2 не зависят от дозы.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, que en els adults.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg / m2 на один цикл лечения.
Testimoni
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Règim de dosificació
Темодал® és cap endins, dejuni, no menys, de 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, amb un got d'aigua.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (tractament Adult pacients de major edat 18 anys).
Первичное лечение conducta в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg / m2 diàriament durant 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 dia, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, nàusees i vòmits). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Taula 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| recompte absolut de neutròfils | ≥500/мкл, però <1500/l | ≤500/мкл |
| el nombre de plaquetes | ≥10 000/мкл, però <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, nàusees i vòmits) | Степень 2 | Степень 3 o 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, nàusees i vòmits).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® administrat a una dosi de 150 mg / m2 durant 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® Es pot augmentar-se a 200 mg / m2/d, previst, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, nàusees i vòmits), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов – не ниже 100 000/l. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg / m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 i 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Taula 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Dosi (mg / m2/d) | Nota |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (cm. Taula. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Taula 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® en 1 ступень (cm. Taula. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| recompte absolut de neutròfils | <1000/l | * |
| el nombre de plaquetes | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, nàusees i vòmits) | Степень 3 | Степень 4* |
* Темодал® ha de ser abolida, если требуется снижение дозы до <100 mg / m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, nàusees i vòmits) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (tractament взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (tractament Adult).
Pacients, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® administrat a una dosi de 200 mg / m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 dia (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 dia).
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, dosi inicial és de 150 mg / m2 1 temps / dia; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg / m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; addicional – setmanal, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg / m2, 150 mg / m2 i 200 mg / m2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 mg / m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 any. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Efecte col·lateral
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: A Quin (>10%), sovint (>1%,<10%), amb poca freqüència (>0.1%, <1%).
| Частота реакции | Характер реакции | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| sovint | candidiasi oral, Herpes Simple, faringitis, infecció de la ferida, другая инфекция | candidiasi oral, другая инфекция |
| amb poca freqüència | – | Herpes Simple, infecció d'herpes, símptomes similars a la grip |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| sovint | leucopènia, limfopènia, neutropènia, trombocitopènia | anèmia, neutropènia febril, leucopènia, trombocitopènia |
| amb poca freqüència | anèmia, neutropènia febril | limfopènia, petèquies |
| Sistema cardiovascular | ||
| sovint | inflor, т.ч. inflor dels peus, hemorràgia | inflor dels peus, hemorràgia, La trombosi venosa profunda |
| amb poca freqüència | batec del cor, hipertensió arterial, мозговое кровоизлияние | inflor, т.ч. edema perifèric, artèria pulmonar embòlia |
| El sistema respiratori | ||
| sovint | tos, dispnea | tos, dispnea |
| amb poca freqüència | pneumònia, infecció del tracte respiratori superior, congestió nasal | pneumònia, infecció del tracte respiratori superior, sinusitis, bronquitis |
| Per part del sistema endocrí | ||
| amb poca freqüència | kushingoid | kushingoid |
| Des del sistema nerviós | ||
| A Quin | mal de cap | mal de cap, convulsions |
| sovint | ansietat, labilitat emocional, insomni, mareig, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, convulsions, deteriorament de la memòria, Neuropatia, parestèsia, somnolència, trastorn de la parla, tremolor | ansietat, depressió, labilitat emocional, insomni, mareig, расстройство равновесия, нарушение концентрации, confusió, trastorn de la parla, gemiparez, deteriorament de la memòria, desordres neurològics (неуточненные), Neuropatia, parestèsia, somnolència, tremolor |
| amb poca freqüència | apatia, trastorns de conducta, depressió, al·lucinacions, нарушение восприятия, trastorn extrapiramidal, trastorn de la marxa, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, desordres neurològics (неуточненные), estat epilèptic, parosmija, set | al·lucinacions, amnèsia, trastorn de la marxa, гемиплегия, giperesteziya, trastorns dels sentits |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки, Pit | ||
| A Quin | alopècia, erupció | alopècia, erupció |
| sovint | dermatitis, xerosi, эritema, picor, inflamació de la cara | xerosi, picor |
| amb poca freqüència | fotosensibilitat, нарушение пигментации, эксфолиация | эritema, нарушение пигментации, augment de la transpiració, боль в молочной железе, inflamació de la cara |
| A la part del sistema múscul-esquelètic | ||
| sovint | artràlgia, debilitat muscular | artràlgia, debilitat muscular, miàlgia, мышечно-скелетные боли |
| amb poca freqüència | mal d'esquena, мышечно-скелетные боли, miàlgia, miopatia | mal d'esquena, miopatia |
| Per part de l'òrgan de la visió | ||
| sovint | visió borrosa | visió borrosa, diplopia, ограничение полей зрения |
| amb poca freqüència | боль в глазу, гемианопсия, visió borrosa, reducció de l'agudesa visual, ограничение полей зрения | боль в глазу, ulls secs, reducció de l'agudesa visual |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| sovint | amblyacousia | amblyacousia, tinnitus |
| amb poca freqüència | боль в ухе, hiperacúsia, otitis mitjana, tinnitus | sordesa, боль в ухе, mareig |
| Des del sistema digestiu | ||
| A Quin | anorèxia, restrenyiment, nàusea, vòmits | anorèxia, restrenyiment, nàusea, vòmits |
| sovint | augment de l'ALT, giperglikemiâ, pèrdua de pes, dolor abdominal, diarrea, dispèpsia, disfàgia, estomatitis, alteració del gust | augment de l'ALT, pèrdua de pes, diarrea, dispèpsia, disfàgia, estomatitis, boca seca, alteració del gust |
| amb poca freqüència | kaliopenia, un increment en l'activitat d'ALP, augment de pes, llenguatge canvi de color, повышение активности ГГТ, ACT, enzims hepàtics | giperglikemiâ, augment de pes, distensió abdominal, incontinència fecal, hemorroides, gastroenteritis, заболевания зубов |
| Amb el sistema genitourinari | ||
| sovint | micció freqüent, incontinència urinària | incontinència urinària |
| amb poca freqüència | impotència | dizurija, amenorrea, menorragija, sagnat vaginal, vaginitis |
| Des del cos com un tot | ||
| A Quin | fatiga | fatiga |
| sovint | febre, síndrome de dolor, лучевое поражение, аллергическая реакция | febre, síndrome de dolor, лучевое поражение, аллергическая реакция |
| amb poca freqüència | marees, astènia, ухудшение состояния, calfreds | astènia, ухудшение состояния, calfreds |
Les troballes de laboratori: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) canvis 3 i 4 степени со стороны нейтрофилов, incloent-hi la neutropènia, отмечены в 8% casos, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – en 14% casos.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (adults)
Els següents esdeveniments adversos, отмеченные при приеме Темодала, incidència distribuït d'acord amb la següent gradació: A Quin (≥10%), sovint (≥1%, <10%), amb poca freqüència (≥ 0,1%, <1%), rarament (≥0.01%, <0.1%) и очень редко (<0.01%).
Des del sistema hematopoètic: sovint – trombocitopènia, neutropènia, limfopènia; amb poca freqüència – pancitopènia, leucopènia, anèmia. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 o 4 степени у 19% i 17% respectivament – при глиоме и у 20% i 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% i 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% i 1.3% – melanoma. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 i 28 recentment; восстановление происходило, normalment, durant 1-2 setmanes. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, anorèxia, restrenyiment; sovint – diarrea, dolor abdominal, dispèpsia, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Des del sistema nerviós: sovint – mal de cap; sovint – somnolència, mareig, parestèsia, astènia.
Reaccions dermatològiques: sovint – erupció, picor, alopècia, petèquies; rarament – urticària, erupció, eritrodèrmia, eritema multiforme, necròlisi epidèrmica tòxica, Síndrome de Stevens-Johnson.
A la part del sistema immune: rarament – reaccions al·lèrgiques, incloent anafilaxi.
Un altre: sovint – fatiga; sovint – pèrdua de pes, dispnea, febre, calfreds, malestar general; редко – оппортунистические инфекции, incloent la pneumònia, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, incloent leucèmia, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Contraindicacions
— выраженная миелосупрессия;
- Embaràs;
- Lactància (alletament);
- Els nens fins a l'edat 3 anys (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) o per 18 anys (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
D' precaució следует назначать препарат пациентам старше 70 anys, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Embaràs i lactància
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® dosi 150 mg / m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, i, menys, durant 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Desconegut, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Precaucions
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, causada per Pneumocystis carinii, pacients, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 dia (fins 49 dia), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, causada per Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (classe C de Child-Pugh) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. No obstant, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Els pacients ancians (major 70 anys) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, que en menor. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® ha de ser prescrit amb precaució.
При попадании содержимого капсулы (pols) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Utilització a Pediatria
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Els nens de fins 3 anys и при злокачественной меланоме у nens i adolescents menors de 18 anys que falta. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у nens més 3 anys.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, requereixen alta concentració i psicomotor velocitat reaccions.
Sobredosi
При использовании препарата в дозах 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 i 1250 mg / m2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (dosi 2 g / dia per 5 dia), в результате которой развились панцитопения, febre, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 dia (fins 64 dia), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Tractament: antídot desconegut. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – teràpia simptomaticheskaya.
Interaccions Amb La Drogues
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenitoïna, karʙamazepinom, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, No realitzat. Perquè, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Durada – 2 any.
