TARCEVA

Material actiu: Erlotinib
Quan ATH: L01XX34
CCF: Medicament contra el càncer. Ингибитор протеинтирозинкиназы
ICD-10 codis (testimoni): C25, C34
Quan CSF: 22.06
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert blanc o blanc amb un tint groguenc, rodó, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, glicolat sòdic de midó, lauril sòdic, estearat de magnesi.

La composició de la closca: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Diòxid de titani (E171)).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc o blanc amb un tint groguenc, rodó, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, glicolat sòdic de midó, lauril sòdic, estearat de magnesi.

La composició de la closca: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Diòxid de titani (E171)).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc o blanc amb un tint groguenc, rodó, lenticular, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, glicolat sòdic de midó, lauril sòdic, estearat de magnesi.

La composició de la closca: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polietilenglicol, Diòxid de titani (E171)).

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 tipus, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinètica

Absorció

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_màx El plasma és 1.995 ng / ml després d'aconseguit 4 no. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distribució

C_ss aconseguit en 7-8 dia. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 мкг х ч/мл.

En Кажущийся_d – 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (càncer de pulmó, càncer de la laringe) en 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 нг/г, Què és 63% от C_màx в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 нг/г, corresponent 113% C_màx в плазме в равновесном состоянии. C_màx в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, temps per assolir C_màx en el teixit – 1 no. Unió a proteïnes plasmàtiques (альбумин и кислый α₁-glicoproteïna) – 95%.

Metabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; i 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, que constitueixen <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.

Deducció

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, pes corporal, sexe, расой пациента. Normal T_1/2 és 36.2 no. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, predominantment, с каловыми массами (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – en fumadors.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – Menys 9% dosi única. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Testimoni

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, 1 temps / dia, no menys, de 1 hores abans o després de 2 h postprandial.

En càncer de pulmó de cèl·lules petites el medicament es prescriu per 150 mg diaris, prolongadament.

En раке поджелудочной железы – per 100 mg diaris, длительно в комбинации с гемцитабином.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву pacients violacions del fetge. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у pacients amb violació de la funció renal No hem estat estudiada.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в edat 18 anys No hem estat estudiada.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Efecte col·lateral

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: erupció (69-75%) i diarrea (48-54%), большинство из которых 1 i 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% i 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% pacients. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dia, до начала диареи – 12-15 dia.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: A Quin (≥10%); sovint (≥1%, <10%); amb poca freqüència (≥0.001%, <1%); rarament (≥0.0001, <0.001%); rarament (<0.0001%, incloent-hi els casos individuals).

Reaccions Adverses, vist en pacients, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Des del sistema digestiu: A Quin – anorèxia, diarrea, vòmits, estomatitis, dispèpsia, mal de panxa; sovint – sagnat gastrointestinal (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), funció hepàtica anormal (включая повышение АЛТ, ÉS, bilirubina), abans de res, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Per part de l'òrgan de la visió: A Quin – conjuntivitis, сухой кератоконъюнктивит; sovint – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

El sistema respiratori: A Quin – tos, dispnea; sovint – sagnat pel nas; amb poca freqüència – malaltia pulmonar intersticial (pneumònia intersticial, bronquiolitis obliterant, fibrosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Des del sistema nerviós central i perifèric: A Quin – mal de cap, Neuropatia, depressió.

Reaccions dermatològiques: A Quin – erupció, alopècia, xerosi, picor.

Un altre: A Quin – febre, fatiga, calfreds, тяжелые инфекции (с или без нейтропении), pneumònia, septicèmia, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, pèrdua de pes.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

D' precaució ha de ser prescrit amb funció hepàtica anormal, pacients d'edat 18 anys.

Embaràs i lactància

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, menys, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Precaucions

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, fet 2.5% en comparació amb 0.4% en grup, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиотерапией, és 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, bronquiolitis obliterant, fibrosi lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, teràpia de radiació, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (dispnea, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, nàusea, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов ancià 18 anys No hem estat estudiada.

Sobredosi

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarrea, erupcions a la pell, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Interaccions Amb La Drogues

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg per via oral 2 раза /сут в течение 5 dia) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% i C_màx en 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicina) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg per via oral 4 vegades / dia per 7 dia) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Pacients, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, fora de l'abast dels nens. Durada – 3 any. El medicament no s'ha d'utilitzar després de la data de caducitat.