Erlotinib

Quan ATH:
L01XX34

Accions farmacològiques

Мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, responsable en el procés de fosforilació intracel·lular de factor epidèrmic creixement, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозина рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacocinètica

Хорошо всасывается после приема внутрь. Tcmax – 4 no. Biodisponibilitat – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Cmax в плазме – 1.995 ng / ml. La TCSS – 7-8 dia. Перед приёмом следующей дозы Cmin – 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css – 41.3 мкг х ч/мл. Объём распределения – 232 l (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (càncer de pulmó, càncer de la laringe) en 9 день лечения концентрация эрлотиниба – 1.185 нг/г, Què és 63% от Сmax в плазме при достижении Css . Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, corresponent 113% Cmax в плазме при достижении Css. Сmax в опухолевых тканях – sobre 73% от концентрации препарата в плазме, TСmax в ткани – 1 no. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени CYP1A2 и лёгочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовой части молекулы. Els principals metabòlits (Menys 10% концентрации эрлотиниба) образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба. Rebuig – 4.47 l /. Т1/2 – 36.2 no. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, predominantment, с каловыми массами (Més 90%), незначительное количество (Menys 9% dosi única) – ronyó. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина отмечается снижение клиренса эрлотиниба, augment – en fumadors.

Testimoni

Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии. Первая линия терапии местнораспространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы (в комбинации с гемцитабином).

Contraindicacions

Hipersensibilitat, embaràs, lactància. Insuficiència hepàtica, Edat de 18 anys.

Règim de dosificació

Dins, per 1 hores abans o després de 2 ч после приёма пищи, 1 un cop al dia. Càncer de pulmó de cèl·lules no petites: per 150 mg diaris, prolongadament. Cancer pancreàtic: per 100 mg diaris, длительно в комбинации с гемцитабином. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию прекращают. При необходимости дозу снижают постепенно на 50 mg.

Efectes secundaris

Freqüentment (независимо от причинной связи с препаратом): erupció (69-75%) i diarrea (48-54%), abans de res 1 i 2 Article. тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея 3/4 Article. gravetat (9% i 6% соответственно у больных с немелколеточным раком легкого и 5% – en pacients amb càncer de pàncrees). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 dia, до начала диареи – 12-15 dia. Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: A Quin (Més 10%); sovint (Més 1% Menys 10%); amb poca freqüència (Més 0.001% Menys 1%); rarament (Més 0.0001 Menys 0.001%); rarament (мене 0.0001%), incloent-hi els casos individuals.

Des del sistema digestiu: A Quin – anorèxia, diarrea, vòmits, estomatitis, dispèpsia, dolor abdominal, sovint – sagnat gastrointestinal, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или НПВП, funció hepàtica anormal (inclòs. AЛT, ACT, bilirubina), abans de res, преходящие, легкой или умеренной ст. тяжести или связанные с метастазами в печень.

A partir dels sentits: A Quin – conjuntivitis, сухой кератоконъюнктивит; sovint – keratit (1 случай перехода в язву роговицы).

El sistema respiratori: A Quin – tos, dispnea, sovint – sagnat pel nas; amb poca freqüència – интерстициальные заболевания лёгких (pneumònia intersticial, bronquiolitis obliterant, fibrosi lyegkikh, La síndrome de dificultat respiratòria aguda, инфильтрация лёгких, inclòs. fatal).

Des del sistema nerviós: A Quin – mal de cap, Neuropatia, depressió.

Per a la pell: A Quin – erupció, alopècia, xerosi, picor.

Un altre: A Quin – febre, fatiga, calfreds, тяжелые инфекции (pneumònia, septicèmia) inclòs. NEUTROPÈNICA, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, pèrdua de pes.

Sobredosi

Els símptomes: diarrea, erupció cutània, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Tractament: teràpia simptomaticheskaya.

Precaucions

Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), inclòs. летальным исходом редко диагностировалось у больных с немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или др. солидными опухолями, получавших препарат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией – 0.6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, teràpia de radiació, паренхиматозным заболеванием лёгких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (dispnea, кашель и лихорадка) прием препарата необходимо прервать до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы эрлотиниба. При тяжёлой или устойчивой диарее, nàusea, анорексии или рвоте с дегидратацией препарат временно отменяют и проводят регидратацию. Durant el tractament i, menys, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Interaccions Amb La Drogues

Может потребоваться коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (inclòs. ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 mg per via oral 2 dues vegades al dia per a 5 дней повышает AUC эрлотиниба на 86% и Сmax на 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении эрлотиниба в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снижение его дозы. Индукторы CYP3A4 (inclòs. rifampicina) повышают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 mg per via oral 4 dues vegades al dia per a 7 дней снижает AUC эрлотиниба на 69% (importància clínica no s'ha establert). Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (INR) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и др. производных кумарина необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или MHO.