ТАМИФЛЮ

Material actiu: Oseltamivir
Quan ATH: J05AH02
CCF: Viricida
ICD-10 codis (testimoni): J10
Quan CSF: 09.01.03
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

FORMA DE DOSIFICACIÓ, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Càpsules Sòlid, gelatina, mida №2; корпус непрозрачный, gris, amb una inscripció “ROCHE” светло-синего цвета; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; contingut de càpsules – порошок от белого до желтоватого цвета.

Excipients: midó pre-gelatinitzat, povidona K30, La Croscarmelosa sòdica, talc, Estearil fumarat de sodi.

La composició de les càpsules de closca: gelatina, òxid de ferro negre, Diòxid de titani.
La composició de les tapes de les càpsules: gelatina, òxid de ferro vermell colorant, colorant òxid de ferro groc, Diòxid de titani.

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Pols per suspensió oral в виде гранулята, de blanc a groc clar, amb una olor afruitat; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: sorbitol, Diòxid de titani, Benzonato de sodi, ксантановая смола, мононатрия цитрат, sacarina sòdica, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – Ampolles de vidre de color marró (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Viricida. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzim, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, pneumònia, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

En els nens 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (en 35.8 no), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (en 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, en 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Nens de 1 Any a 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% a 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, inclòs. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

resistència

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dia), профилактики контактировавших в семье (10 dia) и сезонной профилактики (42 dia) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% casos (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% casos (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Any a 12 лет в 4.1% (19/464) i en 5.4% (25/464) dels casos, respectivament. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 vegades, а при R292K в N2 – en 30 000 temps. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Pacients, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 cas), E119V (1 cas), R292K (1 cas), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 cas) и SASG245-248del (1 cas). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_màx aconseguit a través de 2-3 ч и существенно (més que 20 temps) превышает концентрацию пролекарства. No menys 75% una dosi oral arriba a la circulació sistèmica com el metabòlit actiu, Menys 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Distribució

У человека средний V_d активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (sobre 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolisme

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Deducció

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) per filtració glomerular i secreció tubular. T_1/2 el metabolit actiu és 6-10 no. El aclariment renal (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), la qual cosa indica, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% producte.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Insuficiència renal. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Funció hepàtica anormal. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 anys) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% superior, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Nens. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, que en els adults, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Dosi de fàrmac d'admissió 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, en adults.

Testimoni

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 any;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 anys, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 any.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

El règim de dosificació estàndard

Tractament

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Adults i adolescents de 12 i majors el medicament es prescriu per 75 mg (капсулы или суспензия) 2 vegades / dia per 5 dia. L'augment de la dosi més 150 mg / dia no va donar lloc a un augment d'efecte.

Per als nens 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 vegades / dia, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Per als nens 1 any i majors Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Prevenció

Adults i adolescents de 12 i majors после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dia. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – per 75 mg 1 vegades / dia per 6 setmanes. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Els nens que pesin més 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать amb l'objectiu de prevenir per 1 càpsula (75 mg) 1 temps / dia, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Per als nens 1 anys i majors препарат в форме суспензии назначают amb l'objectiu de prevenir в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Tractament

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min No es requereix ajust de la dosi. При значениях KK des 10 a 30 ml / min дозу следует уменьшить до 75 mg 1 vegades / dia per 5 dia. Рекомендации по дозированию у pacients, situat a la постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min no.

Prevenció

Пациентам с КК более 30 ml / min No es requereix ajust de la dosi. При значениях KK des 10 мл/мин до 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg al dia, o 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у pacients, situat a la постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min no.

Els pacients amb нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа No es requereix ajust de la dosi. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Pacients старческого возраста при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у nens en edat 1 any no s'estableix.

Regles de suspensió

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml d'aigua, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Sumar 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 segon.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

En casos, когда у Adult, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 i majors существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” càpsules, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (màximament 1 cullera de te) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), mel, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) per, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Efecte col·lateral

Adult

Des del sistema digestiu: comuna – nàusees i vòmits (Ja està, normalment, després de la primera dosi, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – diarrea, боль животе, dispèpsia.

SNC: ≥1% – mareig, mal de cap, trastorns del son, debilitat.

El sistema respiratori: ≥1% – bronquitis, tos, возможны ринорея, infeccions del tracte respiratori superior.

Un altre: ≥1% – dolor de diverses localitzacions.

Nens

Freqüentment: vòmits.

Pot Ser: dolor abdominal, sagnat pel nas, нарушения со стороны слуха, conjuntivitis (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), nàusea, diarrea, asma (включая обострения), pneumònia, sinusitis, bronquitis, otitis mitjana aguda, dermatitis, limfadenopatia.

Monitorització Postmarketingovoe

Reaccions dermatològiques: rarament – dermatitis, erupció cutània, èczema.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – urticària; rarament – eritema multiforme, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, reaccions anafilàctiques i anafilactoides, angioedema.

SNC: pacients (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, дезориентация во времени и пространстве, анормальное поведение, deliri, al·lucinacions, excitació, alarma, malsons). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Des del sistema digestiu: rarament – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (en particular, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); rarament – hepatitis, augment dels enzims hepàtics.

Contraindicacions

- Falla renal crònica (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует назначать препарат при беременности и в период лактации (alletament).

Embaràs i lactància

Категория B. A estudis experimentals espectacles, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, desconegut, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dia i 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Precaucions

Pacients (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, no.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g de sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g de sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Sobredosi

В настоящее время случаев передозировки не описано.

Esperat симптомы острой передозировки: nàusea, vòmits.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Interaccions Amb La Drogues

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Interaccions Amb La Drogues, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

La cimetidina, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 vegades. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (эналаприл, captopril), diürètics tiazídics (бендрофлюазид), antibiòtics (penicil·lina, cefalosporines, azitromicina, Eritromicina, doxiciclina), блокаторами гистаминовых Н₂-receptors (ranitidina, cimetidina), bloquejadors beta (propranolol), ксантинами (teofil·lina), simpatomimetikami (Pseudoefedrina), агонистами опиоидных рецепторов (codeïna), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (àcid acetilsalicílic, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Vida útil - 7 anys.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Durada – 2 any.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens.