СУТЕНТ

Material actiu: Sunitinib
Quan ATH: L01XE04
CCF: Medicament contra el càncer. Ингибитор протеинтирозинкиназы
ICD-10 codis (testimoni): C16, C17, C64
Quan CSF: 22.06
Fabricant: PFIZER ITÀLIA S.r.L. (Itàlia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, vermell marró; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre el cas – “STN 12.5 mg”; contingut de càpsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: manitol, La Croscarmelosa sòdica, povidona, estearat de magnesi.

La composició de les càpsules de closca: gelatina, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro.
В состав чернил входит: goma laca, povidona, Diòxid de titani.

30 Ordinador personal. – ampolles de polietilè d'alta densitat (1) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, с крышечкой коричневато-оранжевого и корпусом красно-коричневого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre el cas – “STN 25 mg”; contingut de càpsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: manitol, La Croscarmelosa sòdica, povidona, estearat de magnesi.

La composició de les càpsules de closca: gelatina, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc, negre d'òxid de ferro.
В состав чернил входит: goma laca, povidona, Diòxid de titani.

30 Ordinador personal. – ampolles de polietilè d'alta densitat (1) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, светлого коричневато-оранжевого цвета; на крышечке напечатано “Pfizer”, sobre el cas – “STN 50 mg”; contingut de càpsules – гранулы от желтого до оранжевого цвета.

Excipients: manitol, La Croscarmelosa sòdica, povidona, estearat de magnesi.

La composició de les càpsules de closca: gelatina, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc, negre d'òxid de ferro.
В состав чернил входит: goma laca, povidona, Diòxid de titani.

30 Ordinador personal. – ampolles de polietilè d'alta densitat (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

L'agent antitumoral, un inhibidor de la proteïna tirosina quinases. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, patològica angiogènesi i la metàstasi.

Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (> 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα и PDGRFβ), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (DRET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба.

Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRFβ, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRFβ- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.

Farmacocinètica

Absorció

При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из ЖКТ. El temps per assolir C_màx és 6-12 no. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение и метаболизм

Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% i 90% respectivament, без явной зависимости от концентрации в пределах 100-4000 ng / ml.

V_d és 2230 l, демонстрируя распределение в тканях.

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4 в результате чего образуется основной активный метаболит. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC.

C_ss сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 dia. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62.9-101 ng / ml. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Deducció

Сунитиниб выводится в основном с калом – 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% dosi. Общий клиренс при приеме внутрь достигал 34-62 l /.

T_1/2 сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 i h 80-110 h, respectivament. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Edat, вес, раса, pis, aclariment de creatinina или оценка по шкале ECOG не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Testimoni

— гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;

— распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Règim de dosificació

Drogues prenent interior, independentment dels àpats.

La dosi recomanada és de 50 mg / dia per 4 недель с последующим перерывом в 2 de la setmana (manera 4/2). Així, полный цикл терапии составляет 6 setmanes.

Если прием препарата был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.

В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12.5 mg. Суточная доза должна быть не более 87.5 mg, però no menys important 25 mg.

Els pacients amb нарушением функции печени при повышении уровней АСТ и/или АЛТ, превышающих ВГН менее чем в 2.5 vegades, или в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания менее чем в 5 temps, No es requereix ajust de la dosi.

Els pacients amb violació de la funció renal при повышении уровня сывороточного креатинина, menys que 2 раза превышающего ВГН, No es requereix ajust de la dosi.

Pacients Sèniors No es requereix ajust de la dosi.

Efecte col·lateral

Наиболее важными серьезными побочными реакциями, связанными с лечением Сутентом, являлись: embòlia pulmonar (1%), trombocitopènia (1%), опухолевое кровотечение (0.9%), neutropènia febril (0.4%) и артериальная гипертензия (0.4%).

У пациентов с метастатической почечноклеточной карциномой в 2% случаев наблюдались венозные тромбоэмболии: embòlia pulmonar (4 graus) – en 2 пациентов и тромбоз глубоких вен (3 graus) – en 2 pacients.

У пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями, получавших сунитиниб, венозные тромбоэмболии наблюдали у 7 pacients (3%). En 5 de 7 отмечался тромбоз глубоких вен 3 graus, i en 2 pacients – 1 o 2 graus.

Наиболее частыми побочными реакциями всех степеней, связанными с лечением Сутентом (>20%) являлись усталость, trastorns gastrointestinals (inclòs. diarrea, nàusea, estomatitis, dispèpsia, vòmits, alteració del gust, anorèxia), decoloració de la pell.

У пациентов с солидными опухолями усталость, артериальная гипертензия и нейтропения вплоть до 3 severitat, повышение уровня липазы вплоть до 4 степени были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с терапией препаратом.

Efectes secundaris, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях, Almenys, en >5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системам органов, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные реакции расположены в порядке уменьшения частоты и степени тяжести: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥ 1/100 a <1/10), algunes vegades (≥ 1/1000 a <1/100), rarament (≥ 1/10000 a <1/1000), rarament (<1/10000).

Sistema cardiovascular: A Quin – augment de la pressió arterial; sovint – понижение фракции выброса левого желудочка (FEVE), венозные тромбоэмболии (embòlia pulmonar, La trombosi venosa profunda); algunes vegades – insuficiència cardíaca, insuficiència cardíaca congestiva, нарушение функции левого желудочка; rarament – Prolongació de l'interval QT, мерцание и трепетание предсердий типа “pirueta”.

Des del sistema digestiu: A Quin – disgèusia, diarrea, nàusea, vòmits, estomatitis, mucositis, dispèpsia, dolors abdominals; sovint – anorèxia, restrenyiment, глоссодиния (невралгия языка), flatulència, сухость и боль вo рту, reflux hastroэzofahealnыy; algunes vegades – pancreatitis; rarament – желудочно-кишечные перфорации.

SNC: A Quin – mal de cap; sovint – mareig, parestèsia, бессонница или повышенная сонливость, depressió.

El sistema respiratori: A Quin – sagnat pel nas; sovint – dispnea, гортанно-глоточные боли.

Des del sistema urinari: sovint – хроматурия (изменение окраски мочи).

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – dolor a les extremitats, artràlgia, miàlgia.

Per part del sistema endocrí: sovint – gipotireoz, повышение уровня тиреотропного гормона.

Des del sistema hematopoètic: A Quin – anèmia, neutropènia, trombocitopènia; sovint – leucopènia.

Reaccions dermatològiques: A Quin – decoloració de la pell, síndrome de mans i peus (эритродизестезия), erupció (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), Ampolles; sovint – изменение цвета волос, xerosi, эritema, alopècia, descamació de la pell, picor, dermatitis exfoliativa.

Un altre: A Quin – astènia, fatiga; sovint – повышение уровня липазы в сыворотке крови, llagrimeig, pèrdua de pes, grip, febre, calfreds, edema perifèric, periorbitalny inflor, deshidratació, gipotireoz, повышение в сыворотке крови уровня КФК и уровня амилазы; algunes vegades – кровотечения из опухолей, símptomes similars a la grip. У пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- L'edat dels nens (эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена);

— повышенная чувствительность с сунитинибу или другим компонентам препарата.

D' precaució следует применять препарат у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, pacients, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Embaràs i lactància

Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации (alletament).

Во время терапии Сутентом и в течение, Almenys, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Precaucions

Лечение Сутентом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей. Поскольку при терапии Сутентом могут наблюдаться кровотечения из опухоли, периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер.

Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Desconegut, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (inclòs. infart de miocardi, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, embòlia pulmonar), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.

При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ <50% или уменьшении этого показателя >20% по сравнению с исходным (до качала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, sobre 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, ʙradikardiej, нарушениями электролитного баланса.

Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме.

До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.

Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии Сутентом до купирования артериальной гипертензии.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо проводить лабораторное обследование щитовидной железы. Лечение таких пациентов проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Пациента следует предупредить, что во время лечения Сутентом может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (groc). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Поскольку при применении Сутента могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают антидиарейные средства.

Во время лечения Сутентом периодически необходимо проверять уровень липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.

Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (inclòs. hipertensió arterial, mal de cap, letargia, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту) следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение Сутента. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению врача.

Utilització a Pediatria

Эффективность и безопасность применения Сутента у детей не установлена.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Пациента следует предупредить о возможности появления во время лечения Сутентом головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.

Sobredosi

Tractament: simptomàtic; при необходимости вызвать рвоту, mantenir la lavage gàstrica. No hi ha un antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Preparatius, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба малата с ингибитором CYP3A4 – кетоконазолом возможно увеличение C_màx и AUC комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% i 51% respectivament.

При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (inclòs. ritonavir, itrakonazolom, Eritromicina, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу Сутента следует уменьшить.

Preparatius, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови

При одновременном применении разовой дозы сунитиниба с индуктором CYP3A4, рифампином понижает C_màx и AUC y здоровых добровольцев на 23% i 46% respectivament.

При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (inclòs. дексаметазоном, fenitoïna, карбмазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.

Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 2 any.