Sunitinib

Quan ATH:
L01XE04

Accions farmacològiques

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (Més 80), implicats en els processos de creixement de tumors, patològica angiogènesi i la metàstasi. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1, 2 i 3), рецептора фактора стволовых клеток, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmacocinètica

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. El volum de distribució 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 i 90% respectivament, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 a 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), orina (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Testimoni

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Contraindicacions

Hipersensibilitat, embaràs, lactància, infància (eficàcia i seguretat de no s'instal·la).

Acuradament. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), arítmia, bradicàrdia, desequilibri electrolític, insuficiència renal / hepàtica.

Règim de dosificació

Dins, normalment a 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Sol (manera 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Sol.

Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Efecte col·lateral

Embòlia pulmonar (1%), trombocitopènia (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), neutropènia febril (0,4%), augment de la pressió arterial (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (embòlia pulmonar (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

A 20% случаях: fatiga, diarrea, nàusea, estomatitis, dispèpsia (inclòs. vòmits), decoloració de la pell, alteració del gust, anorèxia.

Freqüència: A Quin (Més 1/10), sovint (Més 1/100 Menys 1/10), amb poca freqüència (Més 1/1000 Menys 1/100), rarament (Més 1/10000 Menys 1/1000), rarament (Menys 1/10000).

Des del costat de l'hemopoesi: очень часто и часто — анемия, neutropènia, trombocitopènia; часто — лейкопения.

Des del sistema digestiu: очень часто — извращение вкуса, diarrea, nàusea, vòmits, estomatitis, mukozit, dispèpsia, gastràlgia; очень часто или часто — анорексия, restrenyiment, глоссодиния (невралгия языка), flatulència, sequedat de la mucosa oral; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Per a la pell: очень часто — изменение окраски кожи, síndrome de mans i peus (эритродизестезия), erupció (эritematoznaya, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), Ampolles; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosi, эritema; Peces - alopècia, descamació de la pell, picor, dermatitis exfoliativa.

A la part del sistema múscul-esquelètic: часто — боль в конечностях, artràlgia, miàlgia.

Des del sistema nerviós: очень часто — головная боль; часто — головокружение, parestèsia, бессонница или повышенная сонливость, depressió.

Des de la CCC: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, tromboembolisme venós (embòlia pulmonar, La trombosi venosa profunda); нечасто — ХСН, inclòs. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Des del sistema urinari: часто — изменение окраски мочи.

El sistema respiratori: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, gola.

Per part del sistema endocrí: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Un altre: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, pèrdua de pes, febre, calfreds, edema perifèric, periorbitalny inflor, deshidratació, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, símptomes similars a la grip. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Sobredosi

Tractament: simptomàtic, inducció del vòmit, rentat gàstric, No hi ha antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

El ketoconazol (ингибитор CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% i 51% respectivament. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (inclòs. ritonavir, itraconazol, Eritromicina, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicina (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% i 46% respectivament. Dr.. индукторы CYP3A4 (inclòs. Dexametasona, fenitoïna, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Precaucions

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.

При концентрациях, sobre 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (groc), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (hipertensió intracranial, mal de cap, letargia, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту), requereix un seguiment, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, Almenys, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores.