STELARA

Material actiu: Ustekinumab
Quan ATH: L04AC05
CCF: fàrmac immunosupressor. Антагонист рецепторов интерлейкинов
ICD-10 codis (testimoni): L40
Quan CSF: 14.02.02
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rússia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per al p / a la introducció incolor a groc pàl·lid, opalescent; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Excipients: sacarosa, L-гистидин (inclòs. L-histidina monohidrat de hidroclorur de), polisorbat 80, aigua d / i.

0.5 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – paquets de cartró.

La solució per al p / a la introducció incolor a groc pàl·lid, opalescent; может содержать единичные прозрачные частицы белка.

Excipients: sacarosa, L-гистидин (inclòs. L-histidina monohidrat de hidroclorur de), polisorbat 80, aigua d / i.

1 ml – флаконы стеклянные вместимостью 2 ml (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Ингибитор интерлейкина. Устекинумаб представляет собой полностью человеческие моноклональные антитела класса IgG1k с молекулярным весом около 148600 Dalton, продуцируемые рекомбинантной клеточной линией и проходящие многоступенчатую очистку, включая инактивацию и удаление вирусных частиц. Устекинумаб обладает высоким сродством и специфичностью к субъединице р40 интерлейкинов (ИЛ) человека ИЛ-12 и ИЛ-23. Препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23, предотвращая их связывание с рецептором ИЛ-12R-β1, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не может связываться с ИЛ-12 и ИЛ-23, уже связанными с рецептором ИЛ-12R-β1. Поэтому препарат вряд ли будет воздействовать на комплемент- или антитело-зависимую цитотоксичность клеток, несущих эти рецепторы.

ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которые секретируются активированными антиген-презентирующими клетками, en particular, макрофагами и дендритными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 участвуют в иммунных реакциях, способствуя активации NK-клеток (естественные киллеры) и дифференциации и активации CD4⁺-T-клеток. Однако при заболеваниях, связанных с нарушением функций иммунной системы (таких как псориаз), может наблюдаться нарушение регуляции ИЛ-12 и ИЛ-23. Устекинумаб блокирует воздействие ИЛ-12 и ИЛ-23 на активацию иммунных клеток, en particular, вызываемую этими цитокинами внутриклеточную передачу сигнала и секрецию цитокинов. Així, considerat, что устекинумаб прерывает каскад реакций передачи сигнала и секреции цитокинов, которые играют ключевую роль в развитии псориаза.

Применение препарата Стелара^® приводит к значительному ослаблению гистологических проявлений псориаза, включая гиперплазию и пролиферацию клеток эпидермиса. Эти данные согласуются с клинической эффективностью. Устекинумаб не оказывает существенного влияния на соотношение циркулирующих в крови иммунных клеток, включая клетки памяти и неактивированные Т-клетки, а также на концентрацию цитокинов в крови.

Анализ мРНК, выделенной из биопсийных образцов кожных очагов псориаза исходно и через 2 setmana de tractament, показал, что применение препарата Стелара^® приводило к снижению экспрессии генов, кодирующих его молекулярные мишени – ИЛ-12 и ИЛ-23, а также генов, кодирующих воспалительные цитокины и хемокины – моноцитарный хемотаксический фактор (МСР)-1, фактор некроза опухоли (TNF)-alfa, интерферон-гамма – индуцибельный белок (IP)-10 и ИЛ-8. Эти данные согласуются со значительным клиническим эффектом лечения.

Efecte clínic (улучшение по шкале оценки площади и тяжести псориаза PASI /индекс площади и тяжести псориаза/), aparentment, зависит от концентрации устекинумаба в плазме крови. У пациентов с лучшим результатом по шкале PASI среднее значение концентрации устекинумаба в плазме крови было выше, чем у больных с меньшим клиническим эффектом. En general, доля пациентов, у которых улучшение по шкале PASI достигало 75%, увеличивалась по мере повышения концентрации устекинумаба в плазме крови.

Farmacocinètica

Absorció

После однократного п/к введения препарата в дозе 90 мг здоровым добровольцам среднее T_màx в плазме крови составляло 8.5 d. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 mg o 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57.2%.

Distribució

Среднее значение V_d устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом составляло 57-83 ml / kg.

Системная экспозиция устекинумаба (D'_màx i AUC ) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0.09 mg / kg a 4.5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 mg 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. C_ss устекинумаба в плазме крови достигается к 28 неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, llavors cada 12 setmanes). В среднем C_ss el fàrmac és 0.21-0.26 мкг/мл для дозы 45 mg 0.47-0.49 мкг/мл для дозы 90 mg.

Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось при лечении в течение длительностью 12 setmanes.

Metabolisme

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Deducció

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом составляла 1.99 a 2.34 мл/сут/кг.

Normal T_1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 недели и в разных исследованиях варьировал от 15 a 32 d.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении в одинаковых дозах (45 mg o 90 mg) per a pacients que pesin més de 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс и V_d van ser 0.465 л/д сут и 15.7 l, respectivament. T_1/2 устекинумаба составлял примерно 3 de la setmana. Pau, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела его величина была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V_d per a pacients que pesin més de 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, hipertensió arterial, hiperlipidèmia) на фармакокинетику препарата. У пациентов с сахарным диабетом величина кажущегося клиренса была в среднем на 29% superior, que en els pacients sans.

Les dades sobre la farmacocinètica de la droga a pacients amb insuficiència renal o hepàtica no és.

L'anàlisi farmacocinètic poblacional en pacients d'edat avançada 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса и V_d.

Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Testimoni

— лечение пациентов старше 18 any amb moderada a severa psoriasi en plaques.

Règim de dosificació

Препарат Стелара^® предназначен для п/к инъекций pacients de major edat 18 anys.

La dosi recomanada és de 45 mg. Una segona injecció fa 4 недели спустя после первого применения, llavors cada 12 setmanes.

Пациентам с массой тела более 100 kg препарат рекомендуется назначать в дозе 90 mg.

Amb la ineficàcia de la teràpia per 28 недель рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Ajustament de la dosi. Pacients, en què l'eficàcia clínica del fàrmac quan s'utilitza cada 12 недель выражена недостаточно, следует увеличить дозу препарата до 90 mg cada 12 setmanes. Si tal règim de dosificació no és eficaç, dosi 90 mg s'ha d'administrar cada 8 setmanes.

La represa del tractament по предложенной схеме – вторая инъекция через 4 недели спустя после первого применения, i després tots 12 setmanes – было также эффективно, как и впервые проводимая терапия.

En пациентов пожилого возраста старше 65 anys не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата, en comparació amb els pacients més joves. В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или V_d producte.

Изучение препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Regles d'administració

Перед введением препарата следует внимательно осмотреть содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторую инъекцию следует сделать сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивать препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не использовать препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота примерно 5 см от пупка. Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Efecte col·lateral

Наиболее серьезные побочные эффекты: злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Efectes secundaris més comuns (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (>1/10), sovint (>1/100,<1/10), algunes vegades (>1/1000, <1/100), rarament (>/10 000, <1/1000), rarament (<1/10 000), incloent casos aïllats.

Infecció: A Quin – infecció del tracte respiratori superior, nazofaringit; sovint – infecció del tracte respiratori superior viral, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных псориазом частота инфекции и серьезной инфекции при применении препарата Стелара^® и плацебо была одинакова (частота инфекции – respectivament 1.39 i 1.21 случая на человеко-год лечения, частота серьезных инфекций – respectivament 0.01 (5/407) i 0.02 (3/177) случая на человеко-год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Стелара^® va ser 1.24 (24/2251) случая на человеко-год лечения. Случаи возникновения серьезной инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomielitis, infeccions virals, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

SNC: sovint – mareig, mal de cap, depressió.

El sistema respiratori: sovint – боль в горле и гортани, congestió nasal.

Des del sistema digestiu: sovint – diarrea.

Со стороны кожи и подкожных тканей: sovint – picor.

Со стороны скелетно-мышечной системы: sovint – miàlgia, mal d'esquena.

Reaccions al·lèrgiques: Menys 2% – сыпь и крапивница.

Общие расстройства и реакции в месте введения: sovint – fatiga, эритема в месте введения; algunes vegades – reaccions en el lloc d'injecció (dolor, inflor, picor, embalatge, sagnia, hemorràgia, irritació).

Tumors malignes

В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) pacients, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0.25 (1/406) i 0.57 (1/177) случая на 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака, при применении препарата Стелара^® и плацебо составляла соответственно 0.74 (3/406) i 1.13 (2/176) случая на 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, intestí, Cap i coll, ronyó, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Стелара^®, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Стелара^®, va ser 0.80 accidents 100 человек/год (18/2245).

Иммуногенностъ

Aproximadament 5% pacients, получавших препарат Стелара^®, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Contraindicacions

— тяжелые инфекционные заболевания в острой фазе, inclòs. tuberculosi;

- Les neoplàsies malignes;

- Embaràs;

- Lactància;

- Infància i adolescència fins 18 anys;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими паразитарными и инфекционными заболеваниями вирусной, origen fúngic o bacterià; злокачественными опухолями в анамнезе; en pacients d'edat avançada.

Embaràs i lactància

No utilitzeu aquest medicament durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Desconegut, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию.

Les dones en edat fèrtil следует использовать эффективные методы контрацепции во время и 15 недель после лечения препаратом.

Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, и поскольку препарат Стелара^® может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, Si és necessari, l'ús durant la lactància ha de decidir la qüestió de la terminació de la lactància materna.

A estudis experimentals препарат вводили животным в дозе, которая в 45 раз превышала рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставании в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком.

Precaucions

Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Стелара^® наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует назначать пациентам с клинически значимыми, активными инфекциями. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование пациента на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у пациентов с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (inclòs. història) следует начать его лечение до начала применения препарата Стелара^®. Также следует начать лечение туберкулеза у пациентов, у которых достаточный эффект от предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии серьезной инфекции применение препарата Стелара^® ha de ser abolida, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Препарат Стелара^® является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. En alguns pacients,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период лечения препаратом Стелара^® не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Malalties, а также в период 15 недель до вакцинации (после приема последней дозы препарата Стелара^®) i 2 setmanes després de la vacunació.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Безопасность и эффективность применения препарата Стелара^® в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Исследований влияния препарата Стелара^® на способность к вождению автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности не проводилось.

Sobredosi

Во время проведения клинических исследований пациентам однократно в/в вводили препарат в дозах до 4.5 мг/кг без развития дозолимитирующей токсичности.

Tractament: рекомендуется контролировать состояние пациентов для выявления симптомов побочных эффектов и при их развитии следует немедленно начать соответствующую симптоматическую терапию.

Interaccions Amb La Drogues

Специальные исследования лекарственного взаимодействия препарата Стелара^® no realitzada.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Стелара^® и таких препаратов, как парацетамол (acetaminofeno), Ibuprofèn, àcid acetilsalicílic, metformina, atorvastatina, naproxèn, levotiroxina i hidroclorotiazida interaccions no han estat identificats.

La seguretat i eficàcia de la utilització conjunta de la qual Stelara drogues^® amb un altre immunosupressor (metotrexat, ciclosporina) o agents biològics per al tractament de la psoriasi no s'ha estudiat.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, protegit de la llum, en el seu embalatge original a una temperatura de 2 ° a 8 ° C; No congeli, No sacsejat. Durada – 12 mesos.