Ustekinumab

Quan ATH:
L04AC05

Accions farmacològiques

Accions farmacològiques – immunosupressor.

Farmacocinètica

Absorció. Tmax una vegada la p/a la introducció 90 voluntaris sans de ustekinumaba mg va ser 8,5 dia. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 o 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного п/к введения больным псориазом составила 57,2%.

Distribució. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 a 83 ml / kg.

Metabolisme. Метаболический путь устекинумаба не известен.

Deducció. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 a 2,34 мл/сут/кг.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Sol, и в разных исследованиях варьировал от 15 a 32 dia.

Линейность. Системная экспозиция устекинумаба (Сmax и AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного в/в введения доз в диапазоне от 0,09 a 4,5 mg / kg, а также после однократного п/к введения доз в диапазоне от 24 a 240 mg.

Изменение концентрации устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 нед спустя после первого применения, llavors cada 12 Sol). Mitjana, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Sol.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента. При введении одинаковых доз (45 o 90 mg) per a pacients que pesin més de 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 kg. Però, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 kg, которым вводили 90 mg, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 kg, которым вводили 45 mg.

Популяционный фармакокинетический анализ. Кажущийся клиренс (CL / F) и объем распределения (V/F) van ser 0,465 л/ч сут и 15,7 l, respectivament. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Sol. Pau, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55% выше такового у пациентов с меньшей массой тела. V/F у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37% выше такового у пациентов с меньшей массой тела.

В ходе анализа изучали влияние существующих заболеваний (сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе, hipertensió arterial, hiperlipidèmia) на фармакокинетику препарата. En pacients amb diabetis mellitus valor CL / F era una mitjana de 29% superior, que en els pacients sans.

Les dades sobre la farmacocinètica de la droga a pacients amb insuficiència renal o hepàtica no és.

L'anàlisi farmacocinètic poblacional en pacients d'edat avançada 65 anys no van mostrar efecte de l'edat sobre el valor de CL / F i V / F.

L'alcohol i el consum de tabac no van afectar la farmacocinètica de ustekinumab.

Testimoni

Per al tractament de pacients de major edat 18 any amb moderada a severa psoriasi en plaques.

Règim de dosificació

P /, pacients de major edat 18 anys.

La dosi recomanada - 45 mg. Una segona injecció fa 4 нед спустя после первого применения, llavors cada 12 Sol.

En pacients que pesin més de 100 kg es recomana utilitzar el fàrmac en una dosi 90 mg.

Amb la ineficàcia de la teràpia per 28 setmana es recomana que consideri la conveniència de la droga.

Ajustament de la dosi. Pacients, en què l'eficàcia clínica del fàrmac quan s'utilitza cada 12 Setmanes expressat suficient, ha d'augmentar la dosi a 90 mg cada 12 Sol. Si tal règim de dosificació no és eficaç, dosi 90 mg s'ha d'administrar cada 8 Sol.

La represa del tractament. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, i després tots 12 нед — было так же эффективно, как и впервые проводимая терапия.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, может содержать единичные прозрачные частицы белка. Такой внешний вид является нормальным для белковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор использовать нельзя. Устекинумаб не содержит консервантов, поэтому любой неиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.

Препарат не следует смешивать с другими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2 флакона по 45 mg, следует сделать 2 последовательные инъекции. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекции следует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительное энергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, если его встряхивали.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (sobre 5 см от пупка). Также можно использовать область ягодицы или плеча. Следует избегать инъекций в область, пораженную псориазом.

Применение у пожилых больных (major 65 anys). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Применение у детей. Безопасность и эффективность устекинумаба у детей не изучалась.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Efecte col·lateral

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) в контролируемых и неконтролируемых клинических исследованиях применения препарата при псориазе были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Большинство этих явлений были умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: A Quin (≥1 / 10); sovint (≥1 / 100, <1/10); amb poca freqüència (≥1 / 1000, <1/100); rarament (≥1/10000, <1/1000); rarament (<1/10000), incloent casos aïllats.

Infecció: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, воспаление подкожной жировой клетчатки.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, inclòs. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 i 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) i 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, diverticulitis, osteomielitis, infeccions virals, gastroenteritis, пневмонию и инфекции мочевыводящих путей.

SNC: часто — головокружение, mal de cap, depressió.

El sistema respiratori: часто — боль в горле и гортани, congestió nasal.

A la part del tracte digestiu: freqüentment-diarrea.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, urticària.

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто — миалгия, mal d'esquena.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто — усталость, эритема в месте введения; нечасто — реакции в месте введения (dolor, inflor, picor, embalatge, sagnia, hemorràgia, irritació).

Tumors malignes. В клинических плацебо-контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота развития злокачественных опухолей (не включая немеланомную форму рака кожи) pacients, получавших устекинумаб и плацебо, составляла соответственно 0,25 (1/406) i 0,57 (1/177) случая на 100 человек/год. Частота развития иных, чем меланома, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) i 1,13 (2/176) случая на 100 человек/год. Зарегистрировано развитие рака груди, intestí, Cap i coll, ronyó, предстательной и щитовидной железы.

Частота развития злокачественных опухолей у больных, получавших препарат Устекинумаб, была сравнима с частотой возникновения опухолей среди населения в целом.

Частота развития немеланомного рака кожи у пациентов, получавших препарат Устекинумаб, va ser 0,8 (18/2245) случая на 100 человек/год.

Реакции гиперчувствительности: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% pacients.

Иммуногенность: aproximadament 5% pacients, получавших препарат Устекинумаб, формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явной корреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции не обнаружено. При наличии антител к устекинумабу больные чаще имели более низкую эффективность препарата, хотя наличие антител не исключает достижения клинического эффекта.

Contraindicacions

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• infància (a 18 anys);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, inclòs. tuberculosi;
• neoplàsies malignes (cm. «Особые указания»);
• embaràs;
• lactància.

Acuradament:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, origen fúngic o bacterià;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• edat avançada.

Embaràs i lactància

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, en 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, при этом не было выявлено явлений тератогенности, врожденных аномалий или отставания в развитии. Однако результаты исследований на животных не всегда применимы к человеку.

Desconegut, может ли устекинумаб при применении у беременных женщин привести к неблагоприятному влиянию на плод или повлиять на репродуктивную функцию. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Исследования на обезьянах показали, что устекинумаб выделяется с грудным молоком. Desconegut, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Precaucions

Infecció. Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом и может повышать риск развития инфекций и реактивации инфекций, находящихся в латентной фазе.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, активными инфекциями. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. При наличии латентного или активного туберкулеза (inclòs. història) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, позволяющих предположить инфекцию. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, пациент должен находиться под контролем медицинского персонала. Не следует применять устекинумаб до окончания лечения инфекции.

Neoplàsies malignes. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Иммунодепрессанты могут повышать риск развития злокачественных опухолей. En alguns pacients,, получавших устекинумаб в клинических исследованиях, наблюдалось возникновение злокачественных новообразований (кожных и некожных форм).

Реакции гиперчувствительности. При развитии анафилактических и других серьезных аллергических реакций применение устекинумаба следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение.

Vacunació. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных (вирусных или бактериальных) Malalties. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) i per 2 нед после вакцинации.

Вместе с устекинумабом можно применять вакцины, содержащие инактивированные микроорганизмы.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности одновременного применения других иммунодепрессантов и устекинумаба, а также при переходе с терапии другим противопсориазным биологическим препаратом на терапию устекинумабом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. S'han realitzat estudis.

Interaccions Amb La Drogues

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Не следует применять вакцины, содержащие ослабленные возбудители инфекционных заболеваний, одновременно с устекинумабом.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, как парацетамол (acetaminofeno), Ibuprofèn, àcid acetilsalicílic, metformina, atorvastatina, naproxèn, levotiroxina i hidroclorotiazida interaccions no han estat identificats.

La seguretat i eficàcia de la utilització conjunta de la droga ustekinumab amb altres immunosupressors (metotrexat, ciclosporina) o agents biològics per al tractament de la psoriasi no s'ha avaluat.