Селлсепт: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions
Material actiu: Micofenolat mofetil
Quan ATH: L04AA06
CCF: fàrmac immunosupressor
ICD-10 codis (testimoni): Z94
Quan CSF: 14.02
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)
Селлсепт: forma de dosificació, composició i embalatge
Càpsules gelatina dura, mida №1, с непрозрачной крышечкой синего цвета и непрозрачным корпусом коричневого цвета; на крышечке надпись “CellCept 250” de color negre, sobre el cas – “Roche”; contingut de càpsules – мелкий гранулированный порошок, частично скомковавшийся, de blanc a gairebé blanc.
| 1 tapes. | |
| micofenolat micofenòlic | 250 mg |
Excipients: midó de blat de moro pregelatinitzat, La Croscarmelosa sòdica, K90 povidona, estearat de magnesi.
La composició de les càpsules de closca: gelatina, Diòxid de titani (E171), òxid de ferro vermell colorant (E172), colorant òxid de ferro groc (E172).
La composició de les tapes de les càpsules: gelatina, Diòxid de titani (E171), tint indi carmí (E132).
La composició de la tinta: goma laca, òxid de ferro negre (E172), hidròxid de potassi.
10 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.
Píndoles, recobert пленочной бледно-лилового цвета, Gravat “CellCept 500” en un costat i “Roche” – un altre.
| 1 llengüeta. | |
| micofenolat micofenòlic | 500 mg |
Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, La Croscarmelosa sòdica, K90 povidona, estearat de magnesi.
La composició de la closca: Opadry лавандовый Y-5-10272-A (gipromelloza, giproloza, Diòxid de titani (E171), Macrogol 400, tint indi carmí (E132), òxid de ferro vermell colorant (E172)).
10 Ordinador personal. – ampolles (5) – paquets de cartró.
Селлсепт: efecte farmacològic
Иимунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ). Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофенольной кислоты (МФК). МФК – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор ИМФДГ, который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, путем которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, aparentment, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды. Это препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.
Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефрактерного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, муромонабом-СД3, циклоспорином и кортикостероидами.
При трансплантации почки комбинация ММФ с кортикостероидами и циклоспорином снижает частоту неэффективности терапии в первые 6 мес после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, dosi 2 г/сут снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 мес после трансплантации почки, но в дозе 3 г/сут увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине.
По частоте гистологически доказанного отторжения, летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн.
ММФ в комбинации с кортикостероидами и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращает острое отторжение и обеспечивает сходную выживаемость с азатиоприном у больных с первичной пересадкой печени.
Терапия ММФ снижала частоту гибели трансплантата или летальных исходов через 6 мес после начала терапии на 45% (р=0.062) pacients, перенесших пересадку почки, с рефрактерным к терапии острым, клеточно-опосредованным отторжением трансплантата.
Доклинические данные по безопасности
В дозах в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки, i en 1.3-2 vegades – по сравнению с таковым у пациентов после пересадки сердца, микофенолата мофетил не обладал канцерогенным действием, не влиял на фертильность самцов крыс. A dosis, оказывающих резкий цитотоксический эффект, в двух тестах (определение тимидинкиназы в клетках мышиной лимфомы и с микроядрышками мыши) микофенолата мофетил потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность.
В исследованиях на животных пероральное введение препарата в дозе, en 0.5 раза превышающей системное воздействие дозы 2 г/сут после пересадки почки, и примерно в 0.3 раза превышающей системное воздействие клинической дозы 3 g / dia, рекомендованной после пересадки сердца, вызывал пороки развития (en t. no. анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства, без токсического действия на мать и фертильность и репродуктивность последующих поколений.
В исследованиях тератогенности на животных, получавших препарат в дозе по системному воздействию примерно в 0.5 раза превышающей дозу 3 g / dia, отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у крыс (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию), у потомства кроликов обнаруживались пороки развития сердечно-сосудистой системы, ronyó, эктопия сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи, без признаков токсического действия на материнский организм.
В токсикологических исследованиях микофенолата мофетила на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах, и возникали при таком уровне системного воздействия препарата, который эквивалентен или меньше клинического воздействия дозы 2 g / dia, рекомендованной больным после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности микофенолата мофетила, совпадает с нежелательными явлениями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов.
Селлсепт: farmacocinètica
Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. En general, у больных после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль ММФ одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1.5 g, концентрации МФК такие же, как у больных после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 g.
Absorció
После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила с образованием активного метаболита – микофенольной кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии с величиной AUCмфк, és, mitjana, 94% от таковой при его в/в введении. После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются.
В раннем посттрансплантационном периоде (a 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% baix, i Cmàx – sobre 40% baix, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки).
Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 g 2 раза/сут больным после трансплантации почки. Однако Cmàx МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.
Distribució
Generalment, aproximadament 6-12 ч после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции.
В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.
Metabolisme
МФК метаболизируется, abans de res, под действием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции.
Deducció
После приема внутрь радиоактивно меченного микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, i 6% – amb excrements. Una gran part de la (sobre 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% dosi) выводятся с мочой в виде МФК.
Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 ug / ml) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCмфк, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию.
Биоэквивалентность
При исследовании биоэквивалентности двух пероральных форм выпуска ММФ было показано, què 2 per a les pastilles 500 мг эквивалентны четырем капсулам по 250 mg.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
В исследовании с разовым приемом препарата у больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (velocitat clubockova filtratge < 25 ml / min / 1,73 m2) AUCмфк была на 28-75% millor, чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCмфкг en 3-6 раз больше у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени, что согласуется с известными данными о почечном выведении МФКГ.
Исследований по многократному введению микофенолата мофетила при хронической почечной недостаточности тяжелой степени не проводилось.
У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки, а среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 vegades.
У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ, что указывает, a això, что поражение паренхимы печени не является противопоказанием для назначения ММФ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, probablement, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчных путей (per exemple,, Cirrosis Biliar Primària) эффект может быть другим.
У детей и подростков в возрасте 18 anys i menors, перенесших пересадку почки, после приема внутрь ММФ в дозе 600 mg / m2 2 vegades / dia (un màxim de 1 g 2 vegades / dia) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 g 2 раза/сут в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами и позднем трансплантационном периоде.
У пациентов пожилого и старческого возраста (65 anys) фармакокинетика не изучалась.
Селлсепт: testimoni
— профилактика острого отторжения органа и лечение рефрактерного к терапии отторжения органа у больных после аллогенной пересадки почки;
— профилактика острого отторжения органа и улучшение выживаемости трансплантата и выживаемости пациентов после аллогенной пересадки сердца;
— профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной пересадки печени.
Селлсепт® назначают в виде комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.
Селлсепт: règim de dosificació
A профилактики отторжения трансплантата почки больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 g 2 vegades / dia (dosi diària 2 g). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1.5 g 2 vegades / dia (dosi diària 3 g) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у больных после пересадки почки не установлены. Pacients, получавших ММФ в дозе 2 g / dia, профиль безопасности был, en general, millor, чем у получавших 3 g / dia.
A профилактики отторжения трансплантата сердца или печени рекомендуется прием по 1.5 g 2 vegades / dia (dosi diària 3 g).
A лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки рекомендуется прием по 1.5 g 2 vegades / dia (dosi diària 3 g).
После пересадки почки, сердца или печени первую дозу Селлсепта® следует принимать как можно раньше.
Дозирование в особых случаях
En neutropènia (recompte absolut de neutròfils <1300/l) необходимо прервать лечение препаратом или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента.
En пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 25 ml / min / 1,73 m2) вне ближайшего посттрансплантационного периода или после терапии по поводу острого или рефрактерного отторжения следует избегать доз выше 1 g 2 vegades / dia. Данные по пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, перенесшим пересадку сердца или печени, no.
Коррекции дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется.
Pacients, перенесшим пересадку почки и имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, No es requereix ajust de la dosi. Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, no.
En пациентов пожилого и старческого возраста (65 anys), перенесших пересадку почки, La dosi recomanada és de 1 g 2 vegades / dia, а после пересадки сердца или печени – 1.5 g 2 vegades / dia.
Els nens més 12 anys, перенесшим трансплантацию почки, для профилактики отторжения трансплантата почки при площади поверхности тела 1.25-1.5 m2 возможно назначение препарата в форме капсул по 750 mg 2 vegades / dia (dosi diària – 1.5 g); при площади поверхности тела более 1.5 m2 возможно назначение в форме таблеток по 1 g 2 vegades / dia (dosi diària 2 g).
Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей для лечения первого или рефрактерного отторжения трансплантата почки, i после пересадки сердца или печени no.
Condicions d'ús de la droga
Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, таблетки Селлсепта® не следует разламывать и нарушать целостность капсул Селлсепта®. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах Селлсепта®, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Si això succeeix, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза – просто водой.
Селлсепт: efecte secundari
Профиль побочного действия, связанного с применением иммунодепрессантов, часто трудно установить из-за наличия основного заболевания и одновременного применения многих других лекарственных средств.
Данные клинических исследований
Основными побочными реакциями, связанными с применением ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики отторжения почечного, сердечного или печеночного трансплантата, являются диарея, leucopènia, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты оппортунистических инфекций.
Профиль безопасности ММФ при лечении рефрактерного отторжения почки аналогичен таковому при профилактике отторжения почки при использовании препарата в дозе 3 g / dia. Диарея и лейкопения, затем анемия, nàusea, vòmits, mal de panxa, сепсис были преобладающими побочными реакциями, встречавшимися у больных, принимавших ММФ чаще, чем у больных, получавших кортикостероиды в/в.
Neoplàsies malignes. Pacients, перенесших пересадку почки, сердца или печени и наблюдавшихся не менее 1 any, лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0.4-1% pacients, получавших ММФ (dosi 2 г/сут или 3 g / dia) в комбинации с другими иммунодепрессантами. Карцинома кожи (исключая меланому) отмечалась у 1.6-4.2% pacients, злокачественные новообразования других типов – en 0.7-2.1% pacients. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких-либо неожиданных изменений в частоте злокачественных новообразований, по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени больных наблюдали не менее 1 any, но меньше 3 anys.
При лечении рефрактерного отторжения почки частота лимфом при среднем периоде наблюдения до 42 мес составила 3.9%.
Оппортунистические инфекции. Риск оппортунистических инфекций повышен у всех посттрансплантационных пациентов и возрастает с увеличением степени иммуносупрессии. При назначении ММФ (2 г/сут или 3 g / dia) в комбинации с другими иммунодепрессантами у больных, наблюдавшихся в течение 1 года после пересадки почки (a una dosi 2 g / dia), сердца и печени, самыми частыми инфекциями были кандидоз кожи и слизистых оболочек, ЦМВ виремия/ЦМВ синдром (13.5%) и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.
Тип нежелательных реакций и частота их возникновения при приеме внутрь ММФ в дозе 600 mg 2 раза/сут у детей в возрасте от 3 mesos abans 18 лет практически не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 g 2 vegades / dia. Однако такие побочные реакции как диарея, leucopènia, septicèmia, infecció, анемия встречались чаще (≥ 10%) nens, особенно в возрасте до 6 anys.
У больных пожилого и старческого возраста (65 anys) при лечении ММФ в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной ЦМВ инфекции), i, potser, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Reaccions Adverses, отмеченные у ≥10% и у ≥10% больных, получавших ММФ в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени перечислены ниже.
| La freqüència de les reaccions adverses | После пересадки почки | После пересадки сердца | После пересадки печени |
| Des del cos com un tot: | |||
| ≥10% | astènia, febre, mal de cap, infecció, dolor (en un estómac, llom, Pit), edema perifèric, septicèmia | astènia, febre, calfreds, mal de cap, infecció, dolor (en un estómac, llom, Pit), edema perifèric, septicèmia | ascites, astènia, febre, calfreds, distensió abdominal, mal de cap, infecció, dolor (en un estómac, llom, Pit), edema perifèric, septicèmia, Hèrnia, peritonitis |
| de 3% a < 10% | quist (inclòs. лимфоцеле и гидроцеле), inflor de la cara, símptomes similars a la grip, sagnia, Hèrnia, malestar, боли в области таза, distensió abdominal | inflamació del teixit subcutani, quist (inclòs. лимфоцеле и гидроцеле), inflor de la cara, símptomes similars a la grip, кро вотечения, Hèrnia, distensió abdominal, malestar, боли в области таза, dolor al coll, pell pàl·lida | abscés, inflamació del teixit subcutani, quist (inclòs. лимфоцеле и гидроцеле), símptomes similars a la grip, sagnia, malestar, dolor al coll |
| Des del sistema hematopoètic: | |||
| ≥10% | anèmia (inclòs. гипохромная), leucocitosi, leucopènia, trombocitopènia | anèmia (inclòs. гипохромная), leucocitosi, leucopènia, trombocitopènia, equimosis | anèmia (inclòs. гипохромная), leucocitosi, leucopènia, trombocitopènia |
| de 3% a < 10% | equimosis, policitèmia | petèquies, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени | equimosis, augment del temps de protrombina, pancitopènia |
| Amb el sistema genitourinari: | |||
| ≥10% | hematúria, necrosi tubular renal, infecció del tracte urinari | deteriorament de la funció renal, oligurija, infecció del tracte urinari | deteriorament de la funció renal, oligurija, infecció del tracte urinari |
| de 3% a < 10% | albuminúria, dizurija, gidronefroz, impotència, pielonefritis, micció freqüent | dizurija, hematúria, impotència, nictúria, fallada renal, micció freqüent, недержание и задержка мочи | fallada renal aguda, dizurija, hematúria, fallada renal, отек мошонки, micció freqüent, incontinència urinària |
| Sistema cardiovascular: | |||
| ≥10% | augment de la pressió arterial | arítmia, bradicàrdia, insuficiència cardíaca, понижение и повышение АД, vessament pericàrdic | понижение и повышение АД, taquicàrdia |
| de 3% a < 10% | angina, fibril·lació auricular, pressió arterial baixa, hipotensió ortostàtica, taquicàrdia, trombosi, vasodilatació | angina, Arítmia (наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы, aleteig i fibril·lació auricular, наджелудочковые и и желудочковые тахикардии), aturada cardíaca, insuficiència cardíaca congestiva, hipotensió ortostàtica, hipertensió pulmonar, desmai, vasoespasmo, повышение венозного давления | артериальный тромбоз, fibril·lació auricular, Arítmia, bradicàrdia, vasodilatació, desmai |
| Metabolisme: | |||
| ≥10% | Acidosis(метаболический или респираторный), gipervolemia, augment de pes | нарушение заживления ран | |
| de 3% a < 10% | Acidosis (метаболический или респираторный), degidratatsiya, gipervolemia, augment de pes | нарушение заживления ран, alcalosi, degidratatsiya, gota, gipovolemiя, gipoksiya, респираторный ацидоз, set, pèrdua de carn | Acidosis (метаболический или респираторный), degidratatsiya, gipervolemia, gipoksiya, gipovolemiя, augment de pes, pèrdua de carn |
| A partir dels paràmetres de laboratori: | |||
| ≥10% | hipercolesterolèmia, giperglikemiâ, hiperpotassèmia, giperfosfatemiя | giperʙiliruʙinemija, повышение остаточного азота, augment de la creatinina, augment dels enzims hepàtics (LDH, ÉS, OR) sèrum, hipercolesterolèmia, giperglikemiâ, hiperpotassèmia, hiperlipidèmia, hiperuricèmia, kaliopenia, gipomagniemiya, giponatriemiya | giperʙiliruʙinemija, повышение остаточного азота, augment de la creatinina, giperglikemiâ, hiperpotassèmia, kaliopenia, hipocalcèmia, gipoglikemiâ, gipomagniemiya, gipofosfatemiя, hipoproteinemia |
| de 3% a < 10% | un increment en l'activitat d'ALP, augment dels enzims hepàtics (GGT, LDH, ACT и АЛТ) sèrum, elevació de la creatinina sèrica, hipercalcèmia, hiperlipidèmia, hipocalcèmia, gipoglikemiâ, hipoproteinemia, hiperuricèmia | un increment en l'activitat d'ALP, hipocalcèmia, chloropenia, gipoglikemiâ, hipoproteinemia, gipofosfatemiя | un increment en l'activitat d'ALP, augment dels enzims hepàtics (ACT и АЛТ) sèrum, hipercolesterolèmia, hiperlipidèmia, giperfosfatemiя, giponatriemiya |
| Des del sistema digestiu: | |||
| ≥10% | restrenyiment, diarrea, dispèpsia, nàusees i vòmits, candidiasi oral | restrenyiment, diarrea, dispèpsia, flatulència, nàusees i vòmits, candidiasi oral | anorèxia, kholangit, icterícia colestàsica, restrenyiment, diarrea, dispèpsia, flatulència, hepatitis, nàusees i vòmits, candidiasi oral |
| de 3% a < 10% | anorèxia, flatulència, gastroenteritis, sagnat gastrointestinal, candidiasi gastrointestinal, gingivitis, giperplaziya dret, ili, estomatitis, esofagitis | anorèxia, disfàgia, gastroenteritis, gingivitis, giperplaziya dret, icterícia, sòl, estomatitis, esofagitis | disfàgia, gastritis, sagnat gastrointestinal, ili, icterícia, sòl, ulceració de les membranes mucoses de la boca, esofagitis, поражение прямой кишки, úlcera gàstrica |
| El sistema respiratori: | |||
| ≥10% | augment de la tos, dispnea, faringitis, pneumònia, bronquitis | asma, augment de la tos, dispnea, faringitis, vessament pleural, pneumònia, rinitis, sinusitis | augment de la tos, dispnea, faringitis, pneumònia, vessament pleural, sinusitis, atelèctasi |
| de 3% a < 10% | asma, vessament pleural, edema pulmonar, rinitis, sinusitis | apnea, atelèctasi, bronquitis, sagnat pel nas, hemoptisi, Ikotech, Neoplàsies, pneumotòrax, edema pulmonar, усиление отделения мокроты, alteració de la veu | asma, bronquitis, sagnat pel nas, hiperventilació, pneumotòrax, edema pulmonar, кандидоз дыхательных путей, rinitis |
| Reaccions dermatològiques: | |||
| ≥10% | acne, Herpes Simple | acne, Herpes Simple, herpes, erupció | erupció, picor, augment de la sudoració |
| de 3% a < 10% | pèrdua de cabell, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, herpes, girsutizm, picor, càncer de pell, гипертрофия кожи (inclòs. queratosi actínica), augment de la sudoració, кожные язвы, erupció | доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, gemorragii, picor, càncer de pell, гипертрофия кожи, augment de la sudoració, кожные язвы | acne, грибковый дерматит, gemorragii, Herpes Simple, herpes, girsutizm, доброкачественные новообразования кожи, кожные язвы, везикуло- Erupció ampul·loses |
| Des del sistema nerviós central i perifèric: | |||
| ≥10% | mareig, insomni, tremolor | agitació psicomotora, alarma, confusió, depressió, mareig, гипертонус, insomni, parestèsia, somnolència, tremolor | alarma, confusió, depressió, mareig, insomni, parestèsia, tremolor |
| de 3% a < 10% | alarma, depressió, гипертонус, parestèsia, somnolència | convulsions, labilitat emocional, al·lucinacions, Neuropatia, pèrdua de memòria, vertigen | agitació psicomotora, convulsions, deliri, boca seca, гипертонус, gipesteziya, Neuropatia, psicosi, somnolència, pèrdua de memòria |
| A la part del sistema múscul-esquelètic: | |||
| ≥10% | судороги в ногах, dolors musculars, debilitat muscular | ||
| de 3% a < 10% | dolor en les articulacions, судороги в ногах, dolors musculars, debilitat muscular | dolor en les articulacions | dolor en les articulacions, судороги в ногах, dolors musculars, debilitat muscular, osteoporosi |
| A partir dels sentits: | |||
| ≥10% | ambliopia | ||
| de 3% a < 10% | ambliopia, Cataracta, conjuntivitis | discapacitat visual, conjuntivitis, sordesa, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, soroll a les orelles | discapacitat visual, ambliopia, conjuntivitis, sordesa |
| Per part del sistema endocrí: | |||
| ≥10% | |||
| de 3% a < 10% | diabetis, заболевание паращитовидных желез (повышение уровня паратиреоидного гормона) | diabetis, Síndrome de Cushing, gipotireoz | diabetis |
При профилактике отторжения почечного трансплантата профиль безопасности ММФ в суточной дозе 2 г был несколько лучше, чем в суточной дозе 3 g.
Пострегистрационное применение препарата
Des del sistema digestiu: colitis (иногда ЦМВ этиологии), pancreatitis; en alguns casos – атрофия кишечных ворсин.
A la part del sistema immune: en alguns casos – тяжелые, угрожающие жизни инфекции (meningitis, l'endocarditis infecciosa), повышение частоты некоторых инфекций (туберкулез и атипичные микобактериальные инфекции).
Случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (LMP), de vegades amb conseqüències fatals, наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт®. В сообщениях об этих случаях имеется информация о наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития ПМЛ, включающих иммуносупрессивную терапию и ухудшение состояния иммунитета.
Случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККЛ) наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Sistema reproductiu: зарегистрированы случаи аномалий развития плода (включая по роки развития уха) у пациенток, принимавших ММФ при беременности в комбинации с другими иммунодепрессантами.
Другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении препарата, не отличаются от нежелательных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях.
Селлсепт: Contraindicacions
- повышенная индивидуальная чувствительность к микофенолата мофетилу, микофенольной кислоте и другим компонентам препарата.
D' precaució следует назначать препарат при заболеваниях ЖКТ в фазе обострения.
Селлсепт: Embaràs i lactància
Препарат категории D. Выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша в I триместре беременности, а также повышенный риск врожденных пороков развития, включая аномалии развития наружного уха, “paladar hendido”, “llavi leporino”, дистальных отделов конечностей, аномалии сердца, esòfag, ronyó.
Пациентка, планирующая беременность, не должна принимать Селлсепт® fins, пока эффективны другие иммунодепрессивные препараты. Если пациентка принимает препарат при планируемой или наступившей беременности, то врач должен проинформировать ее о потенциальном вреде для плода.
ММФ можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Терапию ММФ не следует начинать до тех пор, пока не получен отрицательный результат обследования на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 mIU / ml. До начала терапии ММФ, в ходе лечения и в течение 6 недель после его окончания обязательно использование эффективных методов контрацепции, даже если в анамнезе у женщины имеется бесплодие (за исключением перенесенной гистерэктомии). Если воздержание от половой жизни невозможно, необходимо использовать два надежных метода контрацепции одновременно, поскольку Селлсепт® может снижать уровень гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов, что уменьшает их эффективность.
У крыс микофенолата мофетил выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с грудным молоком у человека, desconegut. Поскольку с грудным молоком экскретируются многие препараты, а также в связи с возможностью серьезных побочных реакций на ММФ у грудных детей, выбор между продолжением грудного вскармливания или приемом препарата делают с учетом важности лечения для матери.
Селлсепт: Instruccions especials
При назначении ММФ как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, aparentment, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.
Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.
Pacients, получающие ММФ, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, sagnat, кровотечений или других признаках угнетения костномозгового кроветворения.
Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, inclòs. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом.
У пациентов с иммуносупрессией при наличии неврологических симптомов следует провести дифференциальную диагностику ПМЛ и рекомендовать консультации невролога.
Случаи развития ПККА наблюдались у пациентов, принимавших Селлсепт® в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами. Механизм развития ПККА при назначении Селлсепта® неизвестен, также как и роль других иммунодепрессантов и их комбинаций. В некоторых случаях ПККА была обратимой после снижения дозы Селлсепта® или отмены. Однако у пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии может повысить риск отторжения трансплантата.
В ходе лечения ММФ вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.
Поскольку прием ММФ может сопровождаться побочными реакциями со стороны пищеварительной системы (ulceració de la mucosa gastrointestinal, sagnat gastrointestinal, перфорации ЖКТ), необходимо с осторожностью назначать ММФ пациентам с заболеваниями ЖКТ в фазе обострения.
Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, després, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера).
ММФ не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг, и их одновременный прием не изучался.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность ММФ.
У больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени следует избегать назначения в дозах более 1 g 2 vegades / dia.
Коррекция дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим почечную недостаточность тяжелой степени, no.
У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, que en els pacients més joves.
Seguiment dels paràmetres de laboratori
При лечении ММФ необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца – setmanal, в течение второго и третьего месяцев лечения – 2 un cop al mes, а затем на протяжении первого года – ежемесячно. Нейтропения может быть связана как с приемом ММФ, так и с применением других лекарственных препаратов, вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении (абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.
Селлсепт: sobredosi
Данные о передозировке ММФ были получены в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. В большинстве случаев данных о нежелательных реакциях не зарегистрировано. Развивавшиеся при передозировке нежелательные эффекты совпадали с известным профилем безопасности препарата. S'espera, что передозировка ММФ, probablement, приведет к иммуносупрессии (com a conseqüència d'això – к повышению чувствительности к инфекциям) и угнетению костномозгового кроветворения. В случае развития нейтропении прием Селлсепта® следует прекратить или уменьшить дозу препарата.
МФК нельзя удалить из организма методом гемодиализа. Однако при высоких концентрациях МФКГ в плазме (>100 ug / ml) небольшие его количества все-таки выводятся. Preparatius, связывающие желчные кислоты, per exemple,, colestiramina, могут способствовать удалению из организма МФК, увеличивая ее экскрецию.
Селлсепт: interacció de fàrmacs
При одновременном применении ММФ и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, potser, в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.
Els antiàcids, содержащие гидроокись магния и алюминия снижают всасывание ММФ.
После назначения разовой дозы ММФ 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 vegades / dia per a 4 dia, наблюдалось уменьшение AUCмфк en 40%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечную рециркуляцию.
ММФ не влияет на фармакокинетику циклоспорина. При одновременном назначении воздействие МФК снижается на 30-50% en comparació amb els pacients, получающими ММФ в комбинации с сиролимусом.
По результатам исследования с разовым пероральным приемом ММФ в рекомендованных дозах и в/в введением ганцикловира, существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу ММФ не требуется. Если ММФ и ганцикловир назначают пациентам с почечной недостаточностью, необходим тщательный клинический контроль.
ММФ не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов. При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (20-40 g) и левоноргестрел (50-200 g), desogestrel (150 g) или гестоден (50-100 g), Селлсепт® (1 g 2 vegades / dia) не оказывал клинически значимого воздействия на уровень прогестерона, LG, FSH. Així, Селлсепт® не оказывает влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Однако во время приема препарата Селлсепт® дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.
Триметоприм/сульфаметоксазол, norfloxacina, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но при однократном приеме Селлсепта® в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30%.
При одновременном применении с такролимусом не выявлено влияния на AUC и Cmàx МФК у пациентов после пересадки печени и почек. У пациентов после трансплантации почек назначение Селлсепта® не влияло на концентрацию такролимуса.
У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема ММФ в дозе 1.5 g 2 раза/сут возрастала примерно на 20%.
En una aplicació amb rifampicina, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12) у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Селлсепта® для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.
У пациентов после трансплантации почек в дне непосредственно после приема внутрь ципрофлоксацина или амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой наблюдается снижение Cmin МФК в плазме крови на 54%. При продолжении антибактериальной терапии данный эффект снижается, а после прекращения терапии исчезает. Клиническое значение этого явления неизвестно, поскольку изменение Cmin может неадекватно отражать изменение суммарного воздействия МФК.
Блокаторы канальцевой секреции (probenecida) повышают концентрацию МФКГ.
Одновременное применение севеламера и МФК у взрослых и детей снижает Cmàx i AUC0-12 МФК на 30% i 25% respectivament. Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Селлсепта®, чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.
Живые вакцины не следует вводить пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.
Селлсепт: condicions de dispensació de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Селлсепт: termes i condicions d'emmagatzematge
Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, sec, protegit de la llum, a una temperatura no superior a 30 ° C. Durada – 3 any.
