Rogla

Material actiu: Rosiglitazona
Quan ATH: A10BG02
CCF: Hipoglicemiantes orals
ICD-10 codis (testimoni): E11
Quan CSF: 15.02.03
Fabricant: Gedeon Richter Ltd. (Hongria)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, recobert blanc o gairebé blanc, rodó, lenticular, amb una inscripció “А 03” en un costat.

Excipients: estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat.

La composició de la closca: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), Macrogol 3000, alcohol de polivinil.

10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc o gairebé blanc, rodó, lenticular, amb una inscripció “А 04” en un costat.

Excipients: estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat.

La composició de la closca: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), Macrogol 3000, alcohol de polivinil.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert blanc o gairebé blanc, rodó, lenticular, amb una inscripció “А 05” en un costat.

Excipients: estearat de magnesi, povidona, carboximetilcel·lulosa sòdica, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat.

La composició de la closca: Opadry II 85F28751 белый, talc, титана диоксид C.I.77891 (E171), Macrogol 3000, alcohol de polivinil.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

* denominació comuna internacional, recomanat per l'OMS – rosiglitazona.

Accions farmacològiques

Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.

El principal metabòlit (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 setmanes de tractament. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Rosiglitazona, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь в дозах 4 mg o 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. C_màx росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 no. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_màx (aproximadament 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

Distribució

Cвязывание с белками крови высокое (sobre 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

V_d aproximadament 14 l.

Metabolisme

Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

En estudis in vitro mostren, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 mmol) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 mmol). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Deducció

La final T_1/2 és sobre 3-4 no. Общий плазменный клиренс – sobre 3 l /. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Apareix en forma de metabòlits, principalment amb l'orina – sobre 2/3 la dosi, amb excrements – sobre 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 és sobre 130 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (Classe B de Child-Pugh) D'_màx препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 vegades. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, hemodiàlisi, no.

Testimoni

Diabetis mellitus tipus 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

— в комбинации с инсулином.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 vegades / dia.

La dosi inicial és 4 mg.

В комбинации с метформином: la dosi inicial 4 mg / dia, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 mg / dia.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, superior 4 mg / dia, que falta.

В комбинации с инсулином: la dosi inicial 4 mg / dia, при необходимости может быть увеличена до 8 mg / dia.

A pacients d'edat avançada no es requereix dosis de correcció.

En fallada renal легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Efecte col·lateral

Опреление частоты побочных реакций: sovint (≥1%, <10%), rarament (≥ 0,1%, < 1%), rarament (≥0.01%, <0.1%), en uns pocs casos (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Des del sistema hematopoètic: sovint – anèmia.

Metabolisme: sovint – gipoglikemiâ, algunes vegades – hiperlipidèmia, ухудшение течения сахарного диабета, hipercolesterolèmia (2.1%), augment de pes (3.7%); en uns pocs casos – быстрое и значительное увеличение массы тела.

SNC: sovint – mal de cap.

Sistema cardiovascular: rarament – сердечная недостаточность и отек легких, edema perifèric.

Des del sistema digestiu: sovint – flatulència, nàusea, mal de panxa, dispèpsia; algunes vegades – vòmits, anorèxia, restrenyiment; rarament – augment dels enzims hepàtics (en uns pocs casos – со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reaccions al·lèrgiques: en uns pocs casos – urticària, angioedema.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Des del sistema hematopoètic: algunes vegades – anèmia.

Metabolisme: sovint – gipoglikemiâ, augment de pes (6.3%); algunes vegades – hiperlipidèmia, hipercolesterolèmia (3.6%), hipertrigliceridèmia; en uns pocs casos – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Des del sistema nerviós central i perifèric: algunes vegades – hipersòmnia, mareig, parestèsia.

Sistema cardiovascular: rarament – сердечная недостаточность и отек легких.

El sistema respiratori: amb poca freqüència – dispnea.

Des del sistema digestiu: amb poca freqüència – flatulència, nàusea, mal de panxa, повышенный аппетит; rarament – augment dels enzims hepàtics (en uns pocs casos – со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Reaccions dermatològiques: algunes vegades – alopècia, erupció cutània.

Reaccions al·lèrgiques: en uns pocs casos – urticària, angioedema.

Un altre: algunes vegades – augment de la fatiga, astènia.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, normalment, не требует прекращения лечения.

Contraindicacions

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (inclòs. història);

- Malaltia hepàtica;

- Insuficiència renal greu;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.

Embaràs i lactància

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, поэтому его применение противопоказано.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Precaucions

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, rar. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 раза выше ВГН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Mesos, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (inclòs. тошноты неизвестной этиологии, vòmits, mal de panxa, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, tauletes 2 mg, 4 mg 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 mg, 108.806 mg 217.612 Mg Lactosa.

Utilització a Pediatria

Эффективность и безопасность применения препарата у nens i adolescents menors de 18 anys no s'estableix, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Sobredosi

Данные по передозировке препарата ограничены. Dosi única 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Tractament: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.

Interaccions Amb La Drogues

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (metformina, glibenclamida, акарбоза) cap significació clínica.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, amb warfarina (субстрат CYP2C9), nifedipina (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Durada – 2 any.