РЕМИНИЛ

Material actiu: Galantamin
Quan ATH: N06DA04
CCF: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 codis (testimoni): F00, G30
Quan CSF: 02.13.01
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. (Bèlgica)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, midó de blat de moro), gipromelloza 2910 5 мПа×с, Macrogol 400, etilcel.lulosa 20 мПа×с, dietilftalat.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Diòxid de titani.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
300 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, midó de blat de moro), gipromelloza 2910 5 мПа×с, Macrogol 400, etilcel.lulosa 20 мПа×с, dietilftalat.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro.

7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (8) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (12) – paquets de cartró.
300 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Càpsula perllongada actuació gelatina dura, mida №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; contingut de càpsules – гранулы белого или почти белого цвета.

Excipients: сахарные сферы (сукроза, midó de blat de moro), gipromelloza 2910 5 мПа×с, Macrogol 400, etilcel.lulosa 20 мПа×с, dietilftalat.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (8) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (12) – paquets de cartró.
300 Ordinador personal. – ampolles de plàstic (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, aparentment, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Farmacocinètica

Absorció

Després d'una dosi oral única 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_màx aconseguit a través de 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_màx reduït en 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_màx в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 vegades / dia.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_màx, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 temps / dia, estava a punt 24% Menys, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 vegades / dia. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Distribució

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_màx в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 ng / ml.

En l'estat d'equilibri V_d mitjanes 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Metabolisme

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Estudis in vitro han demostrat, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “быстрых” i “lent” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Deducció

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. La final T_1/2 равен примерно 7-8 no.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / min.

Durant 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – amb excrements. Un cop dins 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 no, почечный клиренс был около 65 ml / min, Què és 20-25% общего клиренса из плазмы.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% superior, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 punts en l'escala Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 punts en l'escala Child-Pugh) AUC i T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / min) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / min) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / min). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / min, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg o 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Testimoni

— деменция альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени, inclòs. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral 1 temps / dia en el matí, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая la dosi inicial és 8 mg / dia.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® en forma de càpsules 1 temps / dia.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 vegades / dia, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 temps / dia, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза és 16 mg / dia, длительность лечения – no menys 4 setmanes. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / dia – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (per exemple,, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения nens. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

En пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, que u пациентов с нормальной функцией печени. A пациентов с умеренным нарушением функции печени la dosi inicial (исходя из фармакокинетических данных) és 8 mg 1 temps / dia en el matí, En un dia; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 setmanes. La dosi màxima diària – 16 mg. Els pacients amb insuficiència hepàtica severa (Més 9 punts en l'escala Child-Pugh) Реминил^® contraindicat.

En insuficiència renal greu (CC menys de 9 ml / min) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. A пациентов с КК более 9 ml / min коррекция дозы препарата Реминил^® no requerit.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Efecte col·lateral

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); sovint – diarrea, mal de panxa, dispèpsia, molèsties gastrointestinals; rarament – augment dels enzims hepàtics, hepatitis.

Metabolisme: sovint – уменьшение аппетита, anorèxia, pèrdua de pes; algunes vegades – deshidratació (Incloent, rarament, Un seriós, приводящее к почечной недостаточности).

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mareig, mal de cap, tremolor, síncope, letargia, somnolència, depressió (очень редко с суицидом); algunes vegades – disgèusia; hipersomnia, parestèsia; rarament – al·lucinacions visuals i auditives.

A partir dels sentits: algunes vegades – visió borrosa; rarament – soroll a les orelles.

Sistema cardiovascular: sovint – bradicàrdia; algunes vegades – Grau de bloqueig AV m, taquicàrdia, supraventrikuliarnaya arrythmia, marees, disminució de la pressió arterial.

Reaccions dermatològiques: sovint – sudoració.

A la part del sistema múscul-esquelètic: sovint – espasmes musculars; algunes vegades – debilitat muscular.

Un altre: sovint – fatigabilitat, debilitat.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, infecció del tracte urinari, rinitis, anèmia, augment de la pressió arterial. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, i, així, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Contraindicacions

- Insuficiència renal greu (CC<9 ml / min);

- Hepàtica greu;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять препарат при общей анестезии, en pacients amb asma bronquial, MPOC, при брадикардии, AV-блокаде, SSS, angina inestable; при сопутствующей терапии препаратами, замедляющими ЧСС (La digoxina, bloquejadors beta), úlcera gàstrica i úlcera duodenal, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, epilèpsia, обструкции мочевыводящих путей, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Embaràs i lactància

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Desconegut, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància natural de lactància s'ha de suspendre.

Precaucions

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, és a dir,. для пациентов с изолированным нарушением памяти, превышающим ожидаемый уровень для их возраста и образования, но не удовлетворяющим критериям болезни Альцгеймера.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Как и другие холиномиметики, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (per exemple,, ʙradikardiju). A més, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya bradicàrdia. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; pacients, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. S'hauria de notar, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, i en pacients, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Es creu, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, en comparació amb els pacients, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, i en individus, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. A més, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Sobredosi

Els símptomes: возможны мышечная слабость, fasciculació, некоторые или все симптомы холинергического криза (nàusea severa, vòmits, rampes abdominals, augment de la salivació, llagrimeig, недержание мочи и кала, сильная потливость, bradicàrdia, gipotenziya, col·lapse, convulsions). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

В сообщениях, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® dosi 32 mg / dia.

Tractament: si el tractament és necessari, simptomàtic i de suport. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (la dosi inicial 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Interaccions Amb La Drogues

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (per exemple,, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (per exemple,, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Interaccions farmacocinètiques

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Estudis in vitro han demostrat, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Preparatius, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% i 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetina, fluvoxamina, пароксетин или хинидин.

Així, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / dia per 2 dia, després 10 mg 2 vegades / dia per 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / dia.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 vegades / dia) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Estudis in vitro han demostrat, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens a la temperatura de 15 ° a 30 ° C. Vida útil - 2 any.