РЕЛПАКС

Material actiu: eletriptan
Quan ATH: N02CC06
CCF: Serotoninovыh agonista 5-HT₁-receptors. Protivomigrenoznoy fàrmac amb activitat
ICD-10 codis (testimoni): G43
Quan CSF: 02.16.05.01
Fabricant: PFIZER (Alemanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobert Taronja, rodó, lenticular, Gravat “REP 40” en un costat i “Pfizer” – un altre.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, Croscarmelosa de sodi, estearat de magnesi, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Drogues Protivomigrenozny. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1B– и нейрональных 5-НТ_1D-receptors. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1LA-, 5-Nou Testament_2B-, 5-Nou Testament_1ÉS– и 5-НТ₇-receptors.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_màx после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 no. В диапазоне терапевтических доз (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_màx элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_màx в плазме крови увеличивалось до 2.8 no.

При регулярном применении (per 20 mg 3 vegades / dia) durant 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 раза/сут и 80 mg 2 vegades / dia) durant 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (sobre 40%).

Distribució

V_d элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (sobre 85%).

Metabolisme

Els estudis in vitro suggereixen que, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного ¹⁴D'. Metabòlit, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Metabòlit, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, creure, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Deducció

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, а T_1/2 – sobre 4 no. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% de l'aclariment total; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, principalment, в виде метаболитов с мочой и калом.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Pau

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Els pacients ancians (major 65 anys)

У людей пожилого возраста (65-93 any) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (en 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (aproximadament 4.4 a 5.7 no) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 anys

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Nens 7-11 anys

En els nens 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_d. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Funció hepàtica anormal

En pacients amb insuficiència hepàtica (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (en 34%) и T_1/2, а также небольшое увеличение C_màx (en 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Insuficiència renal

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / min), умеренным (CC 31-60 ml / min) и выраженным (CC<30 ml / min) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Testimoni

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Règim de dosificació

El medicament es prescriu a l'interior. Els comprimits s'han d'empassar sencers, aigua potable.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

A взрослых пациентов (ancià 18-65 anys) La dosi inicial recomanada és de 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 no, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, de 2 hores després de la primera dosi.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 no, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

La dosi diària no ha d'excedir 160 mg.

Efecte col·lateral

Pacients, принимающих Релпакс^® a dosis terapèutiques, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Des del cos com un tot: astènia, mal d'esquena, боль и стеснение в груди, calfreds.

Sistema cardiovascular: ощущение тепла или приливы жара к лицу, palpitacions, taquicàrdia, стенокардитическая боль, augment de la pressió arterial.

Des del sistema nerviós central i perifèric: somnolència, mareig, parestèsia, mal de cap, gipesteziya, Transpiració, sensació “coma” a la gola, síncope (rarament).

Des del sistema digestiu: mal de panxa, boca seca, nàusea, dispèpsia, colitis ishemicheskiy (rarament).

A la part del sistema múscul-esquelètic: miastènia, miàlgia.

El sistema respiratori: faringitis.

A la part del sistema immune: reaccions al·lèrgiques (некоторые из которых могут быть серьезными), inclòs. erupció, picor, urticària.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-receptors.

В целом Релпакс^® ben tolerat. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, prendre la droga 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Contraindicacions

- Hepàtica greu;

- La hipertensió no controlada;

- CHD (angina, Angina de Prinzmetal, infart de miocardi, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

- malaltia vascular perifèrica oclusiva;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

— в течение 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (inclòs. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-receptors;

- Infància i adolescència fins 18 anys (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Hipersensibilitat a la droga.

Embaràs i lactància

Клинический опыт применения Релпакса^® при беременности отсутствует. Применение препарата возможно только в случаях, els beneficis de la teràpia a la mare projectades supera el risc potencial per al fetus.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% dosi. No obstant, во время грудного вскармливания Релпакс^® s'ha d'utilitzar amb precaució. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Precaucions

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, en particular, amb ketoconazole, itrakonazolom, Eritromicina, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-receptors, Релпакс^® следует применять только в тех случаях, quan el diagnòstic de la migranya no està en dubte. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-receptors, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (carrera, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® No investigat, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, superior 40 mg. При применении Релпакса^® dosi 60 мг и более (en l'interval de dosi terapèutica) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i utilitzar maquinària

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-receptors, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, que requereix més atenció, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Sobredosi

Els símptomes: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Tractament: teràpia de manteniment. T_1/2 элетриптана составляет около 4 no, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, Almenys, durant 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Interaccions Amb La Drogues

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_màx (en 2 i 2.7 раза соответственно) i AUC (en 3.6 i 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 a 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 a 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itrakonazolom, Eritromicina, klaritromitsinom, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavir, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® amb bloquejadors beta, antidepressius tricíclics, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: bloquejadors beta, antidepressius tricíclics, inhibidor de la recaptació de serotonina, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Bloquejadors dels canals del calci.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_màx элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 i 1.4 vegades, а его AUC – en 1.3, 2.7 i 2 vegades. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 i 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, contenen ergotamina, или производные эрготамина (inclòs. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

I viceversa, Релпакс^® Pot ser no abans d'administrar 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 3 any.