РЕАТАЗ

Material actiu: Atazanavir
Quan ATH: J05AE08
CCF: Viricida, actiu contra el VIH
ICD-10 codis (testimoni): B24
Quan CSF: 09.01.04.02
Fabricant: Bristol-Myers Squibb Company (Estats Units)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, mida №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; contingut de càpsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: lactosa monohidrat, krospovydon, estearat de magnesi.

6 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” i “3631”; contingut de càpsules – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Excipients: lactosa monohidrat, krospovydon, estearat de magnesi.

6 Ordinador personal. – ampolles (10) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Viricida, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Farmacocinètica

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorció

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_màx атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h després de l'administració. C_ss атазанавира достигается между 4 i 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribució

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-гликопротеином и альбумином.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Metabolisme

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Deducció

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% i 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% i 7%.

Normal T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Testimoni

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (per als pacients, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Règim de dosificació

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 temps / dia) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Els pacients amb insuficiència renal No es requereix ajust de la dosi.

Els pacients amb легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Els pacients amb печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 temps / dia.

Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 i majors. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Efecte col·lateral

Freqüentment возникающие побочные эффекты и имеющие, menys, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): nàusea (24%), icterícia (12%), mal de cap (11%) и абдоминальные боли (11%), icterícia (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% pacients); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (≥1 / 10), sovint (≥1 / 100, <1/10), algunes vegades (≥1 / 1000, <1/100), rarament (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mal de cap, insomni, периферические неврологические симптомы; algunes vegades – беспокоящие сновидения, pèrdua de memòria, confusió, somnolència, ansietat, depressió, trastorns del son.

Des del sistema digestiu: очень часто – желтуха; sovint – боли в брюшной полости, diarrea, dispèpsia, nàusea, vòmits; algunes vegades – disgèusia, flatulència, gastritis, pancreatitis, tord, boca seca, hepatitis; rarament – гепатоспленомегалия.

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció; algunes vegades – alopècia, picor, urticària; rarament – vasodilatació, везикулобуллезная сыпь.

A la part del sistema múscul-esquelètic: algunes vegades – artràlgia; atròfia muscular, miàlgia; rarament – miopatia.

Des del sistema urinari: algunes vegades – hematúria, micció freqüent, proteïnúria; rarament – боли в почках, malaltia urolitiasi.

Metabolisme: sovint – lipodistròfia; algunes vegades – anorèxia, повышенный аппетит, pèrdua de pes, augment de pes.

A partir dels paràmetres de laboratori: comuna – augment de la bilirubina total, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubina), augmentar el nivell d'amilasa, CPK, OR, ÉS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Un altre: sovint – иктеричность склер, debilitat generalitzada; algunes vegades – reaccions al·lèrgiques, mal de pit, fatiga, febre, malestar general, ginecomàstia.

Contraindicacions

— наследственные метаболические нарушения – Intolerància a la galactosa, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Fins 18 anys;

— одновременный прием с рифампицином;

- Hipersensibilitat a la droga.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Preparacions d'herba de Sant Joan), preparatius, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (inclòs. astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozid, quinidina, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Embaràs i lactància

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно в случаях, quan el benefici esperat del tractament per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància natural de lactància s'ha de suspendre.

Precaucions

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, principalment, al fetge, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, inclòs. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Els pacients han de ser advertits sobre allò, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Pacients, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubina, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, de 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Sobredosi

Els símptomes: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (Ampliació d'interval PR).

Tractament: rentat gàstric, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, administració de carbó activat, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Interaccions Amb La Drogues

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, principalment, CYP3A4 (per exemple,, Bloquejadors dels canals del calci, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, inhibint el CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleòsids inhibidors de transcriptasa inversa

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleòtids inhibidors de la transcriptasa

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Esperat, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен уменьшать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Inhibidors de la proteasa

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Sense dades, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Altres fàrmacs

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 hores abans o després de 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, лидокаина (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipina, никардипин и верапамил показано титрование их доз, контроль ЭКГ.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

La histamina H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (ciclosporina, tacrolimus, сиролимуса) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Anticonceptius orals (etinilestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, especialment en les dones, diabetis mellitus. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (és a dir,. 150 mg al dia o 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, tadalafil, варденафил) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 2 any.