Atazanavir
Quan ATH:
J05ae08
Accions farmacològiques
Agent antiviral. És un inhibidor azapeptídic de les proteases del VIH. Inhibeix selectivament el processament específic del virus de proteïnes virals Gag-Pol A les cèl·lules infectades pel VIH, impedint la formació de virions madurs i la infecció d’altres cèl·lules.
Farmacocinètica
No es proporciona les dades.
Testimoni
Tractament de les infeccions pel VIH (en combinació amb altres medicaments antiretrovirals).
Règim de dosificació
És l'interior. La dosi i el règim de tractament s’estableixen segons la composició de la teràpia combinada i la situació clínica.
Efecte col·lateral
Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mal de cap, insomni, Símptomes neurològics perifèrics; rarament – Somnis inquiets, pèrdua de memòria, confusió, somnolència, ansietat, depressió, trastorns del son.
Des del sistema digestiu: A Quin – icterícia; sovint – mal de panxa, diarrea, dispèpsia, nàusea, vòmits; rarament – disgèusia, flatulència, gastritis, pancreatitis, tord, boca seca, anorèxia, augment de la gana, hepatitis; en alguns casos – Hepatosplenomegalia.
A la part del sistema múscul-esquelètic: rarament – artràlgia, atròfia muscular, miàlgia; rarament – miopatia.
Des del sistema urinari: rarament – hematúria, micció freqüent, proteïnúria; en alguns casos – dolor renal, malaltia urolitiasi.
Reaccions al·lèrgiques: rarament – urticària.
Reaccions dermatològiques: sovint – erupció; rarament – calvície, picor; rarament – vasodilatació, Vezikulbulleious Rash.
Metabolisme: sovint – lipodistròfia; rarament – pèrdua de pes, augment de pes.
A partir dels paràmetres de laboratori: augment de la bilirubina total (amb un predomini d’augmentar la bilirubina indirecta), augmentar el nivell d'amilasa, creatina, OR, ÉS, lipasa, neutropènia.
Un altre: sovint – debilitat generalitzada, Ictericity sclera; rarament – mal de pit, fatiga, febre, malestar general, ginecomàstia.
Contraindicacions
Insuficiència hepàtica greu, la infància i l'adolescència fins 18 anys, Ingesta simultània amb rifampicina, augment de la sensibilitat a Atazanavir.
Embaràs i lactància
Atazanavir no va realitzar estudis adequats i estrictament controlats sobre Atazanavir durant l’embaràs. L'ús és possible en casos, quan el benefici esperat del tractament per a la mare supera el risc potencial per al fetus.
Si cal utilitzar la lactància materna durant la lactància..
Precaucions
No es recomana utilitzar els inductors CYP3A4 simultàniament (inclòs. Amb els preparatius de Sant Joan), amb fàrmacs, que són substrats CYP3A4 amb un rang terapèutic estret (inclòs. astemizol, terfenadina, cizapridom, pimozidom, xinidinom, bepridil, ergotamina, Dihidroerguina, Ergonó, metil -airgon).
No es recomana l'ús simultani de l'Atazanavir+Ritonavir amb altres proteases per a l'ús simultani de la combinació.
Amb precaució en pacients amb insuficiència hepàtica lleu i moderada, tk. Atazanavir es metabolitza principalment al fetge, i hi ha el risc d’augmentar la seva concentració al plasma de sang. En pacients amb hepatitis B o amb, o notat abans de l’inici del tractament augmentant el nivell de transaminasa, augmenta el risc d’augmentar més transaminasa.
Quan apareix una erupció cutània gruixuda, s’hauria d’aturar l’ús de Atazanovir.
En pacients amb hemofília de tipus A i B en el fons del tractament, el sagnat descriu els inhibidors de la proteasa, inclòs. Hemartrosi de la pell espontània. Alguns d’aquests pacients van requerir la introducció del factor VIII. En més de la meitat dels pacients, es va continuar o es va reprendre el tractament amb inhibidors de proteases després d’una pausa. La relació causal entre els inhibidors del tractament de les proteases i aquests casos no s'ha establert.
Si cal, ús simultani amb felodipina, nifedipina, Nicardipina i Verapamil mostren la dosi dels bloquejadors de canals de calci i el control de l'ECG.
Interaccions Amb La Drogues
Atès que Atazanavir es metabolitza al fetge amb la participació de l'isoenzima CYP3A4, Amb ús simultani amb altres drogues, metabolitzant aquest isoenzim (inclòs. bloquejadors dels canals del calci, inhibidors de GMG-CoA-Reducts i inhibidors FDE 5, Inclòs syldenafil, tadalafil, Vardenafil) És possible augmentar la concentració al plasma de sang d’un dels components. Això pot provocar reforçar i allargar l’efecte terapèutic i secundari de l’inhibidor de la FDE 5.
Amb l’ús simultani d’attazanavir amb inductors de l’isoenzima CYP3A4 (inclòs. amb rifampin) Pot provocar una disminució de la concentració de Atazanavir en plasma en sang i una disminució de la seva efectivitat.
La rifampicina redueix l’activitat de la majoria de proteases aproximadament 90%.
Amb l’ús simultani d’attazanavir amb els inhibidors de l’isoenzim CYP3A4, és possible augmentar la concentració d’attazanavir en plasma sanguini.
Efavirenz redueix l'acció de Atazanavir mentre s'utilitza.
Esperat, que Nevyrapin, Com l’inductor CYP3A4, capaç de reduir l’acció d’Atazanavir (No es recomana l'ús concomitant).
Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию, поэтому одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется.
При одновременном применении с атазанавиром эффективность саквинавира уменьшается.
При одновременном применении с ритонавиром концентрация атазанавира в плазме крови повышается.
Els antiàcids (и препараты, содержащие антациды) снижают кислотность желудочного сока, поэтому абсорбция атазанавира уменьшается.
При одновременном применении с атазанавиром возможно повышение концентраций в плазме крови лидокаина (per a ús sistèmic), амиодарона (требуется особая осторожность и контроль терапевтических концентраций данных препаратов), xinidina (применение комбинации атазанавир+ритонавир с хинидином противопоказано).
При одновременном применении возможно повышение токсичности иринотекана вследствие замедления его метаболизма.
Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.
Атазанавир может усиливать действие дилтиазема и его метаболита дезацетил дилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).
При одновременном применении с бепридилом возможно потенцирование развития тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (применение комбинации атазанавир+ритонавир с бепридилом противопоказано).
Под влиянием атазанавира возможно усиление действия аторвастатина, церивастатина и повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (требуется особая осторожность при одновременном применении).
La histamina H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению его терапевтической эффективности или развитию резистентности.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом, сиролимусом возможно повышение концентраций иммунодепрессантов в плазме крови (рекомендуется мониторинг их терапевтических концентраций).
При одновременном применении с кларитромицином наблюдается повышение концентрации последнего в плазме крови, что может вызвать увеличение интервала QT (требуется снижение дозы антибиотика на 50%).
При одновременном применении с атазанавиром эффективность рифабутина повышается (рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75%).
Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира в плазме крови.
При одновременном применении с варфарином имеется риск тяжелого и/или угрожающего жизни кровотечения вследствие усиления активности варфарина (рекомендуется контроль МНО).
