ПРОГРАФ

Material actiu: Tacrolimus
Quan ATH: L04AD02
CCF: fàrmac immunosupressor
ICD-10 codis (testimoni): Z94
Quan CSF: 14.02
Fabricant: Astellas Pharma EUROPA B.V. (Països Baixos)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Càpsules gelatina dura, mida №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – на крышечке и “[F]607” – sobre el cas; contingut de càpsules – pols blanca.

Excipients: hidroxipropil, Croscarmelosa de sodi, lactosa, estearat de magnesi.

Состав капсулы: Diòxid de titani, òxid de ferro groc, Aigua purificada, gelatina.

10 Ordinador personal. – ampolles (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que conté 1 г силикагеля – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – на крышечке и “[F]617” – sobre el cas; contingut de càpsules – pols blanca.

Excipients: hidroxipropil, Croscarmelosa de sodi, lactosa, estearat de magnesi.

Состав капсулы: Diòxid de titani, Aigua purificada, gelatina.

10 Ordinador personal. – ampolles (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que conté 1 г силикагеля – paquets de cartró.

Càpsules gelatina dura, mida №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – на крышечке и “[F]657” – sobre el cas; contingut de càpsules – pols blanca.

Excipients: hidroxipropil, Croscarmelosa de sodi, lactosa, estearat de magnesi.

Состав капсулы: Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro, Aigua purificada, gelatina.

10 Ordinador personal. – ampolles (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), que conté 1 г силикагеля – paquets de cartró.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения com un clar, solució incolora.

Excipients: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – plàstic envasos Valium (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Immunosupressor. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, així, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), expressió del receptor d'interleucina-2.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; predominantment – в верхнем отделе.

C_màx такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 no. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 dia.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_màx (50%) и увеличение Т_màx (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^min в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_min в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribució

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) связывается с белками, abans de res, с сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Tacrolimus es distribueix àmpliament en l'organisme. Равновесный V_d (на основе концентрации в плазме) és d'aproximadament 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Metabolisme

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabòlits, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Deducció

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 l / h, respectivament. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 vegades més gran, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 no. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 mitjanes 11.7 i h 12.4 h, respectivament, en comparació amb 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Escriu principalment en la bilis. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴D', большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; sobre 2% – orina; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, la qual cosa indica, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Testimoni

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, inclòs. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Règim de dosificació

Препарат можно применять как перорально, так и в/в.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

En пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (per exemple,, al matí ia la tarda). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, amb una mica de líquid (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (dejuni) или как минимум за 1 ч до или 2-3 h postprandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

En в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, sent introduït per 24 no, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (contaminació).

Trasplantament de rostit

A проведения первичной иммуносупрессии en Adult пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (per exemple,, al matí ia la tarda). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

A проведения первичной иммуносупрессии en nens начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / dia 2 admissió (per exemple,, al matí ia la tarda). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

En проведении поддерживающей терапии en взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) en 1.5-2 vegades més gran, чем дозы для взрослых.

A лечения отторжения en взрослых и детей необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

El trasplantament de ronyó

A проведения первичной иммуносупрессии en Adult начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 admissió (per exemple,, al matí ia la tarda). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ч после завершения операции.

Pacients, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / dia, razdelennoy de 2 admissió (per exemple,, al matí ia la tarda).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / dia, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

A проведения первичной иммуносупрессии en nens до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / dia. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 no, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / dia, dividint per 2 admissió.

En проведении поддерживающей терапии en взрослых и детей дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) en 1.5-2 vegades més gran, чем для взрослых.

A лечения реакции отторжения adults i nens проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Trasplantament de cor

En проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / dia, razdelennaya de 2 admissió (per exemple,, al matí ia la tarda). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Els pacients amb insuficiència renal No requereix dosis de correcció, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (inclòs. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у la gent gran.

En переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® comença a 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (en adults, els nens també).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h després de la dosificació, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Innecessàriament. Prohraf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Per tant, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Efecte col·lateral

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: A Quin (> 1/10); sovint (> 1/100, < 1/10); algunes vegades (>1/1000, <1/100); rarament (> 1/10 000, < 1/1000); rarament (< 1/10 000, inclòs. en uns pocs casos).

Sistema cardiovascular: A Quin – hipertensió arterial; часто – артериальная гипотензия, taquicàrdia, arítmies i trastorns de la conducció, tromboembolisme, ишемические явления, angina, заболевания сосудов; algunes vegades – Canvis en l'ECG, infart, insuficiència cardíaca, xoc, hipertròfia miocàrdica, aturada cardíaca.

Des del sistema digestiu: A Quin – diarrea, тошнота и/или рвота; sovint – дисфункция ЖКТ (inclòs. dispèpsia), изменения активности ферментов печени, dolor abdominal, restrenyiment, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, icterícia, заболевания желчных путей и желчного пузыря; algunes vegades – ascites, ili (илеус), поражение ткани печени, pancreatitis; rarament – insuficiència hepàtica.

Des del sistema hematopoètic: sovint – anèmia, leucopènia, trombocitopènia, gemorragija, leucocitosi, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (inclòs. pancitopènia), trombotičeskaâ mikroangiopatia.

Des del sistema urinari: A Quin – deteriorament de la funció renal (per exemple,, повышение уровня креатинина в сыворотке крови); sovint – поражение ткани почек, fallada renal; algunes vegades – proteïnúria.

Metabolisme: A Quin – giperglikemiâ, hiperpotassèmia, diabetis; sovint – gipomagniemiya, hiperlipidèmia, gipofosfatemiя, kaliopenia, hiperuricèmia, hipocalcèmia, Acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; algunes vegades – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

A la part del sistema múscul-esquelètic: часто – судороги; algunes vegades – miastènia, artropatia.

Des del sistema nerviós central i perifèric: A Quin – tremolor, mal de cap, insomni; часто – нарушения чувствительности (per exemple,, parestèsia), discapacitat visual, confusió, depressió, mareig, excitació, Neuropatia, convulsions, dystaxia, psicosi, ansietat, nerviosisme, alteració del son, alteració de la consciència, labilitat emocional, al·lucinacions, pèrdua de l'audició, aphronia, encefalopatia; algunes vegades – гипертонус, malalties dels ulls, amnèsia, Cataracta, trastorns de la parla, paràlisi, coma, sordesa; rarament – ceguesa.

El sistema respiratori: часто – нарушения дыхания (per exemple,, dispnea), vessament pleural; algunes vegades – ателектазы, broncoespasme.

Reaccions dermatològiques: sovint – picor, alopècia, erupció, Transpiració, acne, fotosensibilitat; иногда – гирсутизм; rarament – Síndrome de Lyell; rarament – синдром Стивенса-Джонса.

Reaccions al·lèrgiques: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Un altre: A Quin – локализованные боли (per exemple,, artràlgia); часто – повышение температуры тела, edema perifèric, astènia, violació de la micció; algunes vegades – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplàsies: Pacients, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, inclòs. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-malalties limfoproliferatives associades i càncer de pell. Pacients, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Pacients, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (ancià 2 anys) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infecció: pacients, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Viral, bacterià, fongs, protozoйnыh) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. altres factors, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, hipertensió arterial, дисфункции почек или печени, infecció, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

Contraindicacions

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

Embaràs i lactància

Prohraf^® не следует назначать при беременности, tk. безопасность применения не установлена, excepte, quan es reben els beneficis del tractament justifica el risc potencial per al fetus. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, fàrmac que pot travessar la placenta.

Si és necessari, el nomenament de la droga durant la lactància ha de deixar la lactància, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Precaucions

Conegut, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Sobredosi

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие símptomes: tremolor, mal de cap, nàusea, vòmits, infecció, urticària, letargia, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Tractament: No hi ha antídot específic. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Interaccions Amb La Drogues

Interaccions farmacocinètiques

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, així, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (per exemple,, kortizon, La testosterona).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (per exemple,, AINE, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Interaccions farmacodinàmiques

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (per exemple,, aminoglikozidy, inhibidors de la girasa (ДНК-топоизомераза II), vancomicina, cotrimoxazol, AINE, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (per exemple,, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Preparatius, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Altres fàrmacs, següent, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazole, вориконазол*; nifedipina, никардипин, эритромицин*, claritromicina, josamicina; inhibidors de la proteasa del VIH, danazol, etinilestradiol, omeprazol, Bloquejadors dels canals del calci (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampicina), фенитоин*, fenobarbital, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Conegut, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Veient, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (No es recomana aquesta combinació).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptina, kortizon, dapsona, ergotamina, gestodèn, lidokain, mefenitoína, mikonazol, midazolam, nilvadipina, порэтидрон, quinidina, tamoxifèn, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepina, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Innecessàriament. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Interacció Farmacèutica

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) amb altres drogues, которые существенно подщелачивают раствор (per exemple,, ацикловир и ганцикловир).

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. La vida útil de les càpsules 500 g, 1 mg 5 mg – 3 any. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 Any.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 no. Durada – 2 any.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.