PRADAX
Material actiu: Эteksilat Dabigatran
Quan ATH: B01AE07
CCF: Anticoagulants. L'inhibidor directe de la trombina
ICD-10 codis (testimoni): I74, I82
Quan CSF: 20.02.01.05
Fabricant: Boehringer Ingelheim INTERNACIONAL GmbH (Alemanya)
Forma de dosificació, composició i embalatge
Càpsules oblongo, opac, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 75” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – negre; contingut de càpsules – желтоватые пеллеты.
| 1 tapes. | |
| дабигатрана этексилата мезилат | 86.48 mg, |
| что соответствует содержанию дабигатрана этексилата | 75 mg |
Excipients: goma d'acàcia, àcid tartàric (крупнозернистая, pols, кристаллическая), gipromelloza, Dimeticona, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).
Ingredients de la coberta de la càpsula: carragenat (E407), clorur de potassi, Diòxid de titani (E171), indigokarmin (E132), groc capvespre colorant (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Aigua purificada.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: goma laca, butanol, etanol desnaturalitzat (спирт метилированный), òxid de ferro negre (E172), isopropanol, propilenglicol, Aigua purificada.
10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – vials de polipropilè (1) – paquets de cartró.
Càpsules oblongo, opac, корпус кремового цвета с напечатанной дозировкой “R 110” и крышечкой светло-синего цвета с напечатанным символом компании Берингер Ингельхайм, цвет надпечатки – negre; contingut de càpsules – желтоватые пеллеты.
| 1 tapes. | |
| дабигатрана этексилата мезилат | 126.83 mg, |
| что соответствует содержанию дабигатрана этексилата | 110 mg |
Excipients: goma d'acàcia, àcid tartàric (крупнозернистая, pols, кристаллическая), gipromelloza, Dimeticona, talc, giproloza (hydroksypropyltsellyuloza).
Ingredients de la coberta de la càpsula: carragenat (E407), clorur de potassi, Diòxid de titani (E171), indigokarmin (E132), groc capvespre colorant (E110), gipromelloza (hidroxipropil), Aigua purificada.
Состав чернил черных Colorcon S-1-27797: goma laca, butanol, etanol desnaturalitzat (спирт метилированный), òxid de ferro negre (E172), isopropanol, propilenglicol, Aigua purificada.
10 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (6) – paquets de cartró.
60 Ordinador personal. – vials de polipropilè (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Anticoagulants. L'inhibidor directe de la trombina. El dabigatran etexilat és un profàrmac de molècula petita, no posseir activitat farmacològica. Després de la ingesta d'ràpidament absorbida i per hidròlisi, catalitzada per esterases, convertida en dabigatran.
Dabigatran és un actiu, competitiu, inhibidor directe de la trombina i reversible té un efecte principalment en plasma.
Tak com trombina (serinovaya proteasa) Resulta a la cascada de coagulació, el fibrinogen en fibrina, la inhibició de la seva activitat prevé la formació d'un coàgul de sang. Ingibiruet Dabigatran svobodnыy trombina, trombina fibrinsvyazыvayushtiy i vыznannuyu trombinom agregatsiyu trombotsitov.
En viu i ex vivo en estudis amb animals que utilitzen una varietat de trombosi demostrat eficàcia antitrombòtica i l'activitat anticoagulant del dabigatran després de les sol·licituds d'E / S i de dabigatran etexilat després de l'administració oral.
L'estreta correlació entre la concentració de dabigatran en plasma i la gravetat de l'efecte anticoagulant. Dabigatran udlinyaet aktivirovannoe parcialitat tromboplastinovoe Vremya (ACHTV).
Farmacocinètica
Absorció
После приема препарата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением в плазме концентрации с достижением Сmàx в пределах 0.5-2 no.
После достижения Сmàx плазменные концентрации дабигатрана снижаются биэкспоненциально, конечный Т1/2 в среднем составляет около 14-17 hores en les persones més joves i 12-14 hora en els ancians. T1/2 no depèn de la dosi. D'màx и AUC изменяются пропорционально дозе. Els aliments no afecten la biodisponibilitat del dabigatran etexilat, однако Тmàx замедляется на 2 no.
La biodisponibilitat absoluta de dabigatran es tracta 6.5%.
La investigació per a l'estudi de l'absorció de dabigatran etexilat més 1-3 hores després de la cirurgia van demostrar dipòsit en comparació amb voluntaris sans. Выявлено плавное нарастание AUC без появления Сmàx plasma. D'màx наблюдали к 6 hores després de l'administració o 7-9 hores després de la cirurgia. S'hauria de notar, Tals factors, com anestèsia, parèsia gastrointestinal, i l'operació quirúrgica, pot tenir un valor al dipòsit, independentment de les formes de dosificació de la droga. En un altre estudi, es va demostrar, que lenta l'absorció o absorció retard s'observen generalment només en el dia de la cirurgia. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро с достижением Сmàx mitjançant 2 h després de l'administració.
Distribució
Capacitat lenta (34-35%) unió de dabigatran a les proteïnes plasmàtiques humanes, independentment de la concentració de la droga. Vd дабигатрана составляет 60-70 L i més gran que el volum d'aigua corporal total, indicant una distribució tissular moderada de dabigatran.
Metabolisme i excreció
Després de l'administració oral, el dabigatran etexilat és ràpida i completament en dabigatran, És la forma activa en plasma. La principal via de metabolisme de dabigatran etexilat és la hidròlisi, catalitzada per esterases, això va acompanyat de la seva conversió al metabòlit actiu de dabigatran.
Quan les formes de conjugació de dabigatran 4 isòmers atsilglyukuronidov farmacològicament aktivnыh: 1-SOBRE, 2-SOBRE, 3-SOBRE, 4-SOBRE, cadascun dels quals és menys de 10% el contingut total de plasma dabigatran. Les empremtes d'altres metabòlits es van trobar només utilitzant mètodes analítics d'alta sensibilitat.
Metabolisme i excreció de dabigatran es van estudiar en voluntaris sans (homes) Després odnokpatnogo / al dabigatran marcat radioactivament. La retirada es va produir principalment a través dels ronyons (85%) en forma inalterada. L'excreció en la femta estava a punt 6% De la dosi administrada. Durant 168 h després de l'administració de l'excreció de drogues de la radioactivitat total va ser de 88-94% la magnitud de la dosi aplicada.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
En voluntaris amb insuficiència renal lleu (CC 30-50 ml / min) l'AUC de dabigatran després de l'administració oral va ser 2.7 fold augment en comparació amb la prova amb la funció renal normal. En la insuficiència renal, la severa (CC 10-30 ml / min) значение AUC дабигатрана и Т1/2 возрастали соответственно в 6 i 2 vegades en comparació amb els pacients sense insuficiència renal.
En comparació amb els joves, у пожилых пациентов значение AUC и Сmàx возрастало соответственно на 40-60% i 25%. En els estudis farmacocinètics de població amb pacients d'edat avançada a 88 s trobat, que el dabigatran recepcions repetida va augmentar el seu contingut i el cos. Els canvis observats van ser correlacionats amb la disminució relacionada amb l'edat en l'aclariment de creatinina.
En 12 pacients amb insuficiència hepàtica moderada violació (Classe B de Child-Pugh) No hi va haver canvis en el contingut de dabigatran en comparació amb el control.
En els estudis farmacocinètics de població, els paràmetres farmacocinètics es van avaluar en els pacients amb un pes corporal de 48 a 120 kg. El pes corporal té poc efecte sobre l'aclariment plasmàtic de dabigatran. El seu contingut en el cos va ser major en els pacients amb baix pes corporal. En pacients que pesin més de 120 kg va reduir l'eficàcia sobre 20%, i el pes corporal 48 kg augmentar aproximadament 25% en comparació amb els pacients amb un pes corporal mitjà.
En estudis clínics, 3 фазы не было выявлено различий в эффективности и безопасности Прадакса® homes i dones. En les dones, l'impacte de la droga era al 40-50% superior, que els homes, però, no es requereix modificació de la dosi.
Un estudi comparatiu de la farmacocinètica de dabigatran en els europeus i els japonesos després de l'administració única i repetida de la droga en els grups ètnics estudiats van mostrar canvis clínicament significatius. Els estudis farmacocinètics en pacients negres no es van dur a terme.
Testimoni
— профилактика венозных тромбоэмболии у больных после ортопедических операций.
Règim de dosificació
El medicament es prescriu a l'interior.
Adults a профилактики венозных тромбоэмболии (Vermont) en pacients sotmesos a cirurgia ortopèdica La dosi recomanada és 220 mg/dia, un (2 tapes. per 110 mg).
En больных с умеренным нарушением функции почек повышен риск развития кровотечения, la dosi recomanada és 150 mg/dia, un (2 tapes. per 75 mg).
A профилактики ВТ после эндопротезирования коленного сустава лечение следует начинать через 1-4 hores després d'operacions de dosificació 110 mg seguida per dosis creixents de fins 220 мг/сут однократно в течение последующих 10 dia. Si no es va aconseguir l'hemostàsia, El tractament ha de ser retardat. Si el tractament no s'inicia el dia de la cirurgia, la teràpia s'ha d'iniciar amb una dosi de 220 mg/dia, un.
A профилактики ВТ после эндопротезирования тазобедренного сустава лечение следует начинать через 1-4 hores després d'operacions de dosificació 110 mg seguida per dosis creixents de fins 220 мг/сут однократно в течение последующих 28-35 dia. Si no es va aconseguir l'hemostàsia, El tractament ha de ser retardat. Si el tractament no s'inicia el dia de la cirurgia, la teràpia s'ha d'iniciar amb una dosi de 220 mg/dia, un.
Els pacients amb insuficiència hepàtica greu (Classe B i C de Child-Pugh) или с заболеваниями fetge, pot tenir un impacte en la supervivència, o augmentar per sobre 2 enzims hepàtics vegades el LSN es van excloure dels assaigs clínics. Sobre, применение Прадаксы® у данной категории больных не рекомендуется.
Després de la sobre / en el 85% dabigatran s'elimina per via renal. En больных с умеренными нарушениями функции почек (CC 30-50 ml / min) hi ha un alt risc de sagnat. En aquests pacients, la dosi ha de ser reduïda a 150 mg / dia.
L'aclariment de creatinina es determina per Cockcroft:
A homes
CC (ml / min)=(140-edat) X pes (kg)/72 x creatinina sèrica (mg / dl)
A Dona 0.85 Els valors de control de qualitat per als homes.
Нет данных по использованию препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (CC menys de 30 ml / min). Применение препарата Прадакса® у данной категории пациентов не рекомендовано.
Дабигатран выводится при диализе. Els estudis clínics en aquests pacients no ha estat.
Опыт применения у пожилых пациентов в возрасте старше 75 anys limitat. La dosi recomanada és de 150 mg/dia, un. En dur a terme estudis farmacocinètics en pacients d'edat avançada, que amb l'edat hi ha una disminució de la funció renal, Es va trobar nivells elevats de fàrmac en el cos. La dosi s'ha de calcular com, així com per als pacients amb funció renal alterada.
Переход от лечения дабигатраном этексилатом к парентеральному введению антикоагулянтов следует проводить через 24 ч после введения последней дозы Прадаксы®.
Переход от парентерального введения антикоагулянтов на Прадаксу®: sense dades, поэтому не рекомендуется начинать терапию Прадаксой® до планового введения очередной дозы парентерального антикоагулянта.
Condicions d'ús de la droga
1.Вынуть капсулы из блистера, отслаивая фольгу.
2.Не выдавливать капсулы через фольгу.
3.Удалить фольгу настолько, чтобы было удобно вынимать капсулы.
Капсулы следует запивать водой, принимать во время еды или натощак.
Efecte col·lateral
En els assaigs controlats de la droga per als pacients que van rebre 150-220 mg / dia, part – Menys 150 mg / dia, part – Més 220 mg / dia.
Hi ha кровотечения любой локализации. Àmplia sagnat és rar. El desenvolupament de reaccions adverses va ser similar a la reacció en el cas d'enoxaparina sòdica.
Des del sistema hematopoètic: anèmia, trombocitopènia.
A partir de la coagulació de la sang: hematoma, ferides sagnants, hemorràgia nasal, El sagnat gastrointestinal, sagnat del recte, sagnat hemorroïdal, síndrome hemorràgica cutània, gemartroz, hematúria.
Des del sistema digestiu: funció hepàtica anormal, augment de les transaminases hepàtiques, giperʙiliruʙinemija.
A partir dels paràmetres de laboratori: reducció de l'hemoglobina i l'hematòcrit
Les reaccions locals: sagnat en el lloc d'injecció, sagnat en el lloc del catèter.
Complicacions, relacionada amb els procediments i cirurgies: secreció sanguinolenta de les ferides, blaus després del procediment, sagnat després del procediment, anèmia posleoperatsionnaya, hematoma posttraumàtic, secreció sanguinolenta després del procediment, sagnat en el lloc de la incisió, drenatge després del procediment, drenatge de la ferida.
La freqüència de les reaccions adverses observades en prendre dabigatran etexilat no va superar el rang de la freqüència de les reaccions adverses, Desenvolupar usant enoksiparina de sodi.
Contraindicacions
- Insuficiència renal greu (CC menys de 30 ml / min);
— геморрагические нарушения, diatyez gyemorragichyeskii, trastorns d'hemostàsia espontània o induïda farmacològicament;
— активное клинически значимое кровотечение;
— нарушения функции печени и заболевания печени, que poden afectar la supervivència;
— одновременный прием хинидина;
— поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, incloent accident cerebrovascular hemorràgic en l'anterior 6 mesos abans del tractament;
— возраст менее 18 anys;
— известная повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.
Embaràs i lactància
A estudis experimentals на животных была выявлена репродуктивная токсичность. Les dades clíniques sobre l'ús de dabigatran etexilat en l'embaràs no està disponible. El risc potencial per als éssers humans no és coneguda.
Les dones en edat reproductiva следует избегать беременности при лечении Прадаксой®. En l'embaràs, no es recomana l'ús de dabigatran etexilat, excepte, quan els beneficis esperats superen els riscos potencials.
En el cas de dabigatran etexilat en període de lactància ha d'interrompre. Les dades clíniques sobre l'ús de la droga durant la lactància no està disponible.
Precaucions
La heparina no fraccionada es pot emprar per mantenir el catèter venós o arterial central que funcioni.
Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса® нефракционированные гепарины или его производные, nizkokomolekulyarnye heparines, fondaparinux sòdic, desirudin, agents trombolítics, antagonistes dels receptors GPIIb / IIIa, El clopidogrel, ticlopidina, dextrà, antagonistes K sulfinpirazona i vitamínics.
Совместное применение Прадаксы® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 mg augmenta el risc de sagnat. Dades, evidència d'un major risc d'hemorràgia, associat amb dabigatran en la recepció Pradaksy® a la dosi recomanada, malalt, obtenir una petita dosi d'aspirina per prevenir les malalties cardiovasculars, no. Però, La informació disponible es limita, per la qual cosa l'aplicació conjunta d'àcid acetilsalicílic a dosis baixes i Pradaksy® Necessitem per supervisar la condició dels pacients amb l'objectiu de diagnòstic a temps de sagnat.
L'observació acurada (a la recerca de signes de sagnat o anèmia) s'ha de fer en els casos, quan sigui possible augment del risc de complicacions hemorràgiques:
— недавно выполненная биопсия или травма;
- L'ús de drogues, augmentar el risc de complicacions hemorràgiques;
— комбинация Прадаксы® medicina, que afecten els processos d'hemostàsia o coagulació;
-L'Endocarditis bacteriana de.
Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с Прадаксой® с цепью анальгезии после операции не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с Т1/2 menys de 12 ч в сочетании с Прадаксой®, no hi ha evidències d'un augment del risc de sagnat.
Quan es duen a terme estudis farmacocinètics, es mostra, que en pacients amb disminució de la funció renal, inclòs. relacionat amb l'edat, es va produir un augment de l'eficàcia del medicament. En pacients amb funció renal moderadament reduïda (CC 30-50 ml / min) es recomana reduir la dosi diària a 150 mg / dia. Прадакса® противопоказана больным с тяжелым нарушением функции почек (CC <30 ml / min). Amb el desenvolupament de la insuficiència renal aguda del fàrmac s'ha d'interrompre.
En el cas de la punció lumbar traumàtica o repetit i l'ús prolongat de catèter epidural pot augmentar el risc d'hemorràgia hematoma espinal o epidural. Первую дозу Прадаксы® следует принимать не ранее чем через 2 hores després de la retirada del catèter. Aquests pacients han de ser monitoritzats per detectar possible detecció de símptomes neurològics.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
Els efectes de dabigatran etexilat sobre la capacitat per conduir i utilitzar màquines No s'ha estudiat.
Sobredosi
No hi ha antídot per dabigatran etexilat de dabigatran o.
L'ús de dosis, del que es recomana, Això condueix a un augment del risc d'hemorràgia. En cas d'hemorràgia, el tractament ha de ser detingut per determinar les causes de l'hemorràgia. Donada la principal via d'eliminació de dabigatran través dels ronyons, Es recomana per assegurar la producció d'orina adequada. Si cal, possible hemostàsia quirúrgica o transfusió de plasma fresc congelat.
Diàlisi udalyaetsya Dabigatran, No obstant això, l'experiència clínica amb aquest mètode, no hi ha.
Interaccions Amb La Drogues
L'ús combinat de fàrmacs, que afecta els processos d'hemostàsia o coagulació, antagonistes de la vitamina K, incloent, pot augmentar significativament el risc d'hemorràgia.
Dabigatran etexilat эteksilat i no estan metaboliziruyutsya amb uchastiem sistemы citocrom P450 i vliyayut in vitro del citocrom P450 en fermentы per persona. Поэтому при совместном применении с Прадаксой® взаимодействия лекарственных средств не ожидается.
Quan es combina amb la interacció d'atorvastatina no s'observa.
En una sol·licitud conjunta farmacocinètica de dabigatran etexilat i el diclofenac no van canviar, indicant poca interacció. Aplicació en un curt temps AINE per a l'alleugeriment del dolor després de la cirurgia no va augmentar el risc d'hemorràgia.
Имеется ограниченный опыт применения Прадаксы® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, i per tant requereix un seguiment acurat dels pacients.
Interacció farmacocinètica amb digoxina no es revela.
В клинических исследованиях не выявлено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и Прадаксы® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов.
En una sol·licitud conjunta amb ranitidina mesura de l'absorció de dabigatran no canvia.
При совместном применении Прадаксы® и амиодарона скорость и степень всасывания последнего и образование его активного метаболита дезэтиламиодарона не изменяется. AUC и Сmàx возрастает на 60% i 50% respectivament. При совместном применении дабигатрана этексилата и амиодарона необходимо снизить дозу Прадаксы® a 150 mg / dia. В связи с длительным Т1/2 амиодарона потенциальное взаимодействие препаратов может сохраняться на протяжении нескольких недель после отмены приема амиодарона.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении Прадаксы® с активными ингибиторами Р-гликопротеинами (verapamil, claritromicina).
L'administració repetida d'verapamil durant diversos dies va conduir a un augment en la concentració de dabigatran 50-60%. Aquest efecte es pot reduir mitjançant l'assignació d'almenys dabigatran 2 hores abans de verapamil de drogues.
Одновременный прием Прадаксы® с хинидином противопоказан.
Inductors potencials, com la rifampicina i l'extracte d'herba de Sant Joan, pot reduir l’efecte del dabigatran. Cal tenir precaució quan s’utilitza dabigatran juntament amb medicaments similars.
Quan el dabigatran s’utilitza juntament amb antiàcids i agents, inhibint la secreció gàstrica, no es requereix cap canvi en la dosi de dabigatran.
No s'ha detectat cap interacció de dabigatran amb analgèsics opioides, Diürètics, paracetamol, AINE (inclòs. Inhibidors de la COX-2), inhibidors de la MMC-CoA reductasa, preparatius, la reducció del colesterol / triglicèrids (sense relació amb estatines), II bloquejadors dels receptors de l'angiotensina, Inhibidors de l'ECA, bloquejadors beta, bloquejadors dels canals del calci, prokinetiki, benzodiazepines.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
Препарат во флаконах следует хранить в недоступном для детей месте, a una temperatura no superior a 25 ° C.
Флакон следует хранить плотно укупоренным, для защиты от влаги. После вскрытия флакона препарат должен быть использован в течение 30 dia.
Препарат в блистерах следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 3 any.
