ПЛАВИКС

Material actiu: El clopidogrel
Quan ATH: B01AC04
CCF: Antiplaquetari
ICD-10 codis (testimoni): I20.0, I21, I63, I73.0, I73.1, I73.9, I74, I79.2, I82
Quan CSF: 01.12.11.06.01
Fabricant: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (França)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit Color rosa, rodó, lleugerament bicòncava, Gravat “75” en un costat i “II 7I” – un altre.

Excipients: manitol, Macrogol 6000, cel·lulosa microcristal·lina (с низким содержание воды, 90 m), гипролоза низкозамещенная, Oli de ricí hidrogenat, опадрай розовый (lactosa monohidrat, gipromelloza, Diòxid de titani (E171), Triacetina, òxid de ferro vermell colorant (E172)), cera de carnauba.

10 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
10 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – caixes de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (3) – caixes de cartró.

Accions farmacològiques

Ингибитор агрегации тромбоцитов. El clopidogrel (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита. Per tant, plaquetes, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (quan l'estat d'equilibri). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 dia.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

При регулярном приеме внутрь Плавикса^® dosi 75 мг/сут клопидогрел быстро абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 ug / l).

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% i 94% respectivament), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Metabolisme

Являясь пролекарством клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов CYP2B6 и CYP3А4, i en menor mesura – CYP1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Основной метаболит клопидогрела, (карбоксильное производное), és sobre 85% циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. C_màx данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса^® dosi 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 h després de l'administració. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 a 150 mg.

Deducció

Durant 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивной метки выделяется с мочой и приблизительно 46% – amb excrements. T_1/2 основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC 5-15 ml / min) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (CC 30-60 ml / min) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс^® dosi 75 mg / dia. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.

En els pacients amb cirrosi hepàtica (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) ежедневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых лиц. En els pacients amb cirrosi hepàtica (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) C_màx клопидогрела после его однократного приема и C_ss^màx клопидогрела после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у лиц без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Testimoni

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (en combinació amb àcid acetilsalicílic) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST(angina inestable o infart de miocardi sense ona Q), incloent-hi pacients, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— c подъемом сегмента ST (infart agut de miocardi) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Règim de dosificació

Plaviks^® fixat pacients adults i gent gran.

El medicament es pren per via oral, independentment del menjar.

L'infart de miocardi, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

El medicament es prescriu en una dosi 75 mg 1 temps / dia. Лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после infart de miocardi; в сроки от 7 dies abans 6 mesos – en ictus isquèmic.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (angina inestable, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение Плавиксом^® следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 mg, а затем продолжать в дозе 75 mg 1 temps / dia (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 mg / dia). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 mg. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Un curs de tractament – a 1 any.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST )

Plaviks^® назначают однократно в дозе 75 mg 1 раз/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, Almenys, 4 setmanes. En pacients de major edat 75 anys лечение Плавиксом^® следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Efecte col·lateral

Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях més que 42 000 pacients, включая свыше 9000 pacients, принимавших препарат в течение года или более. Ниже перечислены клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 mg / dia. Общая переносимость препарата была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты, independentment de l'edat, пола и расовой принадлежности больных.

Des del sistema de coagulació de la sang: в исследовании CAPRIE – общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или ацетилсалициловую кислоту, была 9.3%; частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетилсалициловой кислоты – 1.6%. Pacients, получавших клопидогрел, желудочно-кишечные кровотечения встречались в 2.0% casos, i en 0.7% случаев требовали госпитализации. Pacients, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% i 2.7% casos, а госпитализация потребовалась в 0.7% i 1.1% casos. Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% contra 6.5% respectivament). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0,6% contra 0,4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (abans de res, конъюнктивные). Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% pacients, получавших клопидогрел, i 0.5% – pacients, получавших ацетилсалициловую кислоту.

В исследовании CURE – применение комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота по сравнению с комбинацией плацебо + ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически достоверному повышению опасных для жизни кровотечений (частота 2.2% en comparació amb 1.8%) или летальных кровотечений (частота 0.2% en comparació amb 0.2% respectivament). Однако риск крупных, малых и других кровотечений был достоверно выше при применении комбинации клопидогрел + àcid acetilsalicílic: крупные кровотечения, не представляющие опасности для жизни (1.6% – El clopidogrel + àcid acetilsalicílic, 1.0% – placebo + àcid acetilsalicílic), прежде всего желудочно-кишечные кровотечения и кровотечения в месте инъекции, а также малые кровотечения (5.1% – El clopidogrel + àcid acetilsalicílic, 2.4% – placebo + àcid acetilsalicílic). Частота внутричерепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%. Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 mg – 2.6%; 100-200 mg – 3.5%; >200 mg – 4.9%), mateix, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 mg – 2%; 100-200 mg – 2.3%; >200 mg – 4%). В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, gran, petit, прочих) снижался: 0-1 месяц лечения [El clopidogrel: 599/6259 (9.6%); placebo: 413/6303 (6.6%)], 1-3 месяца лечения [El clopidogrel: 276/6123 (4.5%); placebo: 144/6168 (2.3%)], 3-6 mesos de tractament [El clopidogrel: 228/6037 (3.8%); placebo: 99/6048 (1.6%)], 6-9 mesos de tractament[El clopidogrel: 162/5005 (3.2%); placebo: 74/4972 (1.5%)], 9-12 mesos de tractament [El clopidogrel: 73/3841 (1.9%); placebo: 40/3844 (1.0%)].

Pacients, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо + àcid acetilsalicílic). Pacients, продолжавших принимать препарат в течение пяти дней до коронарного шунтирования, Freqüència era 9.6% в случае клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и 6.3% – в случае приема одной ацетилсалициловой кислоты.

В исследовании CLARITY наблюдали общее повышение частоты кровотечений в группе клопидогрел + àcid acetilsalicílic (17.4%) по сравнению с группой плацебо + àcid acetilsalicílic (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих гpyппax аналогичной (1.3% i 1.1% в гpyппax клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и практически не зависела от по исходных характеристик пациентов и вида фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% i 0.6% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% i 0.7% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно) была низка и достоверно не различалась в обеих гpyппax.

В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% i 0.5% в группах клопидогрел + ацетилсалициловая кислота и плацебо + ацетилсалициловая кислота соответственно).

Des del sistema hematopoètic: в исследовании CAPRIE – neutropènia greu (<0.45x10⁹/l) наблюдалась у 4 pacients (0.04%), получавших клопидогрел, i 2 pacients (0.02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. En 2 пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии. Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/l) va ser 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты.

В исследованиях CURE и CLARITY число больных с тромбоцитопенией или нейтропенией было сходным в обеих группах.

Прочие клинически значимые побочные эффекты, отмеченные в исследованиях CAPRIE, CURE, CLARITY и COMMIT с частотой ≥ 0.1%, а также все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота определена следующим образом: sovint (> 1/100, <1/10); algunes vegades (> 1/1000, < 1/100); rarament (>1/10 000, < 1/1000).

Des del sistema nerviós central i perifèric: algunes vegades – mal de cap, mareig, parestèsia; rarament – vertigen.

Des del sistema digestiu: sovint – dispèpsia, diarrea, dolor abdominal; algunes vegades – nàusea, gastritis, flatulència, restrenyiment, vòmits, úlcera gàstrica i úlcera duodenal.

Des del sistema de coagulació de la sang: algunes vegades – sagnat prolongat.

Des del sistema hematopoètic: algunes vegades – leucopènia, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.

Reaccions dermatològiques: algunes vegades – erupció i picor.

Постмаркетинговые данные

Des del sistema de coagulació de la sang: comuna – sagnia (En la majoria dels casos – в течение первого месяца лечения). Известно несколько случаев с летальным исходом (внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); имеются сообщения о тяжелых случаях кожных кровоизлияний (porpra), скелетно-мышечных кровотечений (gemartroz, hematoma), глазных кровоизлияниях (конъюнктивальных, окулярных, ретинальных), hemorràgies nasals, hemoptisis, hemorràgia pulmonar, гематурии и кровотечениях из операционной раны; pacients, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, также отмечались случаи тяжелых кровотечений.

В дополнение к данным клинических испытаний были спонтанно заявлены следующие побочные явления. В каждом классе системы органов (по классификации MedDRA) они приведены с указанием частоты. Terme “rarament” соответствует частоте <1/10 000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.

Des del sistema hematopoètic: rarament – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 en 200 000 pacients), tyazhelaya trombocitopènia (число тромбоцитов ≤ 30 000/l), granulocitopenia, agranulocitosi, анемия и апластическая анемия/панцитопения.

SNC: rarament – confusió, al·lucinacions.

Sistema cardiovascular: rarament – vasculitis, hipotensió.

El sistema respiratori: rarament – broncoespasme, pneumonitis intersticial.

Des del sistema digestiu: rarament – colitis (inclòs. yazvennыy o colitis limfotsitarnыy), pancreatitis, canvi en el gust, estomatitis, hepatitis, insuficiència hepàtica aguda, augment dels enzims hepàtics.

A la part del sistema múscul-esquelètic: rarament – artràlgia, artritis, miàlgia.

Amb sistema mochevforodaschei de mà: rarament – glomerulonefritis, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Reaccions dermatològiques: rarament – Erupció ampul·loses (eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica), erupció eritematosa (связанная с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой), èczema, liquen pla.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – angioedema, urticària, reaccions anafilàctiques, malaltia del sèrum.

Un altre: rarament – augment de la temperatura.

Contraindicacions

- Insuficiència hepàtica greu;

— острое патологическое кровотечение, per exemple,, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;

— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Els nens fins a l'edat 18 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució назначают препарат при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения); fallada renal (ограниченный клинический опыт применения); trauma, cirurgia; per malalties, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); при одновременном приеме НПВС, inclòs. inhibidors selectius de la Cox-2; при одновременном назначении варфарина, geparina, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

D' precaució следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (inclòs. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), lesions, предоперационных состояниях.

Embaràs i lactància

Противопоказано применение препарата Плавикс^® Embaràs i lactància (alletament).

Данные о клиническом применении препарата при беременности отсутствуют.

Desconegut, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.

A estudis experimentals не выявлено ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. S'ha demostrat, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс.

Precaucions

При применении Плавикса^®, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, recompte de plaquetes, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Plaviks^®, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, AINE (inclòs. Inhibidors de la COX-2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, així, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Плавикса^® и варфарина не рекомендуется

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом^® следует прекратить за 7 dies abans de la cirurgia.

Plaviks^® следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

Больные должны быть предупреждены о том, что при приеме Плавикса^® (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, així com sobre, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 dia, tk. отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагического диатеза.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Plaviks^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами.

Sobredosi

Els símptomes: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Tractament: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. No hi ha antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с Плавиксом^® требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса^® на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс^® потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. No obstant, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 mg 2 vegades / dia per 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой 1 any.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме Плавикса^® не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между Плавиксом^® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение НПВС (inclòs. ингибиторов ЦОГ-2) совместно с Плавиксом^® требует осторожности. En un estudi clínic, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВС.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее.

При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), malgrat, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (fenitoïna, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, Diürètics, β-адреноблокаторами, bloquejadors dels canals del calci, hipolipemiants, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (inclòs. инсулином), fàrmacs antiepilèptics, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 3 any.