Pariet: instruccions per utilitzar el medicament, estructura, Contraindicacions

Material actiu: Rabeprazole
Quan ATH: A02bc04
CCF: Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa. Medicaments anti-úlcera
ICD-10 codis (testimoni): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Quan CSF: 11.01.03
Fabricant: JOHNSON & JOHNSON LTD (Rússia)

Pariet: forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, recobriment entèric Color rosa, forma rodona, lenticular, marca de tinta a una cara “∈241”.

Excipients: mannyt (manitol), Òxid de magnesi, hiprolosa poc substituïda (sota hidroxipropilcelulosa substituïda), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), estearat de magnesi, etilcel.lulosa, gipromellozы ftalat, monoglicèrid diacetilat, talc, Diòxid de titani, vermell d'òxid de ferro, etanol anhidre (s'evapora durant la producció), Aigua purificada (s'evapora durant la producció), cera de carnauba, tinta gris de grau alimentari F6, butanol (s'evapora durant la producció).

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Píndoles, recobriment entèric groc clar, forma rodona, lenticular, marca de tinta a una cara “∈243”.

Excipients: mannyt (manitol), Òxid de magnesi, hiprolosa poc substituïda (sota hidroxipropilcelulosa substituïda), giproloza (hydroksypropyltsellyuloza), estearat de magnesi, etilcel.lulosa, gipromellozы ftalat, monoglicèrid diacetilat, talc, L'òxid de titani, òxid de ferro groc, etanol anhidre (s'evapora durant la producció), Aigua purificada (s'evapora durant la producció), cera de carnauba, tinta alimentaria vermella A1, butanol (s'evapora durant la producció).

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Pariet: efecte farmacològic

Medicaments anti-úlcera. Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa (bomba de protons).

Mecanisme d'acció. El rabeprazole sòdic pertany a la classe de compostos antisecretors, que són benzimidazols substituïts químicament. El fàrmac inhibeix l'activitat de l'enzim H⁺-K⁺-ATPasa, bloquejant així l'etapa final de la síntesi d'àcid clorhídric. Aquest efecte depèn de la dosi i condueix a una depressió tant basal, i va estimular la secreció àcida independentment de l'estímul. Com a base feble, rabeprazol en qualsevol dosi s'absorbeix i es concentra ràpidament a l'entorn àcid de les cèl·lules parietals..

Activitat antisecretora. Després de l'administració oral de rabeprazol en una dosi 20 mg efecte antisecretor es produeix dins 1 h i arriba al màxim després 2-4 no. Inhibició de la secreció àcida basal i estimulada pels aliments 23 hores després de prendre la primera dosi de rabeprazol sòdic va ser 62 i 82% respectivament, i la durada d'aquesta acció aconseguida 48 no. L'efecte inhibidor del rabeprazol sòdic sobre la secreció àcida augmenta lleugerament amb l'administració diària. 1 fitxa., s'aconsegueix una supressió estable de la secreció 3 dies després de començar el medicament. Després de deixar de prendre rabeprazol, l'activitat secretora es restableix després 2-3 dia.

S'observa el paper d'Helicobacter pylori en el desenvolupament d'úlceres pèptiques, incloent úlceres gàstriques i úlceres duodenals. Helicobacter pylori és un factor important en el desenvolupament de gastritis i úlceres en aquests pacients. Estudis recents suggereixen una relació causal entre Helicobacter pylori i el carcinoma gàstric.

In vitro es va establir, que el rabeprazol té un efecte bactericida sobre Helicobacter pylori. Eradicació d'Helicobacter pylori amb Pariet^® i els fàrmacs antimicrobians condueixen a un alt grau de cicatrització de lesions de la mucosa. A partir dels resultats dels assaigs clínics aleatoris controlats, es va establir, què està prenent rabeprazol 20 mg 2 vegades/dia en combinació amb dos antibiòtics, per exemple,, claritromicina i amoxicil·lina o claritromicina i metronidazol en l'actualitat 1 setmanes permet aconseguir un nivell d'eradicació de Helicobacter pylori de més de 80% en pacients amb úlceres gastroduodenals. Com era d'esperar, es va observar una tendència cap a baixes taxes d'eradicació en pacients amb resistència subjacent al metronidazol. Quan s'escull una combinació adequada per a l'eradicació d'Helicobacter pylori, s'ha de guiar pels estàndards de tractament aprovats.. En pacients amb infecció persistent (en presència de soques de microorganismes inicialment sensibles) cal tenir en compte la possibilitat del desenvolupament de resistència secundària als fàrmacs antibacterians a l'hora d'escollir un règim de tractament.

Efecte sobre les concentracions de gastrina sèrica. Durant els assaigs clínics, els pacients van prendre 10 mg o 20 mg de rabeprazol 1 un cop al dia durant un tractament de fins a 43 Mesos. Primer 2-8 setmanes de teràpia, les concentracions de gastrina sèrica van augmentar, que era un reflex de l'efecte inhibidor de la secreció àcida. Les concentracions de gastrina van tornar als nivells inicials normalment dins 1-2 setmanes després d'aturar el tractament.

Estudi de mostres de biòpsia del fons i antre de l'estómac en més de 500 pacients, que va rebre un curs de tractament amb rabeprazol fins a 8 setmanes, no va revelar canvis en la histologia de cèl·lules semblants a les enterocromafines, gravetat de la gastritis, freqüència de gastritis atròfica, metaplàsia intestinal i prevalença de la infecció per Helicobacter pylori. En un estudi de 250 pacients, que va prendre rabeprazol 36 Mesos, no es van trobar desviacions significatives dels indicadors respecte al nivell inicial.

Altres efectes. Actualment no hi ha dades sobre, que el rabeprazol provoca efectes sistèmics sobre el sistema nerviós central, sistemes cardiovascular i respiratori. Rabeprazol quan es pren per via oral en una dosi 20 mg / dia per 2 no va tenir cap efecte sobre la funció tiroïdal durant setmanes, metabolisme dels carbohidrats, així com sobre la concentració d'hormona paratiroïdal a la sang, cortisol, estrògens, testosterona, prolactina, colecistoquinina, secretina, glucagó, FSH, LG, renina, aldosterona i hormona del creixement.

Pariet: farmacocinètica

Absorció

El rabeprazol s'absorbeix ràpidament de l'intestí. En rebre una dosi 20 mg C_màx Els nivells plasmàtics de rabeprazol s'aconsegueixen aproximadament 3.5 no. Canvis C_màx i AUC són lineals en l'interval de dosis des de 10 a 40 mg. Biodisponibilitat absoluta després de l'administració oral 20 mg (en comparació amb i.v. administració) és sobre 52% en gran part pel metabolisme “primer passi” a través del fetge. A més, la biodisponibilitat no canvia amb dosis repetides de rabeprazol. La ingesta d'aliments i l'hora de prendre el fàrmac durant el dia no afecten l'absorció de rabeprazol.

Distribució

En humans, la unió del rabeprazol a les proteïnes plasmàtiques és aproximadament 97%.

Metabolisme

Metabòlits principals, present al plasma humà, són tioèter (M1) i àcid carboxílic (M6), i metabòlits menors, present en concentracions baixes, representat per sulfona (M2), demetiltioèter (M4) i conjugat d'àcid mercaptúric (M5). Només el metabòlit dimetil té una activitat antisecretora insignificant. (M3), tanmateix, no es detecta en plasma.

Deducció

En voluntaris sans T_1/2 és sobre 1 no (0.7-1.5 no), l'eliminació total és de 283 ± 98 ml/min.

Sobre 90% s'excreta a l'orina principalment en forma de dos metabòlits: M5 i M6. Sobre 10% excretada en la femta.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Després d'una dosi única de rabeprazol 20 mg amb pes corporal i alçada similars, no s'observen diferències significatives en els paràmetres farmacocinètics segons el gènere.

En pacients amb malaltia renal terminal estable, aquells que necessiten hemodiàlisi de manteniment (CC≤5 ml/min/1,73 m²) la distribució de rabeprazol va ser molt similar a la dels voluntaris sans. AUC i C_màx aquests pacients tenien aproximadament 35% baix, que en voluntaris sans. La mitjana T_1/2 rabeprazol era 0.82 h en voluntaris sans, 0.95 no – en pacients durant l'hemodiàlisi i 3.6 no – després de l'hemodiàlisi. Eliminació de fàrmacs en pacients amb malaltia renal, que requereixen hemodiàlisi, era aproximadament a les 2 vegades més gran, que en voluntaris sans.

Després d'una dosi única de rabeprazol 20 mg en pacients amb insuficiència hepàtica crònica, l'AUC augmenta 2 vegades, i T_1/2 augmentat en 2-3 vegades en comparació amb voluntaris sans. No obstant això, després de prendre rabeprazol a una dosi de 20 mg / dia per 7 dies AUC va augmentar només en 1.5 vegades, i C_màx – en 1.2 vegades. T_1/2 en pacients amb insuficiència hepàtica 12.3 h comparat amb 2.1 h en voluntaris sans. Resposta farmacodinàmica (control del pH a l'estómac) era clínicament comparable en ambdós grups.

En pacients grans, l'eliminació de rabeprazol és lleugerament més lenta. Mitjançant 7 dies després de prendre rabeprazol sòdic 20 mg/dia en aquesta categoria de pacients, l'AUC va ser aproximadament 2 vegades, i C_màx – en 60% superior en comparació amb els joves voluntaris sans. No obstant això, no hi va haver signes d'acumulació de rabeprazol.

En cas de metabolisme lent per CYP2C19 després de prendre rabeprazol per 20 mg / dia per 7 dies augmenta l'AUC 1.9 vegades, i T_1/2 – en 1.6 vegades en comparació amb els mateixos paràmetres per “ràpid” metabolitzadors, mentre que C_màx augmenta 40%.

Pariet: testimoni

- úlcera duodenal en fase aguda;

- úlcera gàstrica en fase aguda;

- La malaltia per reflux gastroesofàgic (MRGE): esofagitis per reflux erosiu (tractament), tractament simptomàtic de la MRGE (és a dir,. NERD: malaltia de reflux no erosiva);

- Síndrome de Zollinger-Ellison o altres afeccions, caracteritzat per la hipersecreció patològica.

En combinació amb agents antibacterians:

- per a l'eradicació d'Helicobacter pylori en pacients amb úlceres gàstriques o gastritis crònica;

- per al tractament i prevenció de la recaiguda d'úlceres en pacients amb malaltia úlcera pèptica, associada a Helicobacter pylori.

Pariet: règim de dosificació

En úlcera duodenal i úlcera gàstrica en fase aguda Es recomana prendre 1 llengüeta. (20 mg) 1 vegades / dia en el matí per 4-6 setmanes.

En alguns pacients amb exacerbació de l'úlcera duodenal, prenent 1 temps / dia 1 llengüeta. per 10 mg.

En la majoria dels pacients amb úlceres duodenals, la cicatrització de l'úlcera es produeix a l'interior 4 setmanes, però alguns pacients poden necessitar un tractament addicional de 4 setmanes amb Pariet perquè les úlceres es curin^®.

En la majoria dels pacients amb úlceres gàstriques, la curació es produeix a l'interior 6 setmanes, però alguns pacients poden necessitar un tractament addicional de 6 setmanes amb Pariet perquè les úlceres es curin^®.

En tractament de la GERD Es recomana prendre Pariet^® per 1 llengüeta. (20 mg) 1 vegades / dia per 4-8 setmanes.

A teràpia de manteniment per a la GERD Pariet^® administrat a una dosi de 10 mg o 20 mg 1 un cop al dia depenent de la resposta al tractament.

A Tractament simptomàtic de la GERD en pacients sense esofagitis Pariet^® administrat a una dosi de 10 mg 1 vegades / dia per 4 setmanes. Si el 4 setmanes de tractament, els símptomes no desapareixen, ha de dur a terme un examen addicional del pacient.

A tractament de la síndrome de Zollinger-Ellison i altres condicions, caracteritzat per la hipersecreció patològica, Dosi va recollir de forma individual. La dosi inicial és 60 mg / dia, aleshores s'augmenta la dosi i el medicament es prescriu en una dosi de fins a 100 mg/dia amb una sola dosi o 60 mg 2 vegades / dia. Per a alguns pacients, és preferible la dosificació fraccionada del fàrmac. El tractament s'ha de continuar quan sigui clínicament necessari. En alguns pacients amb síndrome de Zollinger-Ellison, la durada del tractament amb rabeprazol va ser fins a 1 any.

A tractament úlcera duodenal o gastritis crònica, associada a la infecció per Helicobacter pylori, S'utilitzen diverses opcions d'eradicació utilitzant combinacions adequades d'antibiòtics. Es recomana un curs de tractament durant una durada de 7 dies d'una de les combinacions de fàrmacs següents:

Pariet^® per 20 mg 2 vegades / dia + claritromicina després 500 mg 2 vegades/dia i amoxicil·lina 1 g 2 vegades / dia.

Pariet^® per 20 mg 2 vegades / dia + claritromicina després 500 mg 2 hores/dia i metronidazol 400 mg 2 vegades / dia.

Millors resultats d'eradicació, en excés de 90%, observat quan s'utilitza una combinació de la droga Pariet^® amb claritromicina i amoxicil·lina.

Segons el testimoni, requerint medicació 1 temps / dia, Pariet^® s'ha de prendre al matí abans dels àpats. Establert, no importa l'hora del dia, Ni la ingesta d'aliments afecta l'activitat del fàrmac. Però el temps recomanat per prendre les pastilles de Pariet és^® promou un millor compliment del pacient amb els règims de tractament.

Els comprimits s'han d'empassar sencers, sense mastegar o triturar.

Pariet: efecte secundari

Des del sistema digestiu: diarrea, dolor abdominal, flatulència, boca seca, nàusea, vòmits, restrenyiment; rarament – anorèxia; en uns pocs casos – augment de les transaminases hepàtiques.

SNC: mal de cap, astènia, insomni, somnolència, mareig.

Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia, neutropènia, leucopènia.

Reaccions dermatològiques: erupció cutània.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – inflamació de la cara, dispnea, эritema, erupcions bulloses (Les reaccions desapareixen després de la suspensió del fàrmac).

Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia, neutropènia, leucopènia, leucocitosi.

Un altre: efectes, la relació dels quals amb la presa del fàrmac no s'ha establert – mal d'esquena, símptomes similars a la grip, miàlgia, artràlgia, rarament – disminució de la gana, augment de pes, depressió, alteracions en la visió o el gust, estomatitis, augment de la sudoració.

A partir de l'experiència dels assaigs clínics, podem concloure, aquell Pariet^® generalment ben tolerat pels pacients. Els efectes secundaris són generalment lleus a moderats i transitoris..

Pariet: Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Hipersensibilitat a la droga;

- Hipersensibilitat als benzimidazols substituïts.

Pariet: Embaràs i lactància

Pariet^® està contraindicat en l'embaràs i la lactància (alletament).

Dades sobre la seguretat del fàrmac Pariet^® durant l'embaràs no és.

A estudis experimentals reproducció en rates i conills, no hi va haver signes de fertilitat deteriorada o defectes del desenvolupament fetal, causada pel rabeprazol; tanmateix, a les rates el fàrmac penetra la barrera placentària en petites quantitats.

Desconegut, El rabeprazol s'excreta a la llet materna en humans?. No s'han realitzat estudis adequats en dones lactants. Al mateix temps, rabeprazol que es troba a la llet de rates lactants, Per tant, si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància natural de lactància s'ha de suspendre.

Pariet: Instruccions especials

Abans d'iniciar la teràpia amb Pariet^® cal excloure la presència d'una neoplàsia maligna de l'estómac, tk. prendre el medicament pot emmascarar els símptomes i retardar el diagnòstic correcte.

En un estudi especial en pacients amb disfunció hepàtica lleu o moderada, no es va trobar cap diferència significativa en la incidència d'efectes secundaris del fàrmac Pariet.^® de la d'individus sans emparellada per sexe i edat, però, Malgrat això, Es recomana tenir precaució quan es prescriu Pariet per primera vegada^® pacients amb disfunció hepàtica greu.

Per als pacients amb insuficiència renal o hepàtica, l'ajust de la dosi del fàrmac Pariet^® no requerit.

Utilització a Pediatria

Pariet^® no recomanat per a nens, ja que actualment no hi ha experiència del seu ús en la pràctica pediàtrica.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Segons la farmacodinàmica del rabeprazol i el seu perfil d'efectes secundaris, és poc probable, aquell Pariet^® influeix en la capacitat de conduir vehicles i operar maquinària. Tanmateix, si es produeix somnolència, s'han d'evitar aquestes activitats..

Pariet: sobredosi

Fins ara, informació sobre casos de sobredosi intencionada del medicament Pariet^® S'ha informat. Prendre el medicament en dosis fins a 80 mg/dia va ser ben tolerat pels pacients.

Tractament: la celebració de tractament simptomàtic i de suport. No hi ha antídot específic. El rabeprazol sòdic s'uneix bé a les proteïnes plasmàtiques, per tant difícil d'eliminar per diàlisi.

Pariet: interacció de fàrmacs

Pariet^® metabolitzat per isoenzims hepàtics microsòmics del sistema del citocrom P450. Els estudis han demostrat, que en voluntaris sans rabeprazol no entra en interaccions farmacològiques clínicament significatives amb amoxicil·lina i altres fàrmacs, són metabolitzats per aquest sistema enzimàtic (warfarina, fenitoïna, teofil·lina, diazepam).

Pariet^® provoca una disminució pronunciada i duradora de la producció d'àcid clorhídric. Per tant, mentre que l'ús de fàrmacs, l'absorció depèn del pH del contingut estomacal, s'han informat interaccions farmacològiques.

En voluntaris sans, prendre rabeprazol sòdic va provocar una disminució de la concentració de ketoconazol al plasma sanguini. 33% i augmentant la concentració mínima de digoxina 22%. Per tant, amb l'ús simultani de la droga Pariet^® amb ketoconazol o digoxina, cal ajustar les dosis d'aquesta última.

Les concentracions de rabeprazol i el metabòlit actiu de la claritromicina quan s'utilitzen simultàniament augmenten 24% i 50% respectivament. Això augmenta l'eficàcia d'aquesta combinació per eradicar Helicobacter pylori.

L'estudi no va trobar cap interacció amb Pariet^® amb antiàcids líquids. A més, no s'ha identificat cap interacció clínicament significativa del fàrmac Pariet^® amb menjar.

Els estudis in vitro sobre microsomes del fetge humà van demostrar, que el rabeprazol és metabolitzat pels isoenzims CYP2C19 i CYP3A4. Detectat, que a les concentracions esperades en el plasma sanguini, el rabeprazol no té cap estimulant, cap efecte inhibidor sobre el metabolisme del CYP3A4. Aquests estudis també suggereixen, que el rabeprazol no té cap efecte sobre el metabolisme de la ciclosporina.

Pariet: condicions de dispensació de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Pariet: termes i condicions d'emmagatzematge

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C; No congeli. Durada – 2 any.