ОКСАЛИПЛАТИН ЛАХЕМА

Material actiu: El oxaliplatí
Quan ATH: L01XA03
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C18, C19, C20
Quan CSF: 22.01.02
Fabricant: A.Ş Pliva-Lachema. (República Txeca)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого цвета.

Excipients: manitol.

Флаконы бесцветного стекла (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Medicament contra el càncer. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, resistents a cisplatí. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, teratogenicitat, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Farmacocinètica

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribució

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, mitjançant 5 дней возрастает до 95%. Sobre 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Metabolisme

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Deducció

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 dia, незначительное количество выводится с калом.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Testimoni

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Règim de dosificació

Препарат применяют только у взрослых. La dosi recomanada és de 85 mg / m² 1 una vegada cada 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Quan s'utilitza el oxaliplatí en combinació amb 5-fluorouracil, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

L'administració repetida d'oxaliplatí produeix només quan el nombre de neutròfils > 1500/l i de plaquetes > 50 000/l.

Recomanacions per ajustar la dosi i mode d'administració de oxaliplatí

Quan гематологических нарушений (recompte de neutròfils <1500/l i / o plaquetes <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии diarrea 4 toxicitat (OMS escalar), neutropènia 3-4 graus (recompte de neutròfils <1000/l), trombocitopènia 3-4 graus (recompte de plaquetes <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² a 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pacients, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, la següent infusió de oxaliplatí s'ha de fer dins de 6 hores.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, provocant dolor, продолжительностью более, de 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, continuant fins al següent cicle, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, continuant fins al següent cicle, oxaliplatí ha d'abolir;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 graus.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата en pacients amb la disfunció renal moderada, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, sota l'estreta vigilància de la funció renal. En легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью No es requereix ajust de la dosi. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у pacients de major edat 65 anys аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 anys.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, que conté alumini.

No dissoldre o diluir 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alcalí) solució o solucions, contenen clorurs.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% glucosa. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml de dissolvent, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) o en 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% solució de glucosa (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. La solució d'infusió és estable durant 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C..

La solució amb els signes de precipitació ha de ser destruït. Utilitzeu única solució clara.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

El fàrmac no s'ha d'administrar sense diluir.

Efecte col·lateral

Градация частоты побочных реакций: A Quin (>1/10), sovint (>1/100, <1/10); algunes vegades (>1/1000, <1/100); rarament (>1/10 000, <1/1000); rarament (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Amb стороны системы кроветворения: A Quin – anèmia, leucopènia, neutropènia, trombocitopènia, limfopènia; sovint – neutropènia febril (Incloent 3-4 grau), sèpsia neutropènia en el fons; rarament – anèmia gemoliticheskaya, immunnaya trombocitopènia.

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, diarrea, estomatitis, mukozit, dolor a l'estómac, restrenyiment, pèrdua de gana; sovint – dispèpsia, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech; algunes vegades – ili; rarament – colitis, inclosos els casos de colitis pseudomembranosa.

Des del sistema nerviós central i perifèric: A Quin – периферическая нейросенсорная невропатия, trastorns sensorials, mal de cap, astènia; sovint – mareig, meningisme, depressió, insomni; иногда -повышенная нервозность; rarament – disàrtria.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. La durada d'aquests símptomes, que solen ser collit en l'interval entre cursos, augmenta en funció de la dosi total oxaliplatí. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 cicles) és sobre 10%, arribar 20% si la dosi total 1020 mg / m² (12 cicles). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. No obstant això, 3% pacients a través de 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) o parestèsia, que afecten l'activitat funcional (0.5%). El tractament amb oxaliplatí marcats símptomes neurosensorials agudes, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Es caracteritzen per parestèsia transitòria, disestèsia o hipoestèsia, rarament (1-2%) síndrome aguda de disestèsia laryngopharyngeal. Darrera manifesta una sensació subjectiva de disfàgia i dispnea, sense cap evidència objectiva de la síndrome de dificultat respiratòria (cianosi o hipòxia), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (sense estridor o sibilàncies). També s'observen aquests fenòmens, как спазм челюсти, idioma disestèsia, disàrtria i una sensació de pressió al pit. En general, aquests símptomes ràpidament s'hagi aturat igual que sense l'ús de medicaments, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

A la part del sistema múscul-esquelètic: A Quin – mal d'esquena; sovint – artràlgia, ostealgias.

El sistema respiratori: A Quin – tos, dispnea; sovint – rinitis, infecció del tracte respiratori superior; rarament – fibrosi lyegkikh.

Sistema cardiovascular: sovint – mal de pit, tromboflebitis venosa profunda, embòlia pulmonar.

Des del sistema urinari: sovint – hematúria, dizurija.

Reaccions dermatològiques: A Quin – alopècia, erupcions a la pell; sovint – descamació de la pell palmes i plantes, erupció eritematosa, augment de la sudoració, trastorns de l'ungla.

A partir dels sentits: A Quin – alteracions del gust; sovint – conjuntivitis, discapacitat visual; rarament – visió borrosa transitòria, pèrdua de camp visual, pèrdua de l'audició, neuritis del nervi auditiu.

Reaccions al·lèrgiques: sovint – erupció (especialment les arnes), conjuntivitis, o rinitis; rarament (при применении монотерапии) o, sovint (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – broncoespasme, angioedema, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Les reaccions locals: quan l'extravasació de drogues – reaccions de dolor i la inflamació en el lloc de la injecció.

A partir dels paràmetres de laboratori: A Quin – augment d'AP , enzims hepàtics, bilirubina, LDH, kaliopenia, trastorns de glucosa de sodi i sèrum; sovint – elevació de la creatinina sèrica.

Un altre: A Quin – febre, augment de la fatiga, augment de pes.

Contraindicacions

- neutropènia (<2000/l) i/o trombocitopènia (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Insuficiència renal greu (CC menys de 30 ml / min);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys;

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

D' precaució следует применять препарат при нарушениях функции почек.

Embaràs i lactància

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (alletament).

Les dones en edat fèrtil и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Precaucions

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Regularment (1 Un cop a la setmana), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Els pacients han de ser informats de la possibilitat de persistència dels símptomes de la neuropatia sensorial perifèrica després del final del tractament. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 anys després del final del tractament per a l'ús adjuvant de l'esquema de drogues.

En cas de símptomes respiratoris (tos seca, dispnea, sibilàncies o detecció d'infiltrats pulmonars examen de raigs X), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Els símptomes com deshidratació, ili paralític, obstrucció intestinal, kaliopenia, acidosi metabòlica i insuficiència renal pot ser degut a la diarrea o vòmits intensos, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. Aquesta reacció oxaliplatí, una reacció anafilàctica tals, perfusió s'ha d'interrompre immediatament i designar el tractament simptomàtic apropiat. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. La resta de la dosi ha de ser introduït en un altre ordre de coses.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, adoptat per a l'aplicació de fàrmacs citotòxics. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Sobredosi

Els símptomes: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Tractament: teràpia simptomàtica, регулярный контроль картины крови. No hi ha antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicilats, Granisetron, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

A l'interactuar amb l'alumini pot formar un precipitat i l'activitat reduïda de oxaliplatí.

Interacció Farmacèutica

Фармацевтически несовместим с 0.9% solució de clorur de sodi i una altra sal (alcalí) solució o solucions, contenen clorurs.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 2 any.