Nexium (Píndoles, recobert)

Material actiu: Esomeprazol
Quan ATH: A02BC05
CCF: Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa
ICD-10 codis (testimoni): E16.8, K21, K21.0, K25, K26, K27
Quan CSF: 11.01.03
Fabricant: ASTRAZENECA AB (Suècia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, recobert Rosa clar, oblongo, lenticular, Gravat “20 mG” en un costat i “A / S” com una fracció – un altre.

Excipients: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc, estearat de magnesi, un copolímer d'àcid metacrílic i etacrílico (1:1), cel·lulosa microcristal·lina, Cera sintètica, Macrogol, polisorbat 80, krospovydon, fumarat de sodi, grànuls esfèrics de sacarosa, Diòxid de titani, talc, triэtiltsitrat.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert Color rosa, oblongo, lenticular, Gravat “40 mG” en un costat i “A / EI” com una fracció – un altre.

Excipients: monoestearato de glicerol 40-55, giproloza, gipromelloza, vermell d'òxid de ferro, estearat de magnesi, un copolímer d'àcid metacrílic i etacrílico (1:1), cel·lulosa microcristal·lina, Cera sintètica, Macrogol, polisorbat 80, krospovydon, fumarat de sodi, grànuls esfèrics de sacarosa, Diòxid de titani, talc, triэtiltsitrat.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa. L'ingredient actiu de la droga Nexium^® – esomeprazol – És un isòmer S d'omeprazol, Redueix la secreció d'àcid clorhídric a l'estómac per la inhibició específica de la bomba de protons en les cèl·lules parietals. S- i R-isòmer d'omeprazol té activitat farmacodinàmica similars.

Mecanisme d'acció

Esomeprazol és una base feble, S'acumula i passa a la forma activa en l'ambient àcid dels túbuls secretors cèl·lules parietals de la mucosa gàstrica, que inhibeix una bomba de protons – фермент H⁺-K⁺-ATF canina. Esomeprazol inhibeix tant basal, i estimulat la secreció gàstrica.

Efecte sobre la secreció d'àcid gàstric

Efectes de la droga es desenvolupa dins de 1 hores després de la dosi oral 20 mg o 40 mg. En prendre el medicament cada dia per 5 dia 20 mg 1 temps / dia mitjana de concentració màxima d'àcid en el contingut gàstric després de l'estimulació amb pentagastrina es redueix en 90% (segons el mesurat per la concentració d'àcid 6-7 hores després de la dosificació en el dia 5 de la teràpia).

Els pacients amb malaltia per reflux gastroesofàgic i la presència de símptomes clínics per 5 dia de l'administració diària de Nexium^® dosi oral 20 mg o 40 pH gàstric mg va ser més gran 4 per una mitjana 13 i 17 hr de 24 no. Al mateix temps que pren el fàrmac a una dosi de 20 mg / dia pH intragàstric per sobre de 4 mantingut durant 8, 12 i 16 h s'aconsegueix en 76%, 54% i 24% dels pacients, respectivament. A 40 relació de esomeprazol mg és 97%, 92% i 56% respectivament.

Una correlació entre la secreció d'àcid i la concentració de fàrmac en plasma (Estàvem acostumats a estimar la concentració del paràmetre AUC).

Efecte terapèutic, aconseguit com a resultat de la inhibició de la secreció d'àcid

Després de la recepció de Nexium^® dosi 40 esofagitis mg / dia cura de reflux ocorre en aproximadament 78% pacients a través de 4 setmanes de teràpia i 93% – mitjançant 8 setmanes de la teràpia.

Tractament Nexium^® dosi 20 mg 2 vegades / dia en combinació amb els antibiòtics apropiats per als resultats d'una setmana d'èxit en l'eradicació d'Helicobacter pylori en aproximadament 90% pacients.

Els pacients amb úlcera no complicada després de la setmana d'eradicació curs no requereix posterior monoteràpia amb fàrmacs antisecretors per a la cicatrització de l'úlcera i alleujar els símptomes.

Altres efectes, associat amb la inhibició de la secreció d'àcid

Durant el tractament els nivells de gastrina antisecretors en plasma van augmentar com a resultat de la reducció de la secreció d'àcid.

Pacients, molt de temps va rebre esomeprazol, marcat augment en el nombre de cèl·lules enterocromafines, probablement, associat amb l'augment de gastrina de plasma.

Pacients, agents antisecretors aplicats per un llarg temps, sovint marcat la formació de quists en l'estómac glandular. Aquest fenomen és causat per canvis fisiològics, com a resultat de la inhibició de la secreció d'àcid. Els quists són benignes i són reversibles.

En dos estudis comparatius amb Nexium ranitidina^® Es va demostrar millor eficàcia en la curació de les úlceres pèptiques en pacients, tractats amb teràpia antiinflamatori no esteroïdal, incloent inhibidors selectius de la COX-2.

En dos estudis d'avaluació de l'eficàcia de Nexium^® Es va demostrar millor eficàcia en la prevenció de les úlceres pèptiques en pacients (grup de més edat 60 s i / o amb antecedents d'úlcera pèptica), tractats amb teràpia antiinflamatori no esteroïdal, incloent la recepció dels inhibidors selectius de la COX-2.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

Esomeprazol inestable en medi àcid, però tauletes d'ús oral,, grànuls que contenen el fàrmac, recobert, resistent al suc gàstric.

Després de l'administració oral de esomeprazol s'absorbeix ràpidament en el tracte gastrointestinal; C_màx aconseguit a través de 1-2 no. La biodisponibilitat absoluta després d'una sola dosi de la dosi 40 mg de 64% i augmenta fins 89% enmig de l'administració diària 1 temps / dia. Per dosi 20 mg de esomeprazol, les xifres són 50% i 68%, respectivament. En l'estat d'equilibri V_d en persones sanes és d'aproximadament 0.22 l / kg. Unió a proteïnes plasmàtiques – 97%. La ingesta d'aliments simultània s'alenteix i redueix l'absorció de esomeprazol a l'estómac.

Metabolisme i excreció

In vivo, només una petita porció es converteix en R-isòmer esomeprazol. Esomeprazol està completament involucrant biotransformado enzims del citocrom P₄₅₀ (CYP). La part principal es metabolitza amb la participació de CYP2C19 específica isoforma polimòrfica, així format hidroxi- i metabòlits desmetilados de esomeprazol. El metabolisme de la part restant es porta a terme una altra CYP3A4 isoforma específica, amb la formació de sulfoderivatives esomeprazol, que és el principal metabòlit, determinat en plasma.

Opcions, baix, reflexionar, abans de res, la naturalesa de la farmacocinètica en pacients amb enzim CYP2C19 actiu (Els pacients amb un metabolisme ràpid).

La distància total és d'uns 17 l / h després d'una sola dosi i 9 l / – després de dosis múltiples. T_1/2 és 1.3 hores a l'admissió sistemàtica 1 temps / dia. Depenent de la dosi AUC augmenta quan es pren regularment i s'expressa com una dependència no lineal de la dosi i l'AUC. Tal temps i dependència de la dosi és una conseqüència de la reducció en el metabolisme de esomeprazol “primer passi” a través del fetge, així com la depuració sistèmica menor, probablement causada per la, que esomeprazol i / o el seu metabòlit sulfosoderzhaschy inhibeixen l'enzim CYP2C19. Quan es pren diària 1 temps / dia esomeprazol s'elimina completament del plasma en l'interval entre les dosis, i no ho fan cumulate.

Cap dels principals metabòlits de esomeprazol no té cap efecte sobre la secreció d'àcid gàstric. En rebre la droga a l'interior de 80% la dosi s'excreta com a metabòlits en l'orina, la resta s'excreta en la femta. L'orina es detecta menys 1% esomeprazol sense canvis.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Aproximadament 1-2% població reduïda isoenzim CYP2C19 (pacients amb metabolisme lent). En aquests pacients, el metabolisme de esomeprazol es porta a terme principalment per l'acció de CYP3A4. L'admissió sistemàtica 40 mg de esomeprazol 1 temps / dia en AUC 100% supera aquest valor en els pacients amb l'enzim CYP2C19 actiu (Els pacients amb un metabolisme ràpid). Cредняя величина C_màx en pacients amb metabolisme lent augment d'aproximadament 60%.

Els pacients ancians (71-80 anys) el metabolisme de esomeprazol no està experimentant canvis significatius.

Després d'una sola dosi 40 mg de esomeprazol l'AUC mitjana per a les dones 30% major que en els homes. En ingesta diària regular de la droga 1 diferències d'hora / dia a la farmacocinètica en pacients d'ambdós sexes no s'observa (aquestes diferències no afecten al règim de dosificació de la droga).

En els pacients amb insuficiència renal lleu a moderada insuficiència hepàtica el metabolisme de esomeprazol pot ser violada. En pacients amb insuficiència hepàtica greu es redueix la taxa metabòlica, el que condueix a un augment en AUC 2 temps per esomeprazol.

Un estudi de la farmacocinètica en pacients amb insuficiència renal no ha estat. Atès que l'eliminació es porta a terme a través dels ronyons no de esomeprazol, i els seus metabòlits, es pot suposar, que el metabolisme de esomeprazol en pacients amb insuficiència renal no va canviar.

En els nens 12-18 any després de l'administració repetida d'esomeprazol 20 mg 40 valor AUC mg i el temps per assolir les concentracions màximes en plasma van ser similars als valors en adults.

Testimoni

La malaltia per reflux gastroesofàgic:

- Tractament de l'esofagitis per reflux erosiva;

- Tractament de manteniment a llarg termini en els pacients després de la curació de l'esofagitis erosiva per reflux per prevenir la recaiguda;

- Tractament simptomàtic de la malaltia per reflux gastroesofàgic.

Úlcera pèptica i duodenal (en una teràpia de combinació):

- Tractament de les úlceres duodenals, associada amb Helicobacter pylori;

- Prevenció de la recidiva de les úlceres pèptiques associades amb Helicobacter pylori.

Pacients, els usuaris d'AINE a llarg termini:

- La curació de les úlceres gàstriques, associat amb AINE;

- Prevenció de les úlceres gàstriques i úlceres duodenals, Els pacients relacionats amb AINEs, en risc.

Síndrome de Zollinger-Ellison o altra condició, caracteritzat per la hipersecreció patològica, (inclòs. hipersecreció idiopàtica).

Règim de dosificació

En La malaltia per reflux gastroesofàgic adults i nens grans 12 anys Nexium^® de nomenar del tractament erosiva esofagitis per reflux dosi única 40 mg 1 vegades / dia per 4 setmanes. Addicional curs de 4 setmanes de tractament es duu a terme preferentment en aquells casos, quan, després que el primer any no es produeix la curació esofagitis o els símptomes persisteixen. A tractament de manteniment a llarg termini en pacients amb esofagitis erosiva curada per prevenir la recurrència de la droga es prescriu per 20 mg 1 temps / dia. A tractament simptomàtic de la malaltia per reflux gastroesofàgic sense esofagitis el medicament es recepta en una dosi 20 mg 1 temps / dia. Si el 4 setmanes de tractament, els símptomes no desapareixen, ha de dur a terme un examen addicional del pacient. Després de l'eliminació dels símptomes poden anar en el règim de la droga “de necessitat”, és a dir,. prendre Nexium^® per 20 mg 1 temps / dia en el cas dels símptomes abans de la seva eliminació. Pacient, AINE i en risc d'úlcera d'estómac o úlcera duodenal, no recomanat règim de tractament si és necessari.

Adults en úlcera gàstrica i úlcera duodenal en teràpia de combinació per эрадикации Helicobacter pylori, i per al tractament de l'úlcera duodenal, associada amb Helicobacter pylori i la prevenció de la recidiva de les úlceres pèptiques, associada amb Helicobacter pylori en pacients amb úlcera pèptica Nexium^® administrat en una sola dosi 20 mg, amoksiцillin – 1 g, claritromicina – 500 mg. Es prenen totes les drogues 2 vegades / dia per 7 dia.

Patsientam, els usuaris d'AINE a llarg termini, a la curació de les úlceres gàstriques, associat amb que prenen AINE, Nexium^® administrat a una dosi de 20 mg o 40 mg 1 temps / dia. La durada del tractament és 4-8 setmanes.

A prevenció d'úlceres gàstriques i duodenals, associat amb que prenen AINE, Nexium^® administrat a una dosi de 20 mg o 40 mg 1 temps / dia.

En estats, caracteritzat per la hipersecreció patològica, inclòs. La síndrome de Zollinger-Ellison i hipersecreció idiopàtica Nexium^® s'administra en una dosi inicial de 40 mg 2 vegades / dia. En el futur, la dosi s'ajusta individualment, la durada del tractament es determina per la malaltia clínica. No hi ha experiència amb la droga en dosis de fins 120 mg 2 vegades / dia.

Per al nomenament de la droga pacients amb insuficiència renal No es requereix ajust de la dosi. Amb l'ús acurat de la droga a pacients amb insuficiència renal greu causa de la limitada experiència clínica del seu ús en aquests pacients.

En el nomenament de Nexium^® pacients insuficiència hepàtica o de lleu a moderada intensitat No es requereix ajust de la dosi. Els pacients amb severa insuficiència hepàtica dosi aplicada no ha d'excedir 20 mg / dia.

Els pacients ancians No es requereix el mode de correcció.

Els comprimits s'han d'empassar sencers, amb una mica de líquid. Els comprimits no s'han de mastegar o es separen. Els pacients amb dificultats per empassar la tauleta es poden dissoldre en mig got d'aigua sense gas (no han d'utilitzar cap altre líquid, tk. microesferes de contenció poden ser dissolts), regiri fins que la desintegració de rajoles i beu una suspensió de microesferes immediatament o dins de 30 m. Després segueix omplir el got amb aigua fins a la meitat, agitar i beure residus. No mastegui ni destruïu microgrànuls.

Pacient, que no poden empassar, tauletes han de ser dissoltes en l'aigua sense gas i administrar a través d'una sonda nasogàstrica. Important, a la xeringa seleccionada i la sonda s'han provat a fons.

La introducció de la droga per sonda nasogàstrica

1. Poseu la tauleta en una xeringa i omplir la xeringa 25 ml d'aigua i aproximadament 5 Aire ml. Algunes sondes poden requerir dilució del fàrmac en 50 ml d'aigua potable per, per evitar l'obstrucció de les perles de la sonda tauletes.

2. Immediatament agiti la xeringa durant aproximadament 2 min per dissoldre la tauleta.

3. Mantingui la punta de la xeringa i compensar, que la punta no està bloquejat.

4. Inseriu la punta de la xeringa en el tub de, seguir mantenint la seva alça.

5. Agiti bé la punta de la xeringa i girar cap avall. Immediatament entrar 5-10 ml de la preparació dissolt a la sonda. Després de la introducció de la xeringa tornar a la seva posició anterior i sacsejada (la punta de la xeringa s'ha de mantenir per evitar l'obstrucció de la punta).

6. Gireu la punta de la xeringa cap avall i entrar en un altre 5-10 sonda de drogues ml. Repetiu aquesta operació, fins que la xeringa no ho farà buit.

7. Aquesta part del residu de la droga, la precipitació en la xeringa omplir la xeringa 25 ml d'aigua i 5 ml de la cirurgia d'aire i repeteixi, descrit en el paràgraf 5. Per a algunes sondes per a aquesta finalitat pot ser necessari 50 ml d'aigua potable.

Efecte col·lateral

Els següents efectes secundaris són dosi-depenent.

A Quin (>1/100, <1/10): mal de cap, dolor abdominal, diarrea, flatulència, nàusea, vòmits, restrenyiment.

Poc freqüent (>1/1000, <1/100): dermatitis, picor, urticària, erupció, mareig, boca seca, insomni, parestèsia, somnolència, augment dels enzims hepàtics, edema perifèric.

Rarament (>1/10000, <1/1000): leucopènia, trombocitopènia, reaccions al·lèrgiques: febre, angioedema, reaccions anafilàctiques; excitació, depressió, confusió, canvis en el gust, giponatriemiya, visió borrosa, broncoespasme, estomatitis, candidiasi gastrointestinal, hepatitis C (o sense) icterícia, fotosensibilitat, alopècia, artràlgia, miàlgia, malestar.

Rarament (<1/10000): agranulocitosi, pancitopènia, al·lucinacions (predominantment en pacients debilitats), comportament violent, insuficiència hepàtica, encefalopatia hepàtica, eritema multiforme exudativo, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica, debilitat muscular, nefritis intersticial, ginecomàstia.

Contraindicacions

- La intolerància hereditària a la fructosa;

- Glucosa galaktoznaya malyabsorbtsiya;

- Insuficiència de sacarasa-izomaltaznaya;

- Els nens fins a l'edat 12 anys (causa de la falta de dades sobre l'eficàcia i seguretat del fàrmac en aquest grup de pacients);

- Els nens més 12 any per a altres indicacions, a excepció de la malaltia de reflux gastroesofàgic;

- Hipersensibilitat a esomeprazol, derivats de bencimidazol substituïts o altres ingredients.

D' precaució S'ha de prescriure el medicament per a la insuficiència renal greu (la limitada experiència en l'aplicació). Esomeprazol (així com altres inhibidors de la bomba de protons) No ha de ser utilitzat juntament amb atazanavir.

Embaràs i lactància

Actualment, no hi ha prou dades sobre l'ús de Nexium^® Embaràs. El nomenament de la droga durant aquest període només és possible si, si el benefici esperat per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Els estudis epidemiològics d'omeprazol, és una barreja racèmica, no va mostrar accions fetotóxicos o violacions del fetus.

A estudis experimentals amb animals No va revelar cap influència negativa en el desenvolupament d'embrions esomeprazol o el fetus. Introducció fàrmac racèmic també no té efectes adversos en l'embaràs, el part i el període postnatal per als animals.

Encara no se sap, si esomeprazol s'allibera en la llet materna, per tant, no ha de ser donat Nexium^® durant la lactància.

Precaucions

En presència de qualsevol símptoma d'alarma (inclòs. pèrdua espontània significativa del pes corporal, vòmits repetits, disfàgia, vòmits amb sang o cabellera), i en presència d'úlceres gàstriques (o úlcera d'estómac sospita) de descartar la presència de càncer, com Nexium tractament^® Pot conduir a una suavització dels símptomes i el diagnòstic de retard.

Pacients, prenent el medicament per un llarg període (en especial més d'un any), ha de ser sota supervisió mèdica regular.

Pacients, es troba en la manera de la teràpia “de necessitat”, Ells han de ser instruïts per contactar amb el seu metge si els símptomes canvien de caràcter. Tenint en compte les fluctuacions en la concentració de esomeprazol en el plasma en el nomenament de la droga en el règim “de necessitat”, ha de tenir en compte la interacció del fàrmac amb altres fàrmacs.

En el nomenament de Nexium^® per a l'eradicació d'Helicobacter pylori ha de tenir en compte la possibilitat d'interaccions de medicaments per a tots els components de la triple teràpia. La claritromicina és un potent inhibidor de CYP3A4, Per tant, la designació dels pacients de teràpia d'eradicació, rebre altres drogues, metabolitzada pel CYP3A4 (per exemple,, cisaprida), ha de tenir en compte les possibles contraindicacions i interaccions de claritromicina amb aquests fàrmacs.

Els comprimits contenen sacarosa, per tant, no ha de ser donat Nexium^® pacients amb intolerància hereditària a la fructosa, malyabsorbtsiey glucosa-galaktoznoy o nedostatochnostyyu saharozo-izomalytaznoy.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

No hi va haver efecte del fàrmac sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió.

Sobredosi

Actualment es descriu casos molt rars de sobredosi intencional.

Els símptomes: en prendre esomeprazol 280 mg per via oral hi ha una debilitat general i símptomes del tracte gastrointestinal. Una sola dosi de Nexium^® dosi 80 mg per via oral no va causar cap conseqüència negativa.

Tractament: si el tractament és necessari, simptomàtic i de suport. Antídot Spetsificheskiy desconeguda. Maloeffyektivyen Diàlisi, tk. esomeprazol a les proteïnes plasmàtiques.

Interaccions Amb La Drogues

Efecte de la farmacocinètica de esomeprazol d'altres drogues

Acidesa gàstrica reduïda durant el tractament amb esomeprazol pot canviar l'absorció de fàrmacs, absorció dels quals depèn de l'acidesa del medi.

Esomeprazol, com els antiàcids i altres medicaments, la reducció de la secreció d'àcid gàstric, pot reduir l'absorció de itraconazol i ketoconazol.

Co-administració d'una dosi de omeprazol 40 mg 1 temps / dia i atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg resultar en una disminució significativa en els valors de AUC, i la concentració màxima i mínima de atazanavir en voluntaris sans. L'augment de la dosi de atazanavir a 400 mg no va compensar l'impacte de omeprazol sobre les concentracions de atazanavir. Per tant, no s'ha d'administrar juntament esomeprazol amb atazanavir.

CYP2C19 Эзомепразол ингибирует – la principal enzim, que participen en el seu metabolisme. Respectivament, ús combinat amb altres fàrmacs esomeprazol, en el metabolisme dels quals participen CYP2C19 (per exemple,, diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoïna), pot conduir a un augment de les concentracions d'aquests fàrmacs en el plasma, què, Successivament, donarà lloc a la necessitat de reduir la dosi. Aquest fenomen es manifesta sobretot quan s'usa Nexium^® manera de teràpia “de necessitat”. En una recepció conjunta 30 mg de esomeprazol i diazepam en 45% reduït l'aclariment del complex enzim-substrat (CYP2C19-диазепам).

La concentració mínima de fenitoïna en el plasma dels pacients amb epilèpsia es van plantejar en 13% quan es combina amb esomeprazol 40 mg. En aquest sentit, es recomana controlar la concentració de fenitoïna en plasma en l'inici del tractament amb esomeprazol i la seva abolició.

Warfarina conjunta amb esomeprazol 40 mg no condueix a un canvi en el temps de coagulació en pacients, presa warfarina a llarg termini. No obstant això, diversos casos d'augment clínicament significatiu informat en l'Índex d'INR en l'ús combinat de la warfarina i esomeprazol. Referent a això, es recomana el seguiment dels pacients al començament i al final de la utilització conjunta d'aquests fàrmacs.

Recepció conjunta de cisaprida amb esomeprazol 40 mg condueix a majors valors dels paràmetres farmacocinètics de la cisaprida: AUC – en 32% I t_1/2 – en 31%, No obstant això, les concentracions plasmàtiques de cisaprida mentre no van canviar significativament. Prolongació de l'interval QT Lleu, que va ser observada durant l'cisaprida monoteràpia, amb l'addició de Nexium^® És no va augmentar.

Nexium^® No provoca canvis clínicament significatius en la farmacocinètica de l'amoxicilina i la quinidina.

Els estudis que avaluen l'ús conjunt de esomeprazol i naproxèn o rofecoxib no van revelar cap interacció farmacocinètica clínicament significativa.

Influència dels fàrmacs sobre la farmacocinètica d'esomeprazol

El metabolisme de esomeprazol participar CYP2C19 i CYP3A4. L'ús combinat de esomeprazol amb claritromicina (500 mg 2 vegades / dia), que inhibeix CYP3A4, augmenta esomeprazol AUC exposició 2 vegades. L'ús combinat de esomeprazol i un inhibidor combinat de CYP3A4 i CYP2C19, per exemple,, vorikonazola, Podria donar lloc a augment de més de 2 vegades al AUC de esomeprazol. En aquests casos, ajust de la dosi de esomeprazol.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Les tauletes han de guardar-fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C en el seu envàs original. Durada – 3 any. No utilitzar després de la data de caducitat.