Nexium (Liofilitzats per solució)

Material actiu: Esomeprazol
Quan ATH: A02BC05
CCF: Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa
ICD-10 codis (testimoni): K21, K21.0
Quan CSF: 11.01.03
Fabricant: ASTRAZENECA AB (Suècia)

FORMA DE DOSIFICACIÓ, ESTRUCTURA I ENVASAT

Valium per al fàrmac d'una solució per / a в виде спрессованной массы белого или почти белого цвета.

Excipients: этилендиаминтетрауксусной кислоты динатриевая соль, Hidròxid de sodi, азот д/и, aigua d / i.

Ampolles de vidre 5 ml (10) – штативы бумажные (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Inhibidor N⁺-K⁺-ATPasa. Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического ингибирования кислотного насоса в париетальных клетках. S- i R-isòmer d'omeprazol té activitat farmacodinàmica similars.

Mecanisme d'acció

Esomeprazol és una base feble, S'acumula i passa a la forma activa en l'ambient àcid dels túbuls secretors cèl·lules parietals de la mucosa gàstrica, где ингибирует протоновый насос – фермент H⁺-K⁺-ATF canina. Esomeprazol inhibeix tant basal, i estimulat la secreció gàstrica.

Efecte sobre la secreció d'àcid gàstric

После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 mg o 40 мг у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной болезнью значение желудочного рН было выше 4 mitjana 13 i h 17 hr de 24 no. Эффект был одинаков при в/в введении и при приеме внутрь.

Анализ фармакокинетических данных позволил выявить взаимосвязь между ингибированием секреции кислоты и концентрацией препарата в плазме после приема внутрь (Estàvem acostumats a estimar la concentració del paràmetre AUC).

Efecte terapèutic, aconseguit com a resultat de la inhibició de la secreció d'àcid

Излечение рефлюкс-эзофагита при применении эзомепразола в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% pacients a través de 4 setmanes de teràpia i 93% pacients a través de 8 setmanes de la teràpia (ingestió).

Altres efectes, associat amb la inhibició de la secreció d'àcid

Durant el tractament els nivells de gastrina antisecretors en plasma van augmentar com a resultat de la reducció de la secreció d'àcid.

Pacients, принимавших перорально антисекреторные препараты в течение длительного времени, отмечалось увеличение количества энтерохромофиноподобных клеток, что вероятно связано с увеличением содержания гастрина в плазме.

Pacients, принимавших антисекреторные препараты внутрь в течение длительного времени, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и являются обратимыми.

Farmacocinètica

Абсорбция и распределение

En Кажущийся_d при равновесном состоянии у здоровых людей составляет приблизительно 0.22 l / kg. Unió a proteïnes plasmàtiques – 97%.

Metabolisme i excreció

Эзомепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). La part principal es metabolitza amb la participació de CYP2C19 específica isoforma polimòrfica, així format hidroxi- и десметилированные метаболиты эзомепразола. El metabolisme de la part restant es porta a terme una altra CYP3A4 isoforma específica; amb la formació de sulfoderivatives esomeprazol, la principal metabòlit, определяемый в плазме.

Opcions, baix, reflexionar, abans de res, характер фармакокинетики у пациентов с активным изоферментом CYP2C19 (Els pacients amb un metabolisme ràpid).

Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 l / h després d'una sola dosi i 9 l / – després de dosis múltiples. T_1/2 és 1.3 ч после повторных приемов препарата с интервалом в одни сутки. AUC увеличивается при повторном введении. Это увеличение является дозо- и времязависимым, что является следствием снижения метаболизма при первом прохождении через печень, així com la depuració sistèmica menor, probablement, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19.

При однократном ежедневном приеме эзомепразол полностью выводится из плазмы в перерыве между дозами и не проявляет тенденции к накоплению.

При повторном в/в введении эзомепразола в дозе 40 mg, средняя C_màx в плазме составляет приблизительно 13.6 mmol / l. При приеме внутрь аналогичных доз средняя плазменная концентрация составляет 4.6 mmol / l. Несколько меньше увеличивается общая экспозиция (aproximadament 30%) при в/в введении эзомепразола, comparat amb l'oral. Ни один из основных метаболитов эзомепразола не влияет на секрецию кислоты в желудке. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, la resta de – amb excrements. L'orina es detecta menys 1% esomeprazol sense canvis.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Aproximadament 1-2% població reduïda isoenzim CYP2C19 (pacients amb metabolisme lent). У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия CYP3A4 и при повторном приеме внутрь 40 mg de esomeprazol 1 раз/сут средняя AUC на 100% superior, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (Els pacients amb un metabolisme ràpid). Els valors mitjans de C_màx в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомерпазола.

Els pacients ancians (71-80 anys) метаболизм эзомепразола значительно не изменяется.

После однократного приема внутрь 40 mg de esomeprazol l'AUC mitjana per a les dones 30% превышала значение данного параметра у мужчин. Addicional, при систематическом ежедневном приеме препарата 1 раз/сут различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдалось. Сходные различия выявлены при в/в введении эзомепразола. Полученные данные не влияют на дозировку препарата.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции печени умеренной и средней степеней тяжести может нарушаться. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению AUC для эзомепразола. Поэтому не следует превышать дозу 20 мг/сут у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Эзомепразол и его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при приеме 1 temps / dia.

Изучение фармакокинетики у пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Atès que l'eliminació es porta a terme a través dels ronyons no de esomeprazol, i els seus metabòlits, es pot suposar, что метаболизм эзомепразола у пациентов с нарушением функции почек не изменяется.

Testimoni

- La malaltia per reflux gastroesofàgic (MRGE) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни (как альтернатива пероральной терапии).

Règim de dosificació

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано в/в введение эзомепразола в дозе 20-40 mg 1 temps / dia.

Els pacients amb рефлюкс-эзофагитом рекомендуется эзомепразол в дозе 40 mg 1 temps / dia.

A лечения симптомов ГЭРБ el medicament es recepta en una dosi 20 mg 1 temps / dia.

Generalment, период парентерального применения Нексиума^® непродолжителен, пациента следует как можно быстрее перевести на прием препарата внутрь.

Не требуется коррекции дозы препарата у pacients amb insuficiència renal. В связи с ограниченным опытом применения Нексиума^® en pacients amb insuficiència renal greu, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. En пациентов с тяжелым нарушением функции печени La dosi màxima diària és 20 mg.

Не требуется коррекции дозы преарата у pacients d'edat avançada.

Правила приготовления и использования препарата

Приготовление и использование раствора для в/в инъекций

Раствор для в/в инъекций готовится путем добавления 5 ml 0.9% раствора хлорида натрия для в/в введения во флакон с эзомепразолом. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора, principalment, зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор хлорида натрия для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения).

Приготовленный раствор эзомепразола для инъекций вводится в/в в течение не менее 3 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Приготовление и использование раствора для в/в инфузий

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с эзомепразолом в 100 ml 0.9% раствора натрия хлорида для в/в введения. Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость бледно-желтого цвета. Деградация приготовленного раствора главным образом зависит от значения рН, в связи с чем для растворения препарата должен быть использован только 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Приготовленный раствор не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами.

Перед применением раствор следует оценить визуально на отсутствие видимых механических примесей и изменение цвета. Только прозрачный раствор может быть использован.

Приготовленный раствор эзомепразола вводится в виде в/в инфузии в течение 10-30 m.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора в течение 10-30 m. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Efecte col·lateral

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при в/в и пероральном применении Нексиума^® в ходе проведения клинических исследований. Ни один из перечисленных эффектов не зависел от дозы препарата.

A Quin (>1/100, <1/10): mal de cap, dolor abdominal, diarrea, flatulència, nàusea, vòmits, restrenyiment.

Amb poca freqüència (>1/1000, <1/100): dermatitis, picor, urticària, mareig, boca seca, visió borrosa.

Rarament (>1/10 000, <1/1000): reaccions d'hipersensibilitat (angioedema, una reacció anaphylactic), augment dels enzims hepàtics, Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, miàlgia, leucopènia, trombocitopènia, depressió.

Molt rares (<1/10 000): agranulocitosi, pancitopènia.

Следующие побочные эффекты наблюдались только при применении рацемической смеси препарата (омепразола) и могут ожидаться также при применении эзомепразола.

Des del sistema nerviós central i perifèric: parestèsia, somnolència, insomni, mareig, обратимая спутанность сознания, ansietat, excitació, depressió, al·lucinacions (преимущественно у тяжело больных пациентов).

Per part del sistema endocrí: ginecomàstia.

Des del sistema digestiu: estomatitis, candidiasi gastrointestinal, enzims hepàtics elevades, энцефалопатия у пациентов с длительными тяжелыми заболеваниями печени, hepatitis C (o sense) icterícia, insuficiència hepàtica.

Des del sistema hematopoètic: leucopènia, trombocitopènia, agranulocitosi, pancitopènia.

A la part del sistema múscul-esquelètic: artràlgia, debilitat muscular.

Reaccions dermatològiques: erupció, fotosensibilitat, necrosi epidèrmica tòxica, alopècia.

Un altre: debilitat generalitzada, reaccions d'hipersensibilitat (febre, broncoespasme), nefritis intersticial, augment de la transpiració, edema perifèric, canvis en el gust, giponatriemiya.

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при в/в введении омепразола пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приемом препарата не установлено.

Contraindicacions

- L'edat dels nens (в связи с отсутствием данных о применения препарата у данной группы пациентов);

- Hipersensibilitat a esomeprazol, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам препарата.

D' precaució следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Embaràs i lactància

В настоящее время данные о применении эзомепразола при беременности ограничены.

A estudis experimentals на животных не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия Нексиума^® на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных при беременности, part, i durant el desenvolupament postnatal.

Назначать препарат при беременности следует только в том случае, el benefici esperat per a la mare supera el risc potencial per al fetus.

Нет данных о применении препарата женщинами в период лактации. Неизвестно выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, per tant, no ha de ser donat Nexium^® durant la lactància.

Precaucions

En presència de qualsevol símptoma d'alarma (per exemple,, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, vòmits freqüents, disfàgia, vòmits de sang o cabellera), i en presència d'úlceres gàstriques (o úlcera d'estómac sospita), de descartar la presència de càncer, com Nexium tractament^® Pot conduir a una suavització dels símptomes i el diagnòstic de retard.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Nexium^® не влияет на способность водить машину и управлять механизмами.

Sobredosi

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Els símptomes, описанные при пероральном приеме эзомепразола в дозе 280 mg, сопровождались общей слабостью и проявлениями со стороны ЖКТ. Entrada única 80 мг эзомепразола внутрь и 100 мг в/в не вызывал каких-либо отрицательных последствий.

Tractament: специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Interaccions Amb La Drogues

Пониженная кислотность в желудке при лечении эзомепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других препаратов, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды. Так же как и при использовании других препаратов, подавляющих секрецию кислоты или антацидных средств, лечение эзомепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола или итраконазола.

CYP2C19 Эзомепразол ингибирует – la principal enzim, que participen en el seu metabolisme. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, en el metabolisme dels quals participen CYP2C19, такими как диазепам, citalopram, imipramina, клопирамин, fenitoïna, может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме крови и потребовать снижения дозы.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 30 mg 45% снижается клиренс диазепама, который является субстратом CYP2C19.

При совместном приеме внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

При совместном приеме внутрь варфарина и эзомепразола в дозе 40 мг не отмечалось изменение времени коагуляции у пациентов, presa warfarina a llarg termini. Però, сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса MHO при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с чем рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. У здоровых добровольцев совместный прием внутрь эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышал величину AUC и на 31% увеличивал T_1/2 cisaprida, C_màx цизаприда в плазме при этом значительно не изменялись. При монотерапии цизапридом отмечалось незначительное удлинение интервала QT. При добавлении эзомепразола дальнейшего увеличения интервала QT не отмечалось.

Provades, что эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение внутрь эзомепразола и кларитромицина по 500 mg 2 vegades / dia (Inhibidor de CYP3A4) приводит к двукратному увеличению значения AUC эзомепразола. Коррекции дозы эзомепразола в этом случае не требуется.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha d'emmagatzemar en el seu embalatge original lluny dels nens, lloc fosc a una temperatura no superior a 30 ° C. Флакон без картонной пачки при комнатном освещении можно хранить не более 24 no. Durada – 2 any.

La solució preparada (для в/в инъекций или в/в инфузий) следует хранить при температуре не выше 25°С и использовать в течение 12 no.