НАВЕЛЬБИН

Material actiu: Vynorelbyn
Quan ATH: L01CA04
CCF: Medicament contra el càncer
ICD-10 codis (testimoni): C34, C50, C61
Quan CSF: 22.03.01
Fabricant: PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCCIÓ (França)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Càpsules мягкие желатиновые, Oval, mida # 3, color marró clar, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipients: etanol anhidre, Aigua purificada, glicerol, Macrogol 400.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, glicerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanol), vermell d'òxid de ferro (E172), òxid de ferro groc (E171).

1 Ordinador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.

Càpsules мягкие желатиновые, oblongo, mida №4, Color rosa, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Excipients: etanol anhidre, Aigua purificada, glicerol, Macrogol 400.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, glicerol 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanol), vermell d'òxid de ferro (E172), òxid de ferro groc (E171).

1 Ordinador personal. – блистеры (1) – пачки картонные.

Concentrat per solució per a perfusió clar, incolor a groc pàl·lid.

Excipients: aigua d / i, nitrogen (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – пачки картонные.

Concentrat per solució per a perfusió clar, incolor a groc pàl·lid.

Excipients: aigua d / i, nitrogen (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – пачки картонные.

Accions farmacològiques

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

Després de la ingestió s'absorbeix ràpidament en el tracte gastrointestinal. D'_màx винорелбина достигается через 1.5-3 no. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%. Прием пищи не влияет на степень всасывания.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Unió a proteïnes plasmàtiques és 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, fetge, ronyó, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. No encreuament l'acreditació.

Metabolisme i excreció

Biotransformado en el fetge, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; primari, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Normal T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 no (27.7-43.6 no).

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² setmanal) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Testimoni

— немелкоклеточный рак легкого;

- càncer de mama;

— рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Règim de dosificació

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% clorur de sodi o 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (de mitjana a la 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% solució de clorur de sodi o 5% dextrosa.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² a 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 graus (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 graus (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 graus (менее 500/мкл) o 2 случая нейтропении 3 graus (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), posterior 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 a 60 mg / m² en la Setmana.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 a 80 mg / m² en la Setmana.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² i 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² i 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² i 30 mg / m².

En полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (a / en la introducció) или менее 100 000/l (ingestió) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 setmana. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, dosi, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у nens no estudiat.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у la gent gran no requerit.

Efecte col·lateral

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, que en casos aïllats. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: A Quin (>1/10); sovint (>1/100,1/10); algunes vegades (>1/1000, 1/100); rarament (>1/10 000, 1/1000); rarament (1/10 000).

Des del sistema hematopoètic: очень часто – нейтропения, anèmia, trombocitopènia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° C) en el context de la neutropènia; иногда – сепсис, septicèmia; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 dia. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Со стороны периферической нервной системы: очень часто – парестезии, hiperestèsia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, normalment, reversible.

Sistema cardiovascular: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (angina, infart de miocardi), выраженная гипотония, col·lapse; крайне редко – тахикардия, batec del cor, ritme cardíac irregular.

El sistema respiratori: иногда – одышка, broncoespasme; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), La síndrome de dificultat respiratòria aguda.

Des del sistema digestiu: очень часто – тошнота, vòmits, estomatitis, restrenyiment, diarrea, преходящее повышение функциональных проб печени (OR, ACTUAR); редко – панкреатит, recaptació cium, парез кишечника.

A la part del sistema immune: редко – анафилактический шок, angioedema.

Reaccions dermatològiques: часто – алопеция; редко — кожные высыпания.

Les reaccions locals: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebitis; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Un altre: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, febre, dolor de diverses localitzacions, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Contraindicacions

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (per / en el) Menys 100 000/l (oralment);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (oralment);

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

D' precaució назначают препарат при дыхательной недостаточности, supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia (inclòs. после предыдущей химио- o radioteràpia), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Embaràs i lactància

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (alletament).

Precaucions

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, Almenys, трех месяцев после прекращения терапии, d'utilitzar un mètode anticonceptiu fiable.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Innecessàriament. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Seguiment dels paràmetres de laboratori

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutròfils, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (per / en el) или менее 100 000/l (oralment) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Sobredosi

Els símptomes: подавление функции костного мозга, нейротоксические реакции.

Tractament: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Antídot Spetsificheskiy desconeguda.

Interaccions Amb La Drogues

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, lloc fosc a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 дней при комнатной температуре (20°±5°С) или в холодильнике (a una temperatura de des de 2 ° a 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C., excepte, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 any. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 hora a temperatura ambient.

Срок годности капсул – 2.5 any.