МОВАЛИС (Els supositoris rectals)

Material actiu: Meloxicam
Quan ATH: M01AC06
CCF: AINE
ICD-10 codis (testimoni): M05, M15, M45
Quan CSF: 05.01.01.07.01
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Alemanya)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Els supositoris rectals llis, желтовато-зеленого цвета, с углублением в основании.

Excipients: суппозиторная масса (суппоцир ВР), макрогола глицерилгидроксистеарат (полиэтиленгликоля глицерилгидроксистеарат) (cremophor RH40).

6 Ordinador personal. – упаковки контурные (1) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – упаковки контурные (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

AINE, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, efecte analgèsic i antipirètic. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1.

Es creu, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (dosi 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂,стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reacció, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diclofenac, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, vòmits, nàusea, dolor abdominal. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые были связаны с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

C_màx препарата в плазме в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается приблизительно через 6 ч после применения препарата.

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы (albuminami – 99%). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость; местные концентрации составляют примерно 50% от концентраций в плазме. V_d низкий, mitjanes 11 l. Индивидуальные колебания – 30-40%.

Metabolisme

El meloxicam és gairebé completament metabolitzat al fetge per formar 4 фармакологически неактивных производных. El principal metabòlit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), format per oxidació d'un metabòlit intermedi, 5′-gidroksimetilmeloksikama, que també s'excreta, però menys (9% от величины дозы).

Estudis in vitro han demostrat, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, importància addicional de CYP3A4. La formació de dos metabòlits (составляющих, respectivament, 16% i 4% от величины дозы препарата) peroxidasa participació prinimaet, activitat és, probablement, varia de forma individual.

Deducció

Es mostra igualment en la femta i l'orina, principalment com a metabòlits. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% la magnitud de la dosi diària, en l'orina es detecta com a fàrmac inalterat en només quantitats traça. Normal T_1/2 és 20 no. Les mitjanes de despatx de plasma 8 ml / min.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, que els pacients més joves.

Во время исследования мелоксикама у детей была изучена фармакокинетика препарата dosi, применявшихся из расчета 0.25 mg / kg. При сравнении показателей у детей разного возраста (2-6 anys, n=7 и 7-14 anys, n=11) установлена тенденция к более низкой C_màx (уменьшение на 34%) i AUC (уменьшение на 28%) у детей младшего возраста, а клиренс препарата (ajustat per pes corporal) у этой группы детей был более высоким. Концентрации мелоксикама в плазме en детей старшего возраста и взрослых сходны. У детей обеих возрастных групп T_1/2 мелоксикама из плазмы были одинаковым и составлял 13 no, но несколько более короткими, que en els adults – 15-20 no.

Testimoni

Tractament simptomàtic:

— остеоартрит (artrosi, дегенеративные заболевания суставов);

- Artritis Reumatoide;

— анкилозирующий спондилит.

Règim de dosificació

Ректальные суппозитории рекомендуется применять в дозе 7.5 mg 1 temps / dia. В более тяжелых случаях возможно назначение дозы 15 mg.

Innecessàriament. риск возникновения побочных реацкий зависит от величины дозы и длительности применения препарат следует принимать в течение как можно более короткого срока и в наименьшей эффективной дозе.

Максимальная суммарная суточная доза препарата Мовалис^® в виде суппозиториев, таблеток и инъекций составляет 15 mg.

Efecte col·lateral

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^®, расценивалась как возможная. Fenòmens indesitjables, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*).

Des del sistema digestiu: nàusea, perforació del tracte gastrointestinal, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, colitis, гастрит*, esofagitis, estomatitis, mal de panxa, dispèpsia, diarrea, vòmits, restrenyiment, flatulència, rots, гепатит*, изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или билирубина). El sagnat gastrointestinal, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ могут приводить к летальному исходу.

Des del sistema hematopoètic: изменение лейкоцитарной формулы, leucopènia, trombocitopènia, anèmia.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Reaccions dermatològiques: erupció cutània, picor, fotosensibilitat, буллезный дерматит*.

El sistema respiratori: asma bronquial (broncoespasme) у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

SNC: mal de cap, спутанность сознания*, дезориентация*, изменения настроения*.

Sistema cardiovascular: batec del cor, inflor, augment de la pressió arterial, чувство прилива крови к лицу.

Des del sistema urinari: острая почечная недостаточность*, изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови). При применении НПВС возможно нарушение мочеотделения, включая острую задержку мочи*.

A partir dels sentits: mareig, soroll a les orelles, конъюнктивит*, discapacitat visual, inclòs. нечеткость зрения*.

Reaccions al·lèrgiques: ангионевротический отек*, reaccions d'hipersensibilitat immediates (inclòs. анафилактические* и анафилактоидные*), токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, многоформная эритема*, urticària.

Contraindicacions

— пациенты, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, poliposi nasal, ангионевротический отек или крапивница;

- Úlcera gàstrica i úlcera duodenal en la fase aguda, с перфорацией или недавно перенесенная;

— обострение острых воспалительных заболеваний кишечника (Malaltia de Crohn, yazvennыy colitis);

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Insuficiència renal greu (CC menys de 30 ml / min, без проведения гемодиализа);

— активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или диагностированные системные геморрагические заболевания;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

- Hiperpotassèmia Confirmat;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Infància i adolescència fins 12 anys (за исключением применения при установленном диагнозе – artritis reumatoide juvenil);

- Hipersensibilitat a la droga (существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС).

Не следует применять препарат для устранения послеоперационных болей (после операции коронарного шунтирования).

D' precaució следует применять препарат у пациентов с уменьшенным почечным кровотоком и уменьшенным ОЦК, especialment en pacients d'edat avançada, пациентов с дегидратацией, insuficiència cardíaca congestiva, cirrosi del fetge, нефротическим синдромом или клинически выраженным заболеванием почек; на фоне лечения диуретиками, Inhibidors de l'ECA, антагонистами рецепторов ангиотензина II, при гиповолемии вследствие серьезного хирургического вмешательства, приводящие к гиповолемии; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodiàlisi; у пациентов с почечной недостаточностью лекгой или средней степени тяжести (QC més 25 ml / min).

Embaràs i lactància

Мовалис^® contraindicat en l'embaràs. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% a 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Conegut, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, així com altres fàrmacs, блокирующих ЦОГ/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Precaucions

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Pacients, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, Vostè ha de ser monitoritzat regularment. En cas d'ulceració gastrointestinal o sagnat gastrointestinal Movalis^® ha de ser abolida.

El sagnat gastrointestinal, ulceració i perforació, potencialment perillosa per a la vida del pacient, pot ocórrer durant el tractament en qualsevol moment, tant en la presència de símptomes o els detalls de la història gastrointestinal greu complicacions, i en absència d'aquests signes. Les conseqüències d'aquestes complicacions són generalment més severa en els ancians.

Во время применения НПВС очень редко сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций (некоторые из которых с летальным исходом), inclòs. эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Наибольший риск развития этих реакций, aparentment, отмечается в самом начале курса лечения, в большинстве случаев они начинались в течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности Мовалис^® ha de ser abolida.

При применении НПВС (especialment durant molt de temps) возможно повышение риска развития серьезных тромботических сердечно сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут приводить к летальному исходу. Наибольший риск отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, fallada renal, pacients, hemodiàlisi.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, malalt, у которых отмечается дегидратация, insuficiència cardíaca congestiva, cirrosi del fetge, нефротический синдром или заболевания почек; Pacients, получающие диуретические средства, Inhibidors de l'ECA, Antagonistes de receptors angiotensina II , així com de pacients, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefritis, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение. Необходима осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или артериальной гипертензии. Рекомендуется контролировать состояние пациентов, имеющих риск развития таких осложнений.

Meloxicam, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционного заболевания. Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления. Для эффективного лечения Мовалис^® следует применять в комбинации с препаратам для лечения инфекционных заболеваний.

Суппозитории не следует применять у пациентов с какими-либо воспалительными процессами в области прямой кишки или заднего прохода, или у пациентов с недавно отмечавшимся кровотечением из прямой кишки или заднего прохода.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacients, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Sobredosi

Els símptomes: augment dels efectes secundaris.

Tractament: rentat gàstric, teràpia simptomàtica. Специфических антидотов и антагонистов нет.

Interaccions Amb La Drogues

Другие ингибиторы синтеза простагландинов, inclòs. ГКС и салицилаты (àcid acetilsalicílic): при одновременном применении увеличивается риск образования язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1 g 3 vegades / dia) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) i C_màx (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® augmentar el risc d'hemorràgia. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (Més 15 mg per setmana), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, especialment en pacients amb el ronyó humà. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dia, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, Conseqüentment, могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg per setmana, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Pacients, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (per exemple,, bloquejadors beta, Inhibidors de l'ECA, vasodilatadors, Diürètic), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Colestiramina, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

AINE, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, sobre 2/3 количества препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами CYP450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), sobre 1/3 метаболизируется другими системами, per exemple,, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidina, дигоксина или фуросемида значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 3 any.