МОВАЛИС (La solució per al / m)

Material actiu: Meloxicam
Quan ATH: M01AC06
CCF: AINE
ICD-10 codis (testimoni): M05, M15, M45
Quan CSF: 05.01.01.07.01
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Alemanya)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

La solució per al / m clar, желтого с зеленым оттенком цвета.

Excipients: meglumina, гликофурол, poloxámero 188 (Плуроник Ф68), clorur de sodi, glicina, Hidròxid de sodi, aigua d / i.

1.5 ml – vials de vidre incolors (3) – поддоны контурные пластмассовые (1) – caixes de cartró.
1.5 ml – vials de vidre incolors (5) – поддоны контурные пластмассовые (1) – caixes de cartró.

Accions farmacològiques

AINE, относится к производным еноловой кислоты и оказывает противовоспалительное, efecte analgèsic i antipirètic. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов – известных медиаторов воспаления. In vivo мелоксикам ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках. Эти различия связаны с более селективным ингибированием ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Es creu, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВС, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и ex vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Ex vivo установлено, что мелоксикам (dosi 7.5 mg 15 mg) активнее ингибировал ЦОГ-2 (оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом/реакция, контролируемая ЦОГ-2/), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (reacció, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. Ex vivo показано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от индометацина, diclofenac, ибупрофена и напроксена, которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения.

В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны ЖКТ в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7.5 mg 15 mg, чем при приеме других НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, vòmits, nàusea, dolor abdominal.

Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы препарата.

Farmacocinètica

Absorció

Мелоксикам полностью абсорбируется после в/м введения. Относительная биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора дозы не требуется. Després de la injecció / m a una dosi de 5 mg C_màx és 1.62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 m.

Distribució

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Es penetra en el líquid sinovial, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% концентрации в плазме. V_d низкий, mitjanes 11 l. Межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Metabolisme

El meloxicam és gairebé completament metabolitzat al fetge per formar 4 фармакологически неактивных производных. El principal metabòlit, 5′-karʙoksimeloksikam (60% от величины дозы), format per oxidació d'un metabòlit intermedi, 5′-gidroksimetilmeloksikama, que també s'excreta, però menys (9% от величины дозы). Estudis in vitro han demostrat, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, importància addicional de CYP3A4. La formació de dos metabòlits (составляющих, respectivament, 16% i 4% от величины дозы препарата) peroxidasa participació prinimaet, activitat és, probablement, varia de forma individual.

Deducció

Es mostra igualment en la femta i l'orina, principalment com a metabòlits. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% la magnitud de la dosi diària, en l'orina es detecta com a fàrmac inalterat en només quantitats traça. Normal T_1/2 és 20 no. Les mitjanes de despatx de plasma 8 ml / min.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7.5-15 мг при в/м введении.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Недостаточность функции печени, а также слабо или умеренно выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_d может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7.5 mg.

У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период устойчивого состояния фармакокинетики немного ниже, que els pacients més joves.

Testimoni

— для начального периода лечения и краткосрочной симптоматической терапии болевого синдрома при ревматоидном артрите, остеоартрите, анкилозирующем спондилите.

Règim de dosificació

В/м введение препарата показано только в течение первых 2-3 dia. В дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных форм (tauletes).

La dosi recomanada és de 7.5 mg o 15 mg 1 temps / dia, в зависимости от интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводят глубоко в/м. В/в введение препарата запрещено!

En пациентов с повышенным риском побочных реакций dosi diària no ha d'excedir 7.5 mg.

En пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, hemodiàlisi, доза препарата Мовалис^® no ha d'excedir 7.5 mg. En пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек (QC més 25 ml / min) снижение дозы не требуется.

Режим дозирования препарата Мовалис^® для в/м инъекций у Nens i Adolescents пока не определен, данная лекарственная форма может применяться только у взрослых пациентов.

Максимальная рекомендуемая суточная доза – 15 mg.

При комбинированном применении различных лекарственных форм Мовалиса^® его максимальная суточная доза в таблетках, суппозиториях и в виде раствора для инъекций составляет 15 mg.

Efecte col·lateral

Ниже описаны нежелательные явления, связь которых с применением препарата Мовалис^® расценивалась как возможная. Данные о частоте этих явлений основаны на сведениях, полученных в клинических исследованиях без учета причинно-следственной связи.

Fenòmens indesitjables, связь которых с приемом препарата расценивалась как возможная, зарегистрированные при широком применении препарата, отмечены (*). Частоту этих редких явлений трудно оценить. Esperat, что она составляет менее 0.1%.

Des del sistema digestiu: >1% – dispèpsia, nàusea, vòmits, mal de panxa, restrenyiment, flatulència, diarrea; 0.1-1% – esofagitis, estomatitis, rots, гастродуоденальная язва, скрытое или макроскопически видимое желудочно-кишечное кровотечение, преходящие изменения функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз или уровня билирубина); <0.1% – perforació del tracte gastrointestinal, colitis; гепатит*, гастрит*.

El sagnat gastrointestinal, эрозивно-язвенное поражение и перфорация ЖКТ потенциально могут приводить к угрожающим жизни состояниям.

Des del sistema hematopoètic: >1% – anèmia; 0.1-1% – leucopènia, изменение лейкоцитарной формулы, trombocitopènia.

Предрасполагающим фактором для возникновения цитопении является одновременное применение потенциально миелотоксических лекарственных средств, в частности метотрексата.

Reaccions dermatològiques: >1% – picor, erupció cutània; 0.1-1% – urticària; <0.1% – fotosensibilitat. В редких случаях возможно развитие буллезных реакций, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза*.

El sistema respiratori: < 0.1% – у предрасположенных пациентов после назначения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, включая Мовалис^®, сообщалось об остром развитии бронхиальной астмы.

SNC: >1% – дурнота, mal de cap; 0.1-1% – mareig, soroll a les orelles, somnolència; <0.1% – спутанность сознания* нарушение ориентации, изменение настроения*.

Sistema cardiovascular: >1% – inflor; 0.1-1% – augment de la pressió arterial, batec del cor, marees.

Des del sistema urinari: 0.1-1% – изменения лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в крови); <0.1% – острая почечная недостаточность*.

Per part de l'òrgan de la visió: <0.1% – конъюнктивит*, discapacitat visual, inclòs. нечеткость зрения*.

Reaccions al·lèrgiques: <0.1% – angioedema, reaccions d'hipersensibilitat immediates (inclòs. анафилактические и анафилактоидные*).

Les reaccions locals: >1% – отечность в месте введения; <1% – болезненные ощущения в месте введения.

Contraindicacions

- Úlcera gàstrica i úlcera duodenal en la fase aguda;

— тяжелая недостаточность функции печени;

- Insuficiència renal greu (без проведения гемодиализа);

— явное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенное цереброваскулярное кровотечение или другое кровотечение;

— тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;

— одновременно проводимая терапия антикоагулянтами;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Fins 18 anys;

— известная повышенная чувствительность к мелоксикаму или любому компоненту препарата. Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Препарат нельзя назначать пациентам, у которых ранее после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС отмечались симптомы бронхиальной астмы, poliposi nasal, ангионевротический отек или крапивница.

D' precaució следует назначать препарат при эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, pacients d'edat avançada.

Embaràs i lactància

Мовалис^® contraindicat en l'embaràs. Подавление синтеза простагландинов может оказывать нежелательное воздействие на беременность и развитие плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на увеличение риска самопроизвольных абортов и пороков сердца у плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов во время беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% a 1.5%. Такой риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

В III триместре беременности применение ингибиторов синтеза простагландинов может привести к следующим нарушениям развития плода:

— преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия вследствие токсического воздействия на сердечно-легочную систему;

— дисфункция почек, с дальнейшим развитием почечной недостаточности с уменьшением количества амниотической жидкости.

У матери во время родов может увеличиваться продолжительность кровотечения и снижаться сократительная способность матки, и как следствие, увеличиваться время родов.

Conegut, что НПВС проникают в грудное молоко, поэтому Мовалис^® не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Применение мелоксикама, как и других препаратов блокирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. При нарушении способности к зачатию у женщин или проведении обследования по поводу бесплодия необходимо рассмотреть вопрос об отмене мелоксикама.

Precaucions

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов, получающих антикоагулянты. Pacients, у которых отмечаются симптомы со стороны ЖКТ, Vostè ha de ser monitoritzat regularment. En cas d'ulceració gastrointestinal o sagnat gastrointestinal Movalis^® ha de ser abolida.

Igual que amb altres AINEs, sagnat gastrointestinal, ulceració i perforació, potencialment perillosa per a la vida del pacient, pot ocórrer durant el tractament en qualsevol moment, tant en la presència de símptomes o els detalls de la història gastrointestinal greu complicacions, i en absència d'aquests signes. Les conseqüències d'aquestes complicacions són generalment més severa en els ancians.

Especial atenció s'ha de prestar als pacients, сообщающим о развитии нежелательных явлений со стороны кожи и слизистых оболочек. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис^®.

НПВС ингибируют в почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВС у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной недостаточности. После отмены НПВС функция почек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста, malalt, у которых отмечается дегидратация, insuficiència cardíaca congestiva, cirrosi del fetge, нефротический синдром или заболевания почек, Pacients, получающие диуретические средства, Inhibidors de l'ECA, Antagonistes de receptors angiotensina II, així com de pacients, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, приводящие к гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.

В редких случаях НПВС могут вызвать интерстициальный нефрит, glomerulonefritis, медуллярный почечный некроз или нефротический синдром.

При использовании препарата Мовалис^® сообщалось об эпизодическом повышении уровня трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем, Мовалис^® ha de ser abolida, и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.

У пациентов с клинически стабильным циррозом печени снижение дозы препарата не требуется.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить нежелательные явления, поэтому такие пациенты должны тщательно наблюдаться. Осторожность должна соблюдаться при лечении пациентов пожилого возраста, у которых выше вероятность нарушений функции почек, печени и сердца.

Применение НПВС совместно с диуретиками может приводить к задержке натрия, калия и воды, и оказывать влияние на натрийуретический эффект мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Meloxicam, также как и другие НПВС может маскировать симптомы инфекционного заболевания.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось. От этой деятельности следует воздерживаться пациентам с нарушениями зрения, pacients, отмечающим сонливость или другие нарушения со стороны ЦНС.

Sobredosi

Антидот не известен, в случае передозировки проводят промывание желудка и общую поддерживающую терапию.

Interaccions Amb La Drogues

Одновременное применение Мовалиса^® с другими НПВС увеличивает риск образования язв в ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия. Совместное применение мелоксикама и других НПВС не рекомендуется. Совместное применение ацетилсалициловой кислоты (1000 mg 3 vegades / dia) и мелоксикама у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC (10%) i C_màx (24%) мелоксикама. Клиническое значение этого взаимодействия не известно.

Антикоагулянты для приема внутрь, antiagregantы, гепарин для системного применения, тромболитические средства при одновременном применении с Мовалисом^® augmentar el risc d'hemorràgia. В случае невозможности избежать одновременного применения этих препаратов, необходимо тщательное наблюдение за эффектами антикоагулянтов.

НПВС повышают концентрацию лития в плазме за счет снижения почечной экскреции лития. Концентрация лития в плазме может достигать токсических значений. Совместное применение лития и НПВС не рекомендуется. В случае необходимости такой комбинированной терапии следует контролировать концентрацию лития в плазме в начале лечения, при подборе дозы и отмене мелоксикама.

НПВС могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и таким образом увеличивать концентрацию метотрексата в плазме. В связи с этим больным, получающим высокие дозы метотрексата (Més 15 mg per setmana), одновременное применение НПВС не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и НПВС возможен также у пациентов, получающих низкие дозы метотрексата, especialment en pacients amb el ronyó humà. При необходимости комбинированной терапии следует контролировать формулу крови и функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случае, если НПВС и метотрексат применяются одновременно в течение 3 dia, tk. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и, как следствие могут возникать токсические эффекты. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 mg per setmana, однако следует принимать во внимание, что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВС.

Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацептивных средств при применении НПВС. Это наблюдение требует дальнейшего подтверждения.

Применение НПВС повышает риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. Pacients, получающих Мовалис^® и диуретики, должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование функции почек.

НПВС снижают эффект антигипертензивных средств (per exemple,, bloquejadors beta, Inhibidors de l'ECA, vasodilatadors, Diürètic), вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Совместное применение НПВС и антагонистов рецепторов ангиотензина II (также как и ингибиторов АПФ) усиливает эффект снижения гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек это может привести к развитию острой почечной недостаточности.

AINE, оказывая действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Colestiramina, связывая мелоксикам в ЖКТ, приводит к его более быстрому выведению.

Мелоксикам выводится из организма преимущественно путем печеночного метаболизма, sobre 2/3 количества препарата, подвергающегося метаболизму в печени, разрушается изоферментами цитохрома Р450 (основной путь метаболизма – изофермент CYP2С9, дополнительный – изофермент CYP3А4), sobre 1/3 метаболизируется другими системами, per exemple,, путем перекисного окисления. При использовании совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов), следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.

При одновременном применении мелоксикама, cimetidina, дигоксина или фуросемида значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Нельзя исключить возможность взаимодействия с пероральными гипогликемическими средствами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El fàrmac ha de ser emmagatzemat en la foscor, fora de l'abast dels nens a una temperatura no superior a 30° c. El període de conservació – 5 anys.