МИРЦЕРА

Material actiu: Beta metoxi-epoetina
Quan ATH: B03XA03
CCF: El estimulador de l'eritropoesi
ICD-10 codis (testimoni): D63
Quan CSF: 19.01.02.02
Fabricant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Suïssa)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

La solució per E / S ip / a la introducció en la forma d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-метионин, натрия сульфат безводный, monohidrat digidrofosfata de sodi, manitol, poloxámero 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, aigua d / i.

0.3 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció en la forma d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-метионин, натрия сульфат безводный, monohidrat digidrofosfata de sodi, manitol, poloxámero 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, aigua d / i.

0.6 ml – ampin (1) в комплекте с иглами (1 PC.) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.

La solució per E / S ip / a la introducció en la forma d'un transparent, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

Excipients: L-метионин, натрия сульфат безводный, monohidrat digidrofosfata de sodi, manitol, poloxámero 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, aigua d / i.

1 ml – vials de vidre incolors (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Estimulador de l'hemopoesi. Мирцера^® – химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys⁵² и Lys⁴⁵ , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, Incloent 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Мирцера^® обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T_1/2, что позволяет вводить Мирцеру^® 1 un cop al mes.

Мирцера^® стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

En 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. En 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, diàlisi, при терапии Мирцерой^® отмечена коррекция анемии. Pacients, diàlisi, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой^® сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Farmacocinètica

Absorció i distribució

После п/к введения время достижения C_màx в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 no.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, diàlisi, i els pacients, не находящихся на диализе, és 62% i 54%, respectivament.

V_d és 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 una vegada cada 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 una vegada cada 4 setmana i 1.12 – при введении 1 una vegada cada 2 de la setmana

Deducció

После в/в введения Мирцеры^® T_1/2 en 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T_1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 no (o 5.6 d), при п/к введении – 139 no (o 5.8 d), liquidació total – 0.494 мл/ч/кг.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, V_d и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Farmacocinètica, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (espatlla, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Testimoni

— анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Règim de dosificació

Учитывая более длительный T_1/2 активного вещества, Мирцеру^® можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера^® необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Pacients, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

La dosi inicial recomanada: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 una vegada cada 2 de la setmana, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Мирцеры^® можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosi 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Setmana.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 un cop al mes.

Pacients, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Pacients, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Мирцерой^® с режимом введения 1 раз в месяц или 1 una vegada cada 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 i 2). Первую инъекцию Мирцеры^® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Taula 1. Переход с эпоэтина (альфа или бета)

Taula 2. Переход с дарбэпоэтина альфа

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajustament de la dosi, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Мирцеры^® уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosi 50% от предыдущей.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Setmana.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 un cop al mes.

Перерыв в лечении

Tractament de l'anèmia, inclòs. и терапия препаратом Мирцера^®, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера^® может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры^® необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

En пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

En pacients d'edat avançada (major 65 anys) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Правила использования раствора

Раствор Мирцеры^® стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, que no conté impureses visibles. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры.

Шприц-тюбик можно хранить в течение 1 месяца при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этого месяца.

Флакон можно хранить в течение 7 дней при комнатной температуре не выше 25°C и должен быть использован в течение этих 7 dia.

La solució no utilitzada s'ha de rebutjar. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать.

Efecte col·lateral

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: sovint (≥1/100 и <1/10), rarament (≥1 / 1000 <1/100), rarament (≥1 / 10 000 i <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% pacients, получающих Мирцеру^®, comuna – hipertensió arterial.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Мирцеру^®.

Sistema cardiovascular: sovint – hipertensió arterial; редко – тромбоз шунта.

SNC: poques vegades - un mal de cap, rarament – gipertensus encefalopatia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – reaccions d'hipersensibilitat.

Reaccions dermatològiques: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Des del sistema hematopoètic: en 7.5% pacients, получавших терапию Мирцерой^®, i 4.4 % pacients, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (recompte de plaquetes < 100 000/l).

Contraindicacions

- La hipertensió no controlada;

- Els nens fins a l'edat 18 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять при беременности, durant la lactància, при гемоглобинопатии, epilèpsia, trombocitosis (recompte de plaquetes més 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры^® для данных групп изучены недостаточно.

Embaràs i lactància

Безопасность и эффективность Мирцеры^® при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Desconegut, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

A estudis experimentals на животных Мирцера^® не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Veient, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Precaucions

До начала и во время лечения Мирцерой^® необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом recomanat, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

La manca d'efecte: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, estimula l'eritropoesi, являются дефицит железа, inflamació, Pèrdua crònica de sang, fibrosi de la medul·la òssia, un fort augment de la concentració d'alumini, a causa de l'hemodiàlisi, deficiència d'àcid fòlic o vitamina B₁₂, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, reticulocitopenia i tenen anticossos contra l'eritropoetina, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Мирцерой^® необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Мирцерой^® пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

La hipertensió arterial: до начала и во время лечения Мирцерой^®, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Мирцерой^®.

Эффект на опухолевый рост: Мирцера^®, как и другие лекарственные средства, estimuladors de l'eritropoesi, és el factor de creixement, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Els receptors d'eritropoyetina poden estar presents a la superfície de diverses cèl·lules tumorals. Pot Ser, això vol dir, estimuladors de l'eritropoesi, pot estimular el creixement de qualsevol tipus de malignitat. En estudis clínics,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, inclòs. Cap i coll, Pit, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

No s'han realitzat estudis per estudiar l'efecte del fàrmac sobre la capacitat de conduir un cotxe i treballar amb mecanismes.. Basant-se en el mecanisme de l'acció i el perfil de seguretat, Мирцера^® не влияет на способность к такой деятельности.

Sobredosi

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Probabilitat de resposta farmacodinàmica excessiva, és a dir,. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Мирцерой^®. Si cal, es pot dur a flebotomia.

Interaccions Amb La Drogues

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры^® amb altres fàrmacs.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры^®.

Interacció Farmacèutica

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; No congeli. Durada – 2 any.