Beta metoxi-epoetina

Quan ATH: B03XA03

Beta metoxi-epoetina – Accions farmacològiques

Estimulador de l'hemopoesi. Beta metoxi-epoetina – químicament sintetitzat una nova classe активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (PEG). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 kDa, Incloent 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 1 un cop al mes.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.

En 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета отмечена коррекция анемии. En 93.3% пациентов с хроническими заболеваниями почек, diàlisi, при терапии отмечена коррекция анемии. Pacients, diàlisi, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина.

Beta metoxi-epoetina – Farmacocinètica

Absorció i distribució

После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета – 72 no.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, diàlisi, i els pacients, не находящихся на диализе, és 62% i 54%, respectivament.

Vd составляет 5 л и не зависит от дозы.

Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 una vegada cada 4 недели не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 una vegada cada 4 setmana i 1.12 – при введении 1 una vegada cada 2 de la setmana

Deducció

После в/в введения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 no (o 5.6 d), при п/к введении – 139 no (o 5.8 d), liquidació total – 0.494 мл/ч/кг.

Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозы.

Фармакокинетика у специальных групп пациентов

Длительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Не выявлено различий фармакокинетики препарата у пациентов, получающих и не получающих диализ. Гемодиализ не оказывает влияние на фармакокинетику метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых пациентов не отличается.

Farmacocinètica, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (espatlla, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Не требуется коррекции начальной дозы метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.

Beta metoxi-epoetina – Testimoni

Анемия при хронической почечной недостаточности (по классификации NKF K/DOQI – при хроническом заболевании почек).

Beta metoxi-epoetina – Règim de dosificació

Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета можно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

Препарат можно вводить как п/к, так и в/в.

П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание гемоглобина следует контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.

Pacients, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

La dosi inicial recomanada: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 una vegada cada 2 de la setmana, целевой показатель гемоглобина >110 g / l (6.83 mmol / l).

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 g / l (0.621 mmol / l). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosi 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Setmana.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 un cop al mes.

Pacients, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время

Pacients, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в месяц или 1 una vegada cada 2 недели п/к или в/в. Начальная доза зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата – дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (Таблицы 1 i 2). Первую инъекцию препарата проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Если для поддержания целевого уровня гемоглобина выше 110 g / l (6.83 mmol / l) Ajustament de la dosi, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение уровня гемоглобина составляет более 20 g / l (1.24 mmol / l). Если гемоглобин превышает 130 g / l (8.07 mmol / l), то терапию необходимо прервать до снижения гемоглобина до уровня менее 130 g / l (8.07 mmol / l) и затем возобновить, dosi 50% от предыдущей.

При целевом уровне гемоглобина 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии гемоглобин снижается примерно на 3.5 g / l (0.22 mmol / l) en la Setmana.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 un cop al mes.

Перерыв в лечении

Tractament de l'anèmia, inclòs. и терапия препаратом Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, обычно бывает длительным. Но при необходимости терапия препаратом может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

Пропущенную однократную инъекцию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

У пациентов с печеночной недостаточностью любой степени тяжести не требуется коррекция дозы препарата.

Els pacients ancians (major 65 anys) не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Beta metoxi-epoetina – Efecte col·lateral

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: sovint (≥1/100 и <1/10), rarament (≥1 / 1000 <1/100), rarament (≥1 / 10 000 i <1/1000).

Побочные реакции наблюдаются примерно у 6% pacients, получающих Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, comuna – hipertensió arterial.

Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Sistema cardiovascular: sovint – hipertensió arterial; редко – тромбоз шунта.

SNC: poques vegades - un mal de cap, rarament – gipertensus encefalopatia.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – reaccions d'hipersensibilitat.

Reaccions dermatològiques: очень редко – макуло-папулезная сыпь.

Des del sistema hematopoètic: en 7.5% pacients, получавших терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, i 4.4 % pacients, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (recompte de plaquetes < 100 000/l).

Beta metoxi-epoetina – Contraindicacions

La hipertensió no controlada;

Els nens fins a l'edat 18 anys (Seguretat i eficàcia no han estat establertes);

Hipersensibilitat a la droga.

С осторожностью следует применять при беременности, durant la lactància, при гемоглобинопатии, epilèpsia, trombocitosis (recompte de plaquetes més 500 000/l), поскольку безопасность и эффективность Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета для данных групп изучены недостаточно.

Beta metoxi-epoetina – Embaràs i lactància

Безопасность и эффективность ММетоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Desconegut, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека.

В экспериментальных исследованиях на животных Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не оказывал прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Veient, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком.

Beta metoxi-epoetina – Precaucions

До начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

La manca d'efecte: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, estimula l'eritropoesi, являются дефицит железа, inflamació, Pèrdua crònica de sang, fibrosi de la medul·la òssia, un fort augment de la concentració d'alumini, a causa de l'hemodiàlisi, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, gemoliz. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, reticulocitopenia i tenen anticossos contra l'eritropoetina, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (PKKA). При развитии ПККА терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Сообщалось о случаях развития ПККА, вызванной антителами к эритропоэтону, на фоне терапии стимуляторами эритропоэза. Антитела обладают перекрестной реакцией со всеми стимуляторами эритропоэза. Не следует переводить на терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета пациентов с подтвержденным наличием антител к эритропоэтину или подозрением на их наличие.

La hipertensió arterial: до начала и во время лечения Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета.

Эффект на опухолевый рост: Beta metoxi-epoetina, как и другие лекарственные средства, estimuladors de l'eritropoesi, és el factor de creixement, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Els receptors d'eritropoyetina poden estar presents a la superfície de diverses cèl·lules tumorals. Pot Ser, això vol dir, estimuladors de l'eritropoesi, pot estimular el creixement de qualsevol tipus de malignitat. En estudis clínics,, в которых эпоэтины применялись у пациентов с различными злокачественными опухолями, inclòs. Cap i coll, Pit, наблюдалось увеличение летальности, причины которой неясны.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами

No s'han realitzat estudis per estudiar l'efecte del fàrmac sobre la capacitat de conduir un cotxe i treballar amb mecanismes.. Basant-se en el mecanisme de l'acció i el perfil de seguretat, Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не влияет на способность к такой деятельности.

Beta metoxi-epoetina – Sobredosi

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась. Probabilitat de resposta farmacodinàmica excessiva, és a dir,. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Si cal, es pot dur a flebotomia.

Beta metoxi-epoetina – Interaccions Amb La Drogues

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета с другими препаратами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета.

Interacció Farmacèutica

Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами.