MAKSITOPIR

Material actiu: El topiramat
Quan ATH: N03AX11
CCF: Els anticonvulsius
ICD-10 codis (testimoni): G40
Quan CSF: 02.05.11
Fabricant: Actavis hf. (Islàndia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit blanc, rodó, lenticular, amb una inscripció “V1” en un costat.

Excipients: manitol, midó pre-gelatinitzat, cel·lulosa microcristal·lina, Croscarmelosa de sodi, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, краситель Opadry II белый 85F18422 (спирт поливиниловый, Diòxid de titani, Macrogol 3350, talc).

10 Ordinador personal. – tires (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – контейнеры полиэтиленовые (1) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit groc clar, rodó, lenticular, amb una inscripció “V3” en un costat.

Excipients: manitol, midó pre-gelatinitzat, cel·lulosa microcristal·lina, Croscarmelosa de sodi, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, краситель Opadry II желтый 85G32312 (спирт поливиниловый, talc, Diòxid de titani, Macrogol 3350, lecitina de soja (E322), òxid de ferro groc (E172)).

10 Ordinador personal. – tires (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – контейнеры полиэтиленовые (1) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit color groc, rodó, lenticular, amb una inscripció “V4” en un costat.

Excipients: manitol, midó pre-gelatinitzat, cel·lulosa microcristal·lina, Croscarmelosa de sodi, diòxid de silici col·loïdal, estearat de magnesi, краситель Opadry II желтый 85G32313 (спирт поливиниловый, talc, Diòxid de titani, Macrogol 3350, òxid de ferro groc (E172), lecitina de soja (E322)).

10 Ordinador personal. – tires (1) – paquets de cartró.
10 Ordinador personal. – контейнеры полиэтиленовые (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

El fàrmac antiepilèptic, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминобутировой кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми.

A més, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный эффект топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmacocinètica

Absorció

После приема препарата внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. La biodisponibilitat és aproximadament 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 мг возрастает пропорционально дозе.

Després de dosi oral repetida 100 mg 2 vegades / dia (C)_màx в среднем составляла 6.76 ug / ml.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_d és 0.55-0.8 l / kg. El valor V_d Depèn de gènere. У женщин значения составляют примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

Предположительно выделяется с грудным молоком.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 a 8 dia.

Metabolisme

Метаболизируется около 20% topiramat.

Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Deducció

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся преимущественно через почки. Плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 составил 21 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Pacients, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzims que indueixen, implicada en el metabolisme de fàrmacs, метаболизм топирамата повышался до 50%.

En pacients amb insuficiència renal (CC menys de 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Nens, així com en els adults, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, i C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Cal tenir en compte, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T_1/2 более короткий. Per tant, при приеме препарата в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Nens, com en els adults, fàrmacs antiepilèptics, enzims hepàtics inductors, вызывают снижение C_ss топирамата в плазме крови.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Testimoni

La monoteràpia:

— эпилепсия у взрослых и детей старше 3 anys (включая пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

Вспомогательная терапия:

— парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 anys (при недостаточной эффективности противоэпилептического препарата (ПЭП) первого выбора);

— припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто у взрослых и детей старше 3 anys.

Règim de dosificació

El medicament es pren per via oral, independentment del menjar. Els comprimits s'han d'empassar sencers, sense mastegar.

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозы.

При применении Макситопира^® de комбинированной терапии en Adult минимальная эффективная доза составляет 200 mg / dia. La dosi diària mitjana és 200-400 mg (en 2 admissió). La dosi màxima diària 1600 mg. Рекомендуют начинать лечение с дозы 25-50 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 de la setmana. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 mg / dia per 1-2 недель до подбора эффективной дозы; la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. При необходимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

При применении Макситопира^® de комбинированной терапии en nens més 3 anys la dosi diària recomanada és 5-9 мг/кг и принимается в 2 admissió. Подбор дозы начинают с 25 mg 1 temps / dia (a la nit) durant 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 1-3 mg / kg / dia per 1-2 setmanes, с кратностью приема 2 vegades / dia, до достижения оптимального клинического эффекта.

При проведении monoteràpia adult, включая пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек, в начале лечения Макситопир^® nomenar 25 mg 1 раз/сут на ночь в течение 1 de la setmana. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут в течение в 1-2 setmanes, la multiplicitat de recepció – 2 vegades / dia. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 mg / dia, la dosi màxima diària – 500 mg.

En monoteràpia nens més 3 anys в первую неделю лечения топирамат назначают в дозе 0.5-1 mg / kg de pes corporal 1 temps / dia a la nit. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут на протяжении 1-2 setmanes, la dosi diària es divideix en 2 admissió. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 s és 3-6 mg / kg / dia. En недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dia.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозы, en 2 admissió (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно (en 100 mg/setmana.), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Efecte col·lateral

Des del sistema nerviós central i perifèric: excitació pujada, mareig, mal de cap, la parla i la visió, психомоторная заторможенность, atàxia, sensació de cansament, problemes de concentració, confusió, parestèsia, somnolència, aphronia, diplopia, nistagme, anorèxia, depressió, disgèusia, excitació, anormalitat cognitiva, labilitat emocional, apatia, símptomes psicòtics, comportament violent, суицидальные мысли или попытки; дополнительно у детей – расстройства личности, augment de la salivació, giperkineziya, al·lucinacions.

Des del sistema digestiu: símptomes dispèptics, nàusea, mal de panxa, diarrea, xerochilia; rarament – augment de les transaminases hepàtiques, hepatitis, insuficiència hepàtica.

Per part de l'òrgan de la visió: возможно развитие синдрома, характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазного давления с резким снижением остроты зрения и болью в области глаза; наблюдаются миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза, augment de la pressió intraocular, midriaz. Возможным механизмом развития этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Reaccions dermatològiques: eritema multiforme, pèmfig, Síndrome de Stevens-Johnson, necròlisi epidèrmica tòxica.

Un altre: pèrdua de pes, leucopènia, nefrolitiasis, олигогидроз (в основном у детей), acidosi metabòlica.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Els nens fins a l'edat 3 anys;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (inclòs. в прошлом или в семейном анамнезе), quan hipercalciúria.

Embaràs i lactància

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира^® должны использовать надежные методы контрацепции.

Precaucions

Отменять Макситопир^® haurien gradualment, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.

Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), en vista de, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозы.

При применении Макситопира^® pacients, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.

У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Макситопир^® так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.

При применении Макситопира^® может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, acidosi metabòlica (per exemple,, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Sobre, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.

Если на фоне приема Макситопира^® у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В период лечения пациент должен воздерживаться от управления автомобилем и работы, requereixen una major velocitat de les reaccions d'atenció i psicomotores.

Sobredosi

Els símptomes: convulsions, deteriorament de la consciència fins al coma, disminució de la pressió arterial, тяжелый метаболический ацидоз, augment de la gravetat dels efectes secundaris.

Tractament: rentat gàstric, teràpia simptomaticheskaya. Применение активированного угля неэффективно, tk. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма – hemodiàlisi.

Interaccions Amb La Drogues

Влияние Макситопира^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

При одновременном приеме Макситопир^® не влияет на концентрации карбамазепина, àcid valproic, fenoʙarʙitala, prymydona. En alguns casos,, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

При совместном применении Макситопира^® с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, és a dir,. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы Макситопира^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном применении Макситопира^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

При одновременном применении с Макситопиром^® перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Макситопир^® dosi 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 mg / dia – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира^® dosi 200-800 mg / dia. Pacients, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.

При одновременном применении метформина с Макситопиром^® средние значения C_màx и AUC метформина повышаются на 18% i 25% respectivament, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения C_màx метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене Макситопира^® на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном применении Макситопира^® с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_màx и AUC топирамата на 27% i 29% respectivament.

Совместное применение Макситопира^® medicina, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении Макситопира^® с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения C_màx. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение C_màx и на AUC 13% и на 16% respectivament, а для активного кетометаболита выявлено снижение и C_màx и на AUC 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

При одновременном применении Макситопира с другими препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, в частности с ингибиторами карбоангидразы (Acetazolamide), возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения Макситопиром следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

При одновременном применении Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, topiramat – en 14%.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens igual o superior a 25 ° C. Durada – 2 any.