MABTERA
Material actiu: Rituximab
Quan ATH: L01XC02
CCF: Medicament contra el càncer. Anticossos Monoklonalynыe
ICD-10 codis (testimoni): C82, C83.3, Q85.1, M05
Quan CSF: 05.02.01
Fabricant: F.Hoffmann-la Roche Ltd. (Suïssa)
Forma de dosificació, composició i embalatge
Concentrat per solució per a perfusió transparent o lleugerament opalescent, incolor o groc clar.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| Rituximab | 10 mg | 100 mg |
Excipients: citrat de sodi dihidrat, polisorbat 80, clorur de sodi, àcid clorhídric o hidròxid de sodi, aigua d / i.
10 ml – vials de vidre de la classe hidrolítica 1 EF (2) – paquets de cartró.
Concentrat per solució per a perfusió transparent o lleugerament opalescent, incolor o groc clar.
| 1 ml | 1 Florida. | |
| Rituximab | 10 mg | 500 mg |
Excipients: citrat de sodi dihidrat, polisorbat 80, clorur de sodi, àcid clorhídric o hidròxid de sodi, aigua d / i.
50 ml – vials de vidre de la classe hidrolítica 1 EF (1) – paquets de cartró.
Accions farmacològiques
Immuno-biològica Metge producte, És un anticòs monoclonal quimèric, un ratolí / humana, que s'uneix específicament a la CD20 antigen transmembrana. L'antigen es troba en els limfòcits pre-B i limfòcits B madurs, però no en les cèl·lules mare hematopoètiques, cèl·lules pro-B, cèl·lules plasmàtiques normals, cèl·lules d'altres teixits i expressen més, de 95% en els casos de limfomes de cèl·lules B no Hodgkin. CD20 s'expressa en la cèl·lula després de la unió a l'anticòs s'internalitza i ja no flueixi des de la membrana cel·lular en l'espai extracel·lular. CD20 no circula en el plasma com un antigen lliure, i per tant no competeix per la unió als anticossos.
Rituximab s'uneix a l'antigen CD20 en limfòcits B i iniciar respostes immunològiques, intervenir en la lisi de les cèl·lules B. Els possibles mecanismes de la lisi cel·lular inclouen citotoxicitat depenent del complement, la citotoxicitat i la inducció de l'apoptosi cel·lular dependent d'anticossos. Rituximab sensibilitza línia de limfoma de cèl·lules B a l'efecte citotòxics d'alguns agents quimioterapèutics in vitro.
El nombre de cèl·lules B en sang perifèrica després de la primera administració del fàrmac es redueix sota del normal, i comença a recuperar-se en pacients amb neoplàsies hematològiques després 6 Mesos, arribant a valors normals a través 9-12 mesos després de la finalització de la teràpia. En pacients amb artritis reumatoide durada de reduir el nombre de cèl·lules B varia, la majoria dels pacients segueixen el tractament prescrit fins a la recuperació total de la quantitat.
Es van detectar anticossos Antihimernye en 1.1% (4 de 356) pacients estudiats amb limfoma no Hodgkin i 10% – artritis reumatoide.
Farmacocinètica
Nehodzhkinskaya limfoma
C Els pacients amb recurrent limfoma de cèl·lules B en les concentracions sèriques i T rituximab1/2 va augmentar amb l'augment de dosi. Després d'1 minut / a infusió a una dosi 375 mg / m2 T1/2 sostavlyaet rituximab 76.3 no, Després de 4 minuts de la infusió – 205.8 no. Cmàx després de la primera infusió de 205.6 ug / ml, Després de 4 minuts de la infusió - 464.7 ug / ml, aclariment plasmàtic – 0.0382 l / h 0.0092 l / h, respectivament. Les diferències individuals en la concentració sèrica de la droga és prou expressades. Amb un tractament eficaç, les concentracions sèriques de rituximab significativament més alts. La concentració de fàrmac es correlaciona negativament amb la càrrega tumoral. Les empremtes de rituximab es poden detectar en el cos durant 3-6 mesos després de l'última infusió.
En pacients amb grans concentracions sèriques rituximab limfoma de cèl·lules difuses comparables a les dels pacients amb limfoma no Hodgkin de baix grau o fol·licular, rebre la mateixa dosi.
Artritis reumatoide
Després de dos en / infusió per 1000 mg amb un 2 setmanes vacances de Cmàx rituximab – 369 ug / ml, Normal T1/2 - 19.2-20.8 d, Depuració sistèmica mitjana - 0.23 L / D i Vd en equilibri - 4.6 l.
Farmacocinètica en situacions clíniques especials
Vd i l'aclariment rituximab ajustada per superfície corporal en els homes una mica més, que en les dones; No es requereix ajust de la dosi de rituximab.
Les dades farmacocinètiques en pacients amb insuficiència renal i hepàtica estan absents.
Testimoni
Nehodzhkinskaya limfoma:
- Recurrent o resistent a la quimioteràpia de les cèl·lules B, Limfoma no Hodgkin CD20-positiu, de baix grau, o fol·licular;
- Fol·licular limfoma etapa III-IV en combinació amb quimioteràpia CVP esquema de pacients no tractats prèviament;
- El limfoma fol·licular, com a teràpia de manteniment després de la resposta a la teràpia d'inducció;
- CD20 positiu difús gran Hodgkin B-no Hodgkin, en combinació amb quimioteràpia CHOP.
Artritis reumatoide (forma activa) en adults en combinació amb intolerància a metotrexat o resposta inadequada als règims actuals, que comprèn un o més inhibidors del factor de necrosi tumoral (ФНО-a).
Règim de dosificació
El règim de dosificació estàndard
Introduïu en / infusió (a poc a poc), través d'un catèter separat, dosi 375 mg / m2, 1 Un cop a la setmana. Vostè no pot entrar a / bolus o en forma d'I / injecció.
La velocitat inicial recomanada la primera infusió és 50 mg / h, en el futur, es pot augmentar 50 mg / h cada 30 m, que condueix a la màxima velocitat – 400 mg / h. Infusió posterior Pot començar amb la velocitat 100 mg / h, i augmentar-la per 100 mg / h cada 30 min a màxima velocitat 400 mg / h.
Abans de cada perfusió de Mabthera® necessari dur a terme la premedicació (analgèsic / antipirètic, per exemple,, paracetamol; antihistamínic, per exemple,, difengidramin). Si Mabthera® No s'aplica en combinació amb CHOP o quimioteràpia CVP, en la sedació també inclouen corticosteroides.
Ajust de dosi durant el tractament
Reduir la dosi de rituximab no es recomana. Si Mabthera® s'administra en combinació amb CHOP quimioteràpia o CVP, dosis reduïdes de medicaments de quimioteràpia es porta a terme d'acord amb les recomanacions estàndard.
El limfoma no Hodgkin de baix grau o fol·licular
El tractament inicial: monoteràpia en Adult – 375 mg / m2 1 Un cop a la setmana, durant 4 setmanes.
En combinació amb CVP (ciclofosfamida, vynkrystyn, prednisolona): 375 mg / m2, el primer dia del cicle després de la quimioteràpia / al corticosteroide com CVP circuit de component; 8 cicles (cicle – 21 dia).
Tornar a aplicar en cas de recaiguda: pacients, respondre al primer curs de la teràpia – 375 mg / m2 1 Un cop a la setmana, durant 4 setmanes.
La teràpia de manteniment: després de respondre a la teràpia d'inducció s'administra en una dosi 375 mg / m2 1 una vegada cada 3 del mes, no més 2 any o fins a la progressió de la malaltia.
Grans difús limfoma no Hodgkin
En combinació amb la quimioteràpia CHOP: 375 mg / m2, el primer dia de cada cicle de quimioteràpia, 8 cicles, després de la sobre / en el corticosteroide. Els altres components de CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina i vincristina) introduït després de la designació de Mabthera®.
Artritis reumatoide
El tractament inicial: naznachayut una dosi 1000 mg / degoteig, a poc a poc, mitjançant 30 minuts després de la sobre / a la metilprednisolona 100 mg, 1 una vegada cada 2 de la setmana, un curs de tractament – 2 infusió.
Torneu a aplicar possiblement a través de 6 -12 mesos o més després del primer curs de la teràpia: 1000 mg 1 una vegada cada 2 de la setmana, un curs de tractament – 2 infusió.
En pacients de major edat 65 anys es requereix ajust de la dosi.
Termes de solució de preparació i emmagatzematge
La quantitat requerida de la asèpticament l'obtenció de medicaments i es va diluir a una concentració de la solució de (1-4 mg / ml) ampolla d'infusió (paquet) de 0.9% solució de clorur sòdic per injecció o 5% dextrosa (solucions han de ser estèrils i lliure de pirògens). Barrejar suaument inverteixi l'ampolla (paquet) evitar la formació d'escuma. Abans de la introducció de la solució ha de ser inspeccionat per l'absència de matèries estranyes o decoloració.
Innecessàriament. Maʙtera® No conté conservants, la solució preparada ha de ser utilitzat immediatament. La solució preparada de Mabthera® estable durant 12 hora a temperatura ambient o per menys de 24 hores a una temperatura de 2 ° a 8 ° C.. El metge és responsable de la preparació de, les condicions i l'emmagatzematge de la solució acabada abans del seu ús.
L'eficàcia del tractament
El limfoma no Hodgkin de baix grau o fol·licular
La monoteràpia
El tractament inicial, 4 de la setmana. En pacients amb recurrent o resistent a la quimioteràpia de limfoma de cèl·lules B no Hodgkin, de baix grau o fol·licular, tractats amb Mabthera® dosi 375 mg / m2 com 4 a / t d'infusió 1 taxa de remissió total setmanal era 48%, remissió completa - 6%, remissió parcial - 42%. La mitjana de temps fins a la progressió – 13 Mesos.
La taxa de remissió global en pacients amb subtipus histològics de tumors en, C i D (Classificació IWF) Era més alt, Cem amb podtipom A (58% i 12%, respectivament); pacients amb un diàmetre menor que el major enfocament tumor 5 cm – superior, que el diàmetre d'una llar 7 cm (53% i 38% respectivament) i en pacients amb recidiva sensible - per sobre de, que himioustoychivym, durada de la remissió menys 3 Mesos (53% i 36% respectivament). La taxa general de remissió en pacients després d'un trasplantament autòleg de moll d'os 78% en comparació amb 43% pacients sense trasplantament de medul·la òssia. La resposta al tractament amb Mabthera® No es correlaciona amb l'edat, sexe, grau de malignitat, malaltia voluminosa, la localització de les lesions i el nivell de LDH. Obtenir una correlació estadísticament significativa entre la resposta de freqüència i la medul·la òssia: 40% pacients amb medul·la òssia responen a la teràpia de 59% pacients sense afectació de la medul·la òssia (p = 0,0186).
El tractament inicial, 8 setmanes. Els pacients amb recaiguda o limfoma himioustoychivoy de cèl·lules B no Hodgkin de baix grau o fol·licular resposta general és 57%, mitjana del temps fins a la progressió de la malaltia en la resposta al tractament és 19.4 Mesos (abast 5.3-38.9 Mesos).
El tractament inicial amb la malaltia amb una derrota massiva, 4 de la setmana. Els pacients amb recaiguda o limfoma himioustoychivoy de cèl·lules B no Hodgkin de baix grau o fol·licular amb malaltia voluminosa (diàmetre ≥10 cm focus tumoral) una resposta comuna és 36% i la mitjana de temps fins a la progressió de la malaltia en resposta a la teràpia - 9.6 Mesos (oscil·lar 4.5-26.8 mesos).
Re-tractament, 4 de la setmana. La freqüència de la tramesa en els pacients tractats amb re és comparable a la que en el primer any de teràpia. Els pacients amb recaiguda o limfoma himioustoychivoy de cèl·lules B no Hodgkin de baix grau o fol·licular amb una resposta objectiva al tractament previ amb Mabthera® quan es re-nomenament de la resposta global al tractament arribar 38%, temps mitjà de progressió per als responedors - 17.8 Mesos.
Combinació amb CVP (R-CVP)
En la teràpia de combinació de R-CVP (Maʙtera® 375 mg / m2 el primer dia de cada cicle, ciclofosfamida 750 mg / m2, vynkrystyn 1.4 mg / m2 a 2 mg / dia en el primer dia del cicle, i prednisona 40 mg / m2/d, 1-5 dia; tots 3 de la setmana, Total 8 cicles) el principal criteri de l'eficiència – reduir el risc de fracàs del tractament en el 67% i augmentar el temps de resolució de l'efecte terapèutic 6.7 Mesos abans 25.9 Mesos (p<0.0001). Les taxes de resposta (resposta completa, resposta completa no confirmada, resposta parcial) en el grup R-CVP era: 80.9% en comparació amb 57.2 % (p<0.0001). Mitjançant 18 mesos després del començament de la teràpia no s'havien arribat a la durada mitjana de resposta en el grup R-CVP i estava 9.8 mes al CVP (p<0.0001). El risc de recaiguda es va reduir en 70% el nomenament de R-CVP (p<0.0001). Taxa de supervivència lliure d'esdeveniments després 12 Mesos de tractament va ser 69% en el grup R-CVP, en comparació amb 32% CVP grup.
Maʙtera® S'estén el temps fins al nomenament d'un nou tractament, o la mort, temps fins a la progressió de la malaltia amb 14.5 a 27 Mesos (p<0.0001). Mitjançant 12 mesos des 81% pacients, tractats amb Mabthera®, recaiguda no observat, en comparació amb 58% pacients, rebent només CVP.
Els beneficis de la combinació de Mabthera® amb CVP es va observar en tots els pacients, independentment de l'edat, el nombre de lesions extraganglionares, afectació de la medul·la òssia, Augment de la LDH, b2-mikroglobulina, la presència de símptomes B, malaltia voluminosa, el nombre de nodes afectats, els nivells d'hemoglobina, els valors de l'Índex Pronòstic Internacional (IPI) i l'índex de Flipi en pacients amb limfoma fol·licular.
La teràpia de manteniment
Els pacients amb teràpia de manteniment en recaiguda o refractaris al tractament del limfoma fol·licular no Hodgkin després de la teràpia d'inducció amb R-CHOP o CHOP amb Mabthera® considerablement i augmenta significativament la supervivència lliure de progressió fins 42.2 mes en comparació amb 14.3 mesos en els pacients, no van rebre teràpia de manteniment, redueix el risc de progressió de la malaltia o la mort 61%. El nivell esperat de supervivència lliure de progressió per 12 mesos en el grup de manteniment era 78% en comparació amb 57% en el grup control, no van rebre la teràpia de manteniment amb Mabthera®. La teràpia de manteniment amb Mabthera® Redueix el risc de mort per 56%, S'estén el temps fins al nomenament d'un nou règim (38.8 mes en comparació amb 20.1 Mesos) i redueix el risc que el nomenament d'un nou règim - a 50%.
En els pacients amb cita resposta completa completa o no confirmat de Mabthera® com a teràpia de manteniment augmenta significativament la supervivència lliure de malaltia amb 16.5 Mesos abans 53.7 mesos i redueix el risc de recaiguda per 67%.
Els beneficis de la teràpia de manteniment amb Mabthera® obtingut per a tots els subgrups de pacients, independentment del tipus de teràpia d'inducció (CHOP o R-CHOP), resposta a la teràpia d'inducció (resposta completa o parcial), i sense importar l'edat, gènere, etapa de la malaltia, Valors IPI, Voltejar, Símptomes B, afectació de la medul·la òssia, el nombre de ganglis limfàtics i llocs extraganglionares, el nombre de règims de quimioteràpia, millor resposta a la teràpia, LDH, hemoglobina i β2-mikroglobulina, a excepció d'un subgrup de pacients amb malaltia voluminosa.
Grans difús limfoma no Hodgkin
Circuit d'aplicació R-CHOP (Maʙtera® 375 mg / m2 el primer cicle de dia en combinació amb CHOP: ciclofosfamida 750 mg / m2, doxorubicina 50 mg / m2, vynkrystyn 1.4 mg / m2 fins a un màxim de 1 mg el primer dia del cicle, i prednisona 40 mg / m2/durant el dia 1-5, tots 3 de la setmana, Total 8 cicles) en persones d'edat avançada no tractada (de 60 a 80 anys) El resultat va ser un augment estadísticament significatiu “lliure d'esdeveniments” amb la supervivència 13 a 35 Mesos, en comparació amb el CHOP sol (p = 0,0001) (a “esdeveniments” incloure la mort, recaiguda o progressió de limfoma, i el nomenament d'un nou règim). Circuit d'aplicació R-CHOP redueix el risc d'aquests esdeveniments en el 41%. La mitjana de durada del seguiment 31 mesos. La supervivència global al R-CHOP augmentar significativament a 68.2% en comparació amb 57.4% en el grup CHOP, mentre que el risc de mort es va reduir en 33% (p = 0,0094). Teràpia esquema R-CHOP i CHOP va ser superior a la freqüència de remissió completa al final del tractament (76.2% i 62.4%, respectivament; p = 0,0028). El risc de progressió de la malaltia en el grup de R-CHOP era a baix 46%, i el risc de recaiguda - a 51%.
Avantatges circuit R-CHOP no depèn del sexe, edat, Valors IPI ajustat per edat, ECOG, b2-mikroglobulina, LDH, Albúmina, Símptomes B, malaltia voluminosa, participació en la medul·la òssia i les lesions extraganglionares.
Artritis reumatoide
Rituximab en combinació amb metotrexat redueix significativament l'activitat de la malaltia. L'efecte clínic d'almenys 20% segons els criteris del Col·legi Americà de Reumatologia (AKR20), en comparació amb MTX només es va observar en la majoria de pacients, independentment dels factors de la titulació revmatoidnogo, edat, gènere, àrea de superfície corporal, raça, tractament previ i l'activitat de la malaltia. Millora clínicament i estadísticament significatiu en el tractament de Mabthera® Va prendre nota respecte a tots els criteris AKP: el nombre d'articulacions inflamades i doloroses, índex de dolor, Proteïna C reactiva, factor reumatoide, juntament amb la millora de l'avaluació global de l'eficàcia del tractament, Segons el metge i el pacient, avaluació de la intensitat del dolor segons el pacient, Índex de grau de discapacitat.
Rituximab redueix significativament DAS28 malaltia índex d'activitat. Criteris bo i acceptable de resposta EULAR perquè es va aconseguir mitjançant significativament major de pacients en el nomenament de Mabthera® amb metotrexat, en comparació amb MTX sol.
Pacients, rebre tractament amb Mabthera®, Hem observat una millora significativa en l'índex de discapacitat (avaluació de la salut mitjançant un qüestionari - HAQ-DI), debilitat (FA-F) i millorar tant física, i rendiment mental del qüestionari SF-36.
Quan rituximab va mostrar una disminució significativa en la concentració de factor reumatoide (abast 45-64%). La concentració d'immunoglobulines, el nombre de limfòcits, cèl·lules blanques de la sang van romandre dins del rang normal de, excepte transitòria disminuir el nombre de leucòcits en el primer 4 setmanes de la teràpia. Com la monoteràpia amb Mabthera®, en combinació amb metotrexat va mostrar una reducció significativa en els marcadors inflamatoris (IL-6, CRH, sèrum de proteïna amiloide de tipus A, Proteïna S100 isotips A8 i A9).
La resposta al tractament amb Mabthera® tenen els pacients re-tractada és comparable a la que en el primer any de tractament.
Efecte col·lateral
Reaccions, associats amb la infusió: calfreds, debilitat, dispnea, dispèpsia, nàusea, erupció, marees, hipotensió, hipertensió arterial, febre, picor, urticària, irritació de la gola, rinitis, taquicàrdia, vòmits, dolor, signes de síndrome de lisi tumoral. En alguns casos, durant el circuit R-CHOP: infart de miocardi, fibril·lació auricular i edema pulmonar.
Infecció: infeccions de les vies respiratòries (cast naiʙolee - nazofaringit, sinusitis; bronquitis, pneumònia, pulmonar superinfecció), infecció del tracte urinari, septicèmia, infecció d'herpes, xoc septicheskiy, infecció dels implants, stafilokokkovaya septicèmia, infeccions virals greus (de recent aparició o reactivació) que pot ser fatal, causada per citomegalovirus, Varicel·la zòster, Herpes Simple, JC poliomavirus (leucoencefalopatia multifocal progressiva), Virus de l'hepatitis C; rarament – reactivació de l'hepatitis B.
Des del sistema hematopoètic: leucopènia, neutropènia (mitjançant 4 una setmana o més després de l'última dosi de rituximab), trombocitopènia, anèmia, neutropènia febril; Menys 1% – limfadenopatia, el fracàs de la coagulació; rarament – pancitopènia, augment transitori dels nivells de IgM en pacients amb macroglobulinemia de Waldenstrom i després torna al seu valor original després 4 del mes; tranzitornaya aplasticheskaya partsialynaya anèmia, anèmia gemoliticheskaya.
El sistema respiratori: rinitis, secreció mucosa del nas, broncoespasme, tossir o augment de la tos, malaltia respiratòria, dispnea, insuficiència respiratòria aguda, infiltrats pulmonars; Menys 1% – gipoksiya, la funció pulmonar, bronquiolitis obliterant, asma.
Des del cos com un tot: irritació de la gola, mal d'esquena, mal de pit, Dolor al coll, dolor a la focus tumorals, símptomes similars a la grip, edema perifèric, mukozit, desmai, pèrdua de pes, fallada multiorgànica, La síndrome de lisi tumoral ràpida; rarament – malaltia del sèrum; Menys 1% – augmentar la vida, reaccions anafilàctiques, dolor en el lloc d'injecció.
Des del sistema digestiu: dispèpsia, nàusea, vòmits, diarrea, anorèxia, disfàgia, estomatitis, restrenyiment, mal de panxa, perforació de l'estómac i / o intestí (possiblement mortals).
Sistema cardiovascular: hipotensió, hipertensió arterial, hipotensió ortostàtica, taquicàrdia, bradicàrdia, arítmia (incloent taquicàrdia ventricular i supraventricular, fibril·lació auricular), angina inestable, vasodilatació, trombosi venoznыy, inclòs. La trombosi venosa profunda del membre, insuficiència cardíaca, fracció d'ejecció reduïda, edema pulmonar, infart de miocardi; rarament – vasculitis, sobretot de la pell (leucocitoclàstica), ictus isquèmic.
Des del sistema nerviós central i perifèric: mareig, mal de cap, parestèsia, gipesteziya, migranya, confusió; rarament – La neuropatia de nervis cranials, en conjunció amb la neuropatia perifèrica o sense (marcada reducció de l'agudesa visual, audició, pèrdua d'altres sentits, La paràlisi de Bell) en diferents períodes de tractament - fins a diversos mesos després de la finalització del tractament amb Mabthera®, confusió; Menys 1% – nerviosisme, depressió, ansietat, disgèusia.
A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia, artràlgia, Hipertonia muscular, espasmes musculars, osteoartritis.
Per part del sistema endocrí: giperglikemiâ, descompensació de la diabetis.
Reaccions dermatològiques: picor, erupció, urticària, suant a la nit, Transpiració, alopècia; rarament – reacció bullosa severa, necròlisi epidèrmica tòxica fatal.
A partir dels sentits: trastorns llagrimeig, conjuntivitis, dolor i tinnitus.
A partir dels paràmetres de laboratori: Augment de la LDH, hipocalcèmia, hipercolesterolèmia, giperglikemiâ, bacterièmia.
La monoteràpia
Les reaccions a la perfusió sovint es produeixen en la primera infusió. La freqüència de les reaccions a la infusió va disminuir amb 77% (d'ells 7% – 3 i 4 severitat) per 1 minut abans de la infusió 30% (2% – 3 i 4 severitat) a les 4 i a 14% (sense reacció 3 i 4 severitat) als 8 minuts d'infusió.
Infecció: Maʙtera® Fa que l'esgotament de la reserva de cèl·lules B 70-80% casos i reduir la concentració d'immunoglobulines en el sèrum de petit nombre de pacients. 30.3% – complicacions infeccioses (independentment de la causa), inclòs. 18.8% – infecció bacteriana, 10.4% – infeccions virals, 1.4% – infeccions fúngiques, 5.9% – infecció sense precisar l'etiologia (un pacient pot tenir una varietat d'infeccions). Les infeccions greus (3 i 4 severitat), incloent sèpsia, s'assenyala en 3.9% pacients: durant la teràpia (1.4%) i els pacients durant l'observació sense tractar (2.5%).
Des del sistema hematopoètic: tyazhelaya trombocitopènia (3 i 4 severitat) observat en 1.7% pacients, neutropènia greu - en 4.2% pacients amb anèmia greu i la gravetat (3 i 4) – en 1.1% pacients. Reportat 1 el cas de l'anèmia aplàstica transitòria 2 casos d'anèmia hemolítica.
Sistema cardiovascular: No es van observar efectes secundaris en 18.8% casos, comuna – arterïalnaya singlot- i la hipertensió.
Maʙtera® en combinació amb l'esquema de quimioteràpia SVP (R-CVP)
Les reaccions a la perfusió 3 i 4 severitat (9%): calfreds, debilitat, dispnea, dispèpsia, nàusea, erupció, marees.
Infecció: infecció (33% durant i després del tractament 28 dies després del final de la teràpia, en comparació amb 32% pacients, rebent només CVP), incloent les infeccions del tracte respiratori superior (12.4%), cast naiʙolee - nazofaringit, infecció greu (4.3%), infeccions que amenacen la vida, no es registren en.
Sistema de Sang: neutropènia 3 i 4 severitat (24%), neutropènia 4 severitat (3.1%). La major incidència de neutropènia en un grup R-CVP no augmenta la incidència d'infeccions. Anèmia – en 0.6% pacients en el grup R-CVP i 1.9% pacients, CVP rebre, trombocitopènia – en 1.2% en el grup R-CVP i absent en els pacients, CVP rebre.
La incidència global de trastorns cardiovasculars Era similar en els pacients tractats amb CVP (5%) i R-CVP (4%).
Maʙtera® en combinació amb quimioteràpia CHOP (R-CHOP)
Les reaccions a la perfusió 3 i 4 gravetat durant la infusió o per 24 h després de la infusió de Mabthera® Va passar durant el primer cicle de R-CHOP en 9% pacients. Pel vuitè cicle de R-CHOP freqüència de reaccions a la infusió va disminuir a menys 1%.
Infecció: infecció 2-4 la gravetat i / o neutropènia febril al R-CHOP – 55.4%, en el grup CHOP – 51.5%; neutropènia febril sense infecció documentada concomitant en pacients, rebre R-CHOP – 20.8%, pacients, tractats amb CHOP – 15.3%. La incidència global d'infeccions 2-4 severitat al R-CHOP va ser 45.5%, en el grup CHOP – 42.3%, sense marcades diferències en la incidència d'infeccions bacterianes i fúngiques sistèmiques. La freqüència de les infeccions per fongs 2-4 severitat al R-CHOP va ser més gran, que en el grup CHOP (4.5% i 2.6%, respectivament); aquesta diferència es va deure a una major freqüència de candidiasi local durant la teràpia. La freqüència d'infecció per herpes 2-4 severitat, inclòs. amb dany a l'ull, Va ser major en el R-CHOP (4.5%), que en el grup CHOP (1.5%), en 7 de 9 casos, notes al R-CHOP, La malaltia es va produir en l'etapa de la teràpia.
Des del sistema hematopoètic: després de cada cicle de leucopènia (88% en comparació amb 79%) i neutropènia (97% en comparació amb 88%) 3 i 4 severitat es va observar amb major freqüència en el R-CHOP, que en el grup CHOP, respectivament. Les diferències en la incidència de l'anèmia 3 i 4 es va observar la gravetat en els dos grups (19% en el grup de CHOP, i 14% en el grup de R-CHOP); no hi va haver diferència en la freqüència de trombocitopènia (15% en el grup de CHOP, i 16% en el grup de R-CHOP). Temps per resoldre tots els trastorns hematològics en els dos grups de tractament van ser comparables.
Sistema cardiovascular: la freqüència d'arítmies cardíaques 3 i 4 severitat, arrítmies supraventriculars principalment (taquicàrdia, aleteig i fibril·lació auricular), en el grup de R-CHOP va ser més gran (6.9%), que en el grup CHOP (1.5%). Tot arítmia desenvolupat o en connexió amb la infusió de Mabthera®, o es van associar amb condicions predisponents, febre, infecció, infart agut de miocardi o malalties concomitants dels sistemes respiratori i cardiovascular. El R-CHOP i CHOP no difereixen en la freqüència d'altres esdeveniments adversos cardíacs 3 i 4 severitat, incloent insuficiència cardíaca, malaltia miocàrdica i manifestacions de les malalties del cor.
Des del sistema nerviós central i perifèric: durant el primer cicle de la teràpia en 4 pacients (2%) de la R-CHOP amb factors de risc cardiovascular desenvolupat accidents cerebrovasculars causa de tromboembolisme, desemejante 1.5% en pacients tractats amb CHOP en el període d'observació sense tractament. La diferència entre els grups en la incidència d'altres trastorns tromboembòlics en absència.
Artritis reumatoide
La taxa d'infecció és 0.9 per any, la proporció d'infeccions greus, alguns dels quals van ser mortals, no excedeixi 0.05 per any.
Freqüència malignidades després del nomenament de Mabthera® és 1.5 en 100 pacients per any i no major que en la població.
Els casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva fatal (PML) Hem observat durant el tractament amb Mabthera® Pacients amb LES, que no proporciona instruccions per a ús mèdic. Una relació causal amb la recepció de Mabthera® no instal·lat, els pacients tenen factors de risc de LMP: comorbiditats, l'ús a llarg termini de la teràpia immunosupressora. En els pacients amb casos d'artritis reumatoide de la LMP no registrat. Si té símptomes neurològics durant el tractament amb Mabthera® han de consultar a un neuròleg i excloure PML.
L'eficàcia i seguretat de Mabthera® Pacients amb LES no està instal·lat
Categories especials de pacients
Alta càrrega tumoral (el diàmetre d'una sola focus 10 cm): augment de la freqüència de les reaccions adverses 3-4 severitat.
Els pacients ancians (major 65 anys): la freqüència i gravetat dels efectes secundaris i els efectes secundaris 3 i 4 la gravetat és diferent de la dels pacients més joves.
Re-tractament: Freqüència i gravetat de qualsevol efecte advers no són diferents dels durant la teràpia inicial.
Contraindicacions
- Malalties infeccioses agudes;
- Expressat una immunodeficiència primària o secundària;
- Hipersensibilitat a la droga;
- Hipersensibilitat a les proteïnes de ratolí.
D' precaució utilitzat per a la insuficiència respiratòria, o un historial de tumor pulmonar infiltració; quan el nombre de cèl·lules malignes circulants >25 000/l o alta càrrega tumoral (La leucèmia limfocítica crònica o limfoma, cèl·lules del mantell); neutropènia (menys de 1.500 cèl·lules / mm), trombocitopènia (Menys 75 000/l); infeccions cròniques.
Embaràs i lactància
L'acció de rituximab en dones embarassades no s'ha estudiat. L'efecte nociu de Mabthera® el fetus i l'impacte de la droga a la fertilitat es desconeix. El nivell de les cèl·lules B en nadons d'assignació Mabthera® durant l'embaràs no ha estat estudiada. Mabthera® no s'ha d'administrar durant l'embaràs excepte, quan el benefici esperat del tractament per a la mare supera el risc potencial per al fetus.
Durant el tractament i durant 12 mesos després del final dones en edat fèrtil Ha d'utilitzar mètodes anticonceptius eficaços.
Desconegut, Ja sigui rituximab s'assigna amb llet materna. Atesa la, que les immunoglobulines classe IgG, que circula en la sang de la mare, Mabthera excretada en la llet humana® no s'ha d'utilitzar durant la lactància.
A estudis eksperimentalnyh espectacles, que rituximab provoca l'esgotament de la reserva de cèl·lules B en els animals nounats en el període postnatal.
Precaucions
Mabthera® administrat sota l'estreta supervisió d'un oncòleg, un hematòleg o un reumatòleg, si les condicions necessàries per a la reanimació.
Desenvolupament reaccions a la infusió Pot ser causa de l'alliberament de citocines o d'altres mediadors. La majoria dels pacients dins de 30 m-2 h després de l'inici de la primera infusió de Mabthera® hi ha febre amb calfreds i tremolors. Les reaccions severes inclouen símptomes de pulmó, hipotensió, krapivnicu, angioedema, nàusea, vòmits, debilitat, Mal de cap, picor, irritació de la llengua o la gola inflor (edema vascular), rinitis, marees, brots de dolor i la malaltia, en alguns casos, signes d'una síndrome de lisi tumoral ràpida. Reaccions a la perfusió greus indistingibles de les reaccions d'hipersensibilitat o síndrome d'alliberament de citocines. Hi ha hagut informes de reaccions a la infusió fatals, descrit durant l'ús postcomercialització de la droga. Reaccions a la perfusió desapareixen després de la demora o interrupció de l'administració de Mabthera® i de les mesures de suport (inclòs. a / introducció 0.9% solució de clorur de sodi, difengidramina i acetaminofeno, broncodilatadors, GCS). En la majoria dels casos, la desaparició completa dels símptomes després de la infusió es pot reprendre a una velocitat, component 50% de l'anterior (per exemple,, 50 mg / h en lloc de 100 mg / h). La majoria dels pacients amb reaccions a la infusió, no amenacen la vida, tractament amb rituximab va ser capaç de completar.
Els efectes secundaris de la llum: possible augment dels símptomes amb el temps, o el deteriorament clínic després d'una millora inicial. Els pacients amb símptomes pulmonars o altres reaccions a la perfusió greus han de ser monitoritzats acuradament fins a la completa resolució dels símptomes. La continuació del tractament després de la desaparició completa dels símptomes poques vegades s'acompanya d'una re-desenvolupament de reaccions a la perfusió greus. Insuficiència respiratòria aguda pot anar acompanyada per la formació d'infiltrats pulmonars intersticials o edema pulmonar, sovint es produeix en la primera 1-2 hores després de l'inici de la primera infusió. Amb el desenvolupament de reaccions greus dels pulmons de la infusió de rituximab s'ha d'interrompre immediatament i teràpia simptomàtica nomenar intensiva. Des millora inicial dels símptomes clínics pot ser substituït pel deteriorament, Els pacients han de ser monitoritzats acuradament fins a la resolució dels símptomes pulmonars.
Síndrome de lisi tumoral ràpida possible després de la primera perfusió de Mabthera® en pacients amb un gran nombre de limfòcits circulants malignes. La síndrome de lisi tumoral inclouen hiperuricèmia, hiperpotassèmia, hipocalcèmia, insuficiència renal aguda, Augment de la LDH. Els pacients amb risc necessiten supervisió mèdica acurada i un examen regular de laboratori. Amb el ràpid desenvolupament dels símptomes de lisi tumoral realitzar teràpia apropiada. Una vegada que l'alleujament complet dels símptomes en un nombre limitat de casos de tractament amb Mabthera® continuat en conjunció amb la prevenció de la síndrome de lisi tumoral ràpida.
Els pacients amb un alt nombre de cèl·lules malignes circulants (Més 25 000/l) o alta càrrega tumoral (per exemple,, La leucèmia limfocítica crònica o limfoma, cèl·lules del mantell), en la qual el risc és extremadament severes reaccions a la infusió poden ser particularment alta, Mabthera® s'ha d'utilitzar amb extrema precaució, amb la supervisió i només després del fracàs de tots els altres mètodes de tractament. La primera infusió del fàrmac en aquests pacients ha de ser administrat a un ritme menor.
A causa del potencial de desenvolupament de les reaccions anafilàctiques en / en la introducció dels preparats de proteïnes ha de tenir fons per a la seva alleujament: epinefrina (adrenalina), antihistamínics i corticosteroides.
Durant la infusió requereix un seguiment acurat dels pacients amb malalties cardiovasculars en la història. A causa de la possibilitat d'hipotensió almenys 12 h per perfusions de Mabthera® hauria de derogar, fàrmacs antihipertensius.
Hotya monoteràpia Mabteroy® No té mielosupresora acció, s'ha de tenir cura per prendre una decisió sobre el nomenament de la droga durant la neutropènia inferior a 1.500 cèl·lules / mm i menys trombocitopènia 75 000/l, ja que l'experiència de la seva aplicació clínica és limitada en aquests pacients. Mabthera® en pacients després d'un trasplantament autòleg de moll d'os i en altres grups de risc amb una possible disfunció de la medul·la òssia no va ser acompanyat per símptomes mielotoxicitat. En el curs del tractament és necessari dur a terme una anàlisi detallada regular de sang perifèrica, incloent comptant el nombre de plaquetes d'acord amb la pràctica habitual.
Infecció: pot augmentar el risc de complicacions infeccioses. Mabthera® no ha de ser administrat a pacients amb infecció aguda o immunodeficiència greu (hipogammaglobulinemia o baix recompte de CD4, CD8). S'ha de tenir precaució en el nomenament de Mabthera® en pacients amb infecció crònica o si té condicions que predisposen a l'aparició d'infeccions greus. En cas de complicacions infeccioses s'ha de assignar el tractament adequat.
En molt rares ocasions, el nomenament d'una combinació de Mabthera® amb la quimioteràpia en pacients amb limfoma no Hodgkin marcat en la reactivació de l'hepatitis o l'hepatitis fulminant, la connexió amb la recepció de Mabthera® no instal·lat. Aquests pacients han de ser monitoritzats acuradament.
Immunització: seguretat i l'eficàcia de qualsevol vacuna d'immunització, especialment vacunes amb virus vius, després del tractament amb Mabthera® No hem estat estudiada. La vacunació ha de completar almenys 4 una setmana abans de la cita de rituximab. La vacunació amb vacunes vives no es recomana per reduir el nombre de cèl·lules B.
Anticossos Antihimernыe. Els anticossos antihimernye aparició en la majoria dels pacients amb artritis reumatoide no s'acompanyen de símptomes clínics o d'un augment del risc de reaccions durant les infusions posteriors, però poques vegades la seva presència pot estar associada amb reaccions al·lèrgiques o d'infusió més greus amb infusions repetides en els següents cursos i la manca d'efecte en la reducció de la piscina de les cèl·lules B durant els cursos posteriors de teràpia.
Utilització a Pediatria
La seguretat i eficàcia del fàrmac en nens no han estat establertes.
Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió
El rituximab en la capacitat de gestionar i treballar amb les màquines i mecanismes desconeguts, encara que l'activitat farmacològica i els esdeveniments adversos descrits no suggereixen un efecte tan.
Sobredosi
Els casos de sobredosi s'han observat en els éssers humans. Les dosis úniques de rituximab més 1000 mg no s'han estudiat. La dosi màxima 5000 mg es va administrar a pacients amb leucèmia limfocítica, Es reben dades addicional de seguretat. A causa de l'augment del risc de complicacions infeccioses en l'esgotament dels limfòcits B de cancel·lar o reduir la velocitat d'infusió, es recomana dur a terme un CBC detallada.
Interaccions Amb La Drogues
Les dades sobre les possibles interaccions medicamentoses amb Mabthera® limitat. Quan s'administra amb altres anticossos monoclonals amb fins de diagnòstic o terapèutics pacients, amb anticossos contra les proteïnes de ratolí o anticossos antihimernye, Augmenta el risc de reaccions al·lèrgiques.
La tolerabilitat d'ús simultani o seqüencial de Mabthera® i preparacions, el que pot reduir el nombre de cèl·lules B normals (A més de CVP o CHOP), No estableixi exactament.
Maʙtera® compatible amb clorur de polivinil o polietilè bosses o equips d'infusió.
Condicions de subministrament de les farmàcies
El fàrmac es distribueix sota la prescripció.
Condicions i termes
El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, lloc fosc a una temperatura de 2 ° a 8 ° C. Durada – 2.5 any.
