Crestor

Material actiu: Rosuvastatina
Quan ATH: C10AA07
CCF: Hipolipemiants
ICD-10 codis (testimoni): E78.0, E78.2
Quan CSF: 16.01.01
Fabricant: AstraZeneca UK Ltd. (Gran Bretanya)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles, recobert Color rosa, rodó, lenticular, Gravat “ZD4522 10” en un costat i una osca a l'altra banda.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, fosfat de calci, krospovydon, estearat de magnesi.

La composició de la closca: lactosa monohidrat, gipromelloza (E464), triacetat de glicerol, Diòxid de titani (E171), vermell d'òxid de ferro (E172), Aigua purificada.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert Color rosa, rodó, lenticular, Gravat “ZD4522 20” en un costat.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, fosfat de calci, krospovydon, estearat de magnesi.

La composició de la closca: lactosa monohidrat, gipromelloza (E464), triacetat de glicerol, Diòxid de titani (E171), vermell d'òxid de ferro (E172), Aigua purificada.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Píndoles, recobert Color rosa, Oval, lenticular, Gravat “ZD4522” en un costat i “40” – un altre.

Excipients: lactosa monohidrat, cel·lulosa microcristal·lina, fosfat de calci, krospovydon, estearat de magnesi.

La composició de la closca: lactosa monohidrat, gipromelloza (E464), triacetat de glicerol, Diòxid de titani (E171), vermell d'òxid de ferro (E172), Aigua purificada.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Hipolipemiants, és un selectiva, un inhibidor competitiu de l'HMG-CoA reductasa, enzim, la conversió de 3-hidroxi-3-A a mevalonat metilglutarilkoenzim, un precursor del colesterol (Xc). L'objectiu principal de l'acció de la rosuvastatina és el fetge, on la síntesi i el catabolisme de LDL Xc.

La rosuvastatina augmenta el nombre de receptors de LDL hepàtics en la superfície cel·lular, la millora de la captura i el catabolisme de LDL, que al seu torn condueix a la inhibició de la síntesi de VLDL, reduint així la quantitat total de VLDL i LDL.

Crestor redueix el contingut de LDL elevat XC-, colesterol total, TG, augmenta el contingut de Xc-HDL, i també redueix la quantitat de apolipoproteïna B (Ups), Hs-neLPVP, Hs-LPONP, VLDL-TG i augmenta el nivell de l'apolipoproteïna A-1 (ApoA-1), redueix la relació de LDL-C / HDL-C, colesterol total / HDL-C i la relació / HDL-C-LDL neLPVP i apoB / ApoA-1.

L'efecte terapèutic es produeix dins 1 setmanes després de la iniciació de la teràpia Krestorom, mitjançant 2 setmanes de tractament fins 90% de l'efecte màxim possible. Efecte terapèutic màxim s'assoleix usualment 4 setmana i és recolzat amb l'admissió regular.

Krestoreffektiven pacients adults amb hipercolesterolèmia amb o sense hipertrigliceridèmia, independentment de la raça, gènere o edat (inclòs. en pacients amb diabetis i amb hipercolesterolèmia familiar). En 80% pacients amb hipercolesterolèmia tipus IIa i IIb (significa la línia de base de LDL-C sobre 4.8 mmol / l) mentre prenien el medicament en una dosi de 10 mg de nivell de LDL-C assoleix valors < 3 mmol / l.

En pacients amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota, rebre una dosi Crestor 20-80 mg, dinàmica positiva del perfil lipídic (un estudi amb 435 pacients). Després de l'ajust fins a una dosi diària de 40 mg (12 setmanes de la teràpia) marcada reducció de LDL-C per 53%. En 33% dels pacients van assolir nivells de C-LDL < 3 mmol / l.

En pacients amb hipercolesterolèmia familiar homozigòtica, rebre una dosi Crestor 20 mg 40 mg, la reducció mitjana en LDL-C és 22%.

Un efecte additiu es va observar en combinació amb fenofibrat en el contingut de TG i àcid nicotínic en el contingut de HDL-C.

Estudis sobre l'efecte de la rosuvastatina en la reducció del nombre de complicacions, alteracions en els lípids induïda, com ara la malaltia de l'artèria coronària, que no hagin finalitzat.

Farmacocinètica

Absorció

C_màx els nivells plasmàtics de rosuvastatina van aconseguir aproximadament 5 hores després de l'administració oral. La biodisponibilitat absoluta – sobre 20%.

L'exposició sistèmica dels augments de rosuvastatina en proporció a la dosi. Els paràmetres farmacocinètics no van canviar amb la ingesta diària.

Distribució

La rosuvastatina s'acumulen principalment en el fetge. V_d – sobre 134 l. Unió a proteïnes plasmàtiques (principalment a l'albúmina) aproximadament 90%.

Metabolisme

Biotransformiroetsa en una petita part (sobre 10%), És un substrat no bàsics per al sistema citocrom P450 isoenzim. La isoenzim bàsica, implicada en el metabolisme de la rosuvastatina, 1 CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 estan involucrats en el metabolisme de menys.

Els principals metabòlits identificats són rosuvastatina N-dismetil lactona i metabòlits. N-dismetil aproximadament 50% menys actius, que la rosuvastatina, laktonovыe metabolitы farmacològicament neaktivnы. Més 90% La inhibició de l'activitat farmacològica de circulació HMG-CoA reductasa rosuvastatina proporcionat inhibidor, descans – seus metabòlits.

Deducció

Sobre 90% dosi de rosuvastatina s'excreta sense canvis en la femta. La part restant s'excreta en l'orina. Plasma T_1/2 – sobre 19 no. T_1/2 No canvia amb l'augment de dosi. El valor mitjà de l'aclariment plasmàtic és d'aproximadament 50 l / (coeficient de variació 21.7%).

Com en el cas d'altres redukazy HMG-CoA, en el procés de captura de membrana hepàtica rosuvastatina transportador implicat XC, exerceix un paper important en l'eliminació hepàtica de la rosuvastatina.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

El gènere i l'edat no va tenir un efecte clínicament significatiu sobre la farmacocinètica de la rosuvastatina.

Estudis comparatius sobre la farmacocinètica de la rosuvastatina en pacients japonesos i xinesos, vivint a Àsia, van mostrar aproximadament augmentar al doble al AUC, en comparació amb els europeus, amb domicili a Europa i Àsia. No hi va haver influència dels factors genètics i factors ambientals en les diferències resultants en els paràmetres farmacocinètics. L'anàlisi farmacocinètic entre els diversos grups ètnics dels pacients va mostrar diferències clínicament rellevants entre els europeus, latinoamerikantsev, Els negres o afroamericans.

En els pacients amb insuficiència renal lleu a moderada insuficiència renal el valor de la concentració plasmàtica de rosuvastatina o N-dismetila no canvia.

En els pacients amb insuficiència renal greu (CC<30 ml / min) concentracions de rosuvastatina en plasma sanguini 3 vegades més gran, i la concentració de N-dismetila en 9 vegades més gran, que en voluntaris sans. La concentració dels nivells plasmàtics de rosuvastatina en pacients en hemodiàlisi va ser d'aproximadament 50% superior, que en voluntaris sans.

En els pacients amb diferents etapes de la insuficiència hepàtica revelar cap augment en T_1/2 rosuvastatina (Els pacients amb una puntuació de 7 o per sota en una escala de Childe-Pugh). En 2 pacients amb puntuacions 8 i 9 en una escala de Childe-Pugh va ser un augment de la T_1/2, Almenys, en 2 vegades. Experiència en l'ús de rosuvastatina en pacients amb una puntuació més alta 9 en una escala de Childe-Pugh desapareguts.

Testimoni

- Hipercolesterolèmia primària (тип IIa, hipercolesterolèmia familiar heterozigòtica incloent) hipercolesterolèmia o mixt (тип IIb) com un complement de la dieta, quan la dieta i altres tractaments no farmacològics (per exemple,, exercici físic, pèrdua de pes) són insuficients;

- Hipercolesterolèmia familiar homozigòtica com a adjuvant de la dieta i altres tractaments holesterinsnizhayuschey o en casos, quan aquesta teràpia no és apropiat per al pacient.

Règim de dosificació

El medicament es prescriu en qualsevol moment del dia independentment del menjar. Els comprimits s'han d'empassar sencers, aigua potable, sense mastegar o triturar. Si, la dosi necessària de drogues 5 mg comprimits s'ha de dividir 10 mg.

Abans d'iniciar el tractament Krestorom pacient ha de començar a complir amb la dieta estàndard hipolipemiant i seguir observar-la durant el tractament. La dosi s'ha de seleccionar de manera individual en funció de les indicacions i la resposta terapèutica, Tenint en compte les recomanacions actuals en els nivells de lípids de destinació.

La dosi inicial recomanada de Crestor per als pacients, Els principiants prenen la droga, o per a pacients, traduïda de rebre una altra HMG-CoA reductasa, és 5 o 10 mg 1 temps / dia. En seleccionar la dosi inicial ha de ser guiada pel colesterol del pacient i tenir en compte el risc de complicacions cardiovasculars, així com la necessitat d'avaluar el risc potencial d'efectes adversos. Si cal, després de 4 setmanes, la dosi pot ser augmentada.

Després de rebre dins de 4 Dosi Setmanes, superior a la inicial recomanada, seva posterior augment a 40 mg només es pot realitzar en pacients amb hipercolesterolèmia greu i amb alt risc de complicacions cardiovasculars (especialment en la hipercolesterolèmia familiar) en cas de fallada del fàrmac a una dosi 20 mg sota supervisió mèdica i en les clíniques especialitzades.

Recomanat vigilància especial cura de pacients, rebut el medicament en una dosi de 40 mg. No es recomana la designació d'una dosi 40 els pacients amb MG, prèviament en contacte amb els especialistes. Després 2-4 setmanes de tractament i / o augmentar la dosi de Crestor cal controlar el metabolisme de lípids, si cal, es requereix ajust de la dosi.

Els pacients amb insuficiència renal, o de lleu a moderada intensitat es requereix ajust de la dosi. Els pacients amb insuficiència renal moderada dosi inicial recomanada 5 mg.

Per als pacients de raça asiàtica recomanada dosi inicial és 5 mg.

Pacient, miopaties k predraspolozhennыh, La dosi inicial recomanada és de 5 mg.

Efecte col·lateral

Avaluació de la incidència de reaccions adverses: sovint (>1%, <10%), algunes vegades (>0.1%, <1%), rarament (>0.01%, <0.1%), rarament (<0.01%).

Reaccions al·lèrgiques: de tant en tant - urticària; rarament – angioedema.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mal de cap, mareig; molt rarament - polineuropatia.

Des del sistema digestiu: sovint – restrenyiment, nàusea, mal de panxa; rarament - petita, asimptomàtic, augment transitori de les transaminases hepàtiques; rarament – icterícia, hepatitis.

Reaccions dermatològiques: algunes vegades – picor, erupció.

A la part del sistema múscul-esquelètic: Privat - miàlgia; rarament – miopatia, raʙdomioliz, artràlgia. Augment relacionat amb la dosi en els nivells de CK observat en un petit nombre de pacients, prenent rosuvastatina. En la majoria dels casos no va ser significativa, asimptomàtics i temporal. Si augmenta amb el CPK 5 vegades la teràpia LSN han de ser suspesos.

Des del sistema urinari: proteïnúria (<1% pacients, rebre una dosi 10-20 mg i aproximadament 3% pacients, rebre una dosi 40 mg). En la majoria dels casos, la proteïnúria es redueix o desapareix durant la teràpia i els mitjans de aguda o la progressió de la malaltia renal existent.

Un altre: sovint – La síndrome asténico.

Efectes secundaris, observat en prendre Crestor, generalment expressada lleugerament i provat de forma independent.

Com amb altres inhibidors de la HMG-CoA reductasa, la incidència d'esdeveniments adversos dependents de la dosi és.

Contraindicacions

Píndola 10 mg 20 mg

- Malaltia hepàtica en fase activa, incloent un augment persistent de les transaminases sèriques i qualsevol augment en l'activitat de les transaminases en sèrum (més que 3 vegades en comparació amb CAH);

- Expressat pel ronyó humà (CC < 30 ml / min);

- La miopatia;

- L'ús concomitant de ciclosporina;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- La manca de mètodes adequats d'anticoncepció;

- Predisposició a complicacions miotoksicheskih;

- Hipersensibilitat a la rosuvastatina oa algun dels components de la droga.

Píndola 40 mg

- Malaltia hepàtica en fase activa, incloent un augment persistent de les transaminases sèriques i qualsevol augment en l'activitat de les transaminases en sèrum (més que 3 vegades en comparació amb CAH);

- L'ús concomitant de ciclosporina;

- La presència de factors de risc de miopatia / rabdomiòlisi: insuficiència renal, moderada (CC < 60 ml / min); gipotireoz; antecedents personals o familiars de malalties musculars; miotoksichnost en pacients que reben altres inhibidors de la HMG-CoA reductasa o fibrats història; consum excessiu d'alcohol; estats, que pot conduir a un augment de les concentracions plasmàtiques de rosuvastatina; l'ús concomitant de fibrats; els pacients de raça asiàtica;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- La manca de mètodes adequats d'anticoncepció;

- Hipersensibilitat a la rosuvastatina oa algun dels components de la droga.

D' precaució utilitzar en pacients amb antecedents de malaltia hepàtica, septicèmia, hipotensió, cirurgia extensa, lesions, metabòlica severa, endocrins o alteracions electrolítiques, epilèpsia no controlada; a risc de miopatia / rabdomiòlisi: fallada renal, gipotireoz, antecedents personals o familiars de malalties musculars hereditàries i la història anterior de toxicitat muscular amb un altre inhibidor de l'HMG-CoA reductasa o fibrat, majors de 65 anys, estats, en virtut del qual un augment en la concentració plasmàtica de rosuvastatina, Raça asiàtica, coadministració amb fibrats.

Embaràs i lactància

Crestor està contraindicat en l'embaràs i la lactància. Si es produeix un embaràs durant el tractament amb el fàrmac s'ha d'interrompre immediatament.

Les dones en edat reproductiva Hem d'utilitzar anticonceptius adequats. Ja que el colesterol i els productes de la seva biosíntesi són importants per al desenvolupament fetal, el risc potencial de la inhibició d'inhibidors de l'HMG-CoA reductasa són més grans que els beneficis de la droga.

Les dades clíniques sobre l'assignació de la rosuvastatina en la llet materna estan absents, així que si heu d'utilitzar Crestor lactància lactància ha d'interrompre.

A estudis experimentals trobat, que la rosuvastatina s'excreta en la llet materna en rates.

Precaucions

Quan s'aplica en una dosi de Crestor 40 mg es recomana monitoritzar la funció renal.

En els pacients amb factors de risc existents per a la rabdomiòlisi cal tenir en compte la relació entre els beneficis esperats i els riscos potencials i dur a terme una observació clínica.

S'ha d'informar el pacient sobre la necessitat de llocs mèdics immediats sobre els casos d'aparició sobtada de dolor muscular, debilitat muscular o enrampades, especialment en combinació amb malestar general i febre. Aquests pacients han de determinar el nivell de CPK. El tractament s'ha d'interrompre, Si els nivells de CK es van incrementar significativament (més que 5 vegades en comparació amb FHG) o si els símptomes musculars són pronunciades i causar molèsties diàries (encara que el nivell de CK 5 vegades menor que el ULN). Si els símptomes desapareixen, i els nivells de CK es normalitzen, haurien de considerar la reelecció de Crestor i una altra de la HMG-CoA reductasa en dosis més petites amb un control acurat del pacient.

Determinació de la CK no s'ha de fer després de l'exercici intens o en presència d'altres possibles raons per a l'augment de CPK, que pot conduir a una mala interpretació dels resultats. Si CK línia de base va augmentar significativament (en 5 vegades el LSN), mitjançant 5-7 dia ha de ser un nou mesurament. No iniciï el tractament, Si la segona prova confirma el nivell inicial de CPK (en 5 vegades el LSN).

El monitoratge rutinari de la creatina quinasa en absència de símptomes no és apropiat.

No hi va haver evidència d'un augment d'efectes tòxics en els músculs esquelètics quan s'utilitza la teràpia de combinació en Crestor. S'ha informat a augmentar la incidència de pacients amb miositis i miopatia, tenint altres inhibidors d'inhibidor de la reductasa HMG-CoA en combinació amb un àcid fíbrico (incloent gemfibrozil), ciclosporina, àcid nicotínic, antifúngics azoles, inhibidors de la proteasa i antibiòtics macròlids. Gemfibrozil augmenta el risc de miopatia quan es combina amb el nomenament d'alguns HMG-CoA reductasa. Així, Nomenament simultani No recomanada de Crestor i gemfibrozil. Vostè ha de considerar acuradament la relació entre els beneficis esperats i els riscos potencials en l'ús combinat de Crestor i fibrats o niacina.

Es recomana que la definició d'indicadors de la funció hepàtica abans del tractament i després de 3 mesos després de la iniciació de la teràpia. Crestor Admissió ha de suspendre o la dosi reduïda, si el nivell d'activitat transaminasa en sèrum 3 vegades el LSN.

En els pacients amb hipercolesterolèmia causa de hipotiroïdisme o la teràpia de síndrome nefròtica de les principals malalties s'ha de realitzar abans del tractament Krestorom.

Utilització a Pediatria

L'eficàcia i seguretat del fàrmac en nens no han estat establertes. L'experiència del fàrmac en pacients pediàtrics està limitat a un petit nombre d'observacions – Nens 8 anys d'edat i majors amb hipercolesterolèmia familiar homozigòtica. Actualment, Crestor no està recomanat per a ús en nens.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

No dut a terme investigacions sobre l'efecte de Crestor en la capacitat per conduir vehicles i utilitzar maquinària. Basat en les propietats farmacodinàmiques, no se suposa, que Crestor té tal influència.

Quan les classes potencialment activitats perilloses han de tenir en compte els pacients, que pot ocórrer durant el tractament marejos.

Sobredosi

Al mateix temps prendre múltiples dosis diàries dels paràmetres farmacocinètics de rosuvastatina no canvien.

Tractament: No hi ha antídot específic. Si la teràpia simptomàtica despesa necessària, necessària per controlar els nivells de funció hepàtica i de CK. Improbable, que l'hemodiàlisi és eficaç.

Interaccions Amb La Drogues

Amb l'ús simultani de rosuvastatina i ciclosporina AUC de rosuvastatina que era normal 7 vegades superior a la, que va ser observada en voluntaris sans, la concentració plasmàtica de ciclosporina no canvia.

La iniciació de la teràpia amb rosuvastatina o l'augment de la dosi del fàrmac en pacients, rebre antagonistes de la vitamina K concomitant (per exemple,, warfarina), Pot conduir a un augment en el temps de protrombina (un augment en INR). Cancel·lar rosuvastatina o la reducció de la dosi pot reduir l'INR (En aquests casos, el seguiment d'INR).

L'ús combinat de gemfibrozil i rosuvastatina augmenta en 2 vegades C_màx rosuvastatina plasma i AUC.

L'ús concomitant de rosuvastatina i antiàcids, que conté alumini i hidròxid de magnesi, Això condueix a una disminució en les concentracions plasmàtiques de rosuvastatina aproximadament 50%. Aquest efecte és menys pronunciat, Si els antiàcids són utilitzats per 2 hores després de rebre rosuvastatina. La importància clínica d'aquesta interacció no s'ha estudiat.

L'ús simultani de rosuvastatina i eritromicina redueix rosuvastatina en l'AUC 20% i C_màx de rosuvastatina 30%, probablement, mitjançant la millora de la motilitat intestinal, causada per prendre eritromicina.

L'ús concomitant de rosuvastatina i els anticonceptius orals augmenta l'AUC d'etinilestradiol i norgestrel AUC en 26% i 34% respectivament. Aquest augment de les concentracions plasmàtiques s'ha de considerar en seleccionar la dosi d'anticonceptius orals durant el tractament amb Crestor (Aquesta combinació s'utilitza àmpliament en els assaigs clínics i va ser ben tolerat pels pacients). Les dades farmacocinètiques sobre l'ús simultani de Crestor i sense teràpia de reemplaçament hormonal, Conseqüentment, un efecte similar no es pot excloure quan s'utilitza aquesta combinació.

No rosuvastatina clínicament s'espera interacció significativa amb digoxina o fenofibrat. Gemfiʙrozil, altres fibrats i hipolipemiants dosi de niacina (més gran que o equivalent 1 g / dia) augment del risc de miopatia quan s'usa simultàniament amb altres inhibidors de la HMG CoA reductasa-. Potser a causa del fet, que poden causar miopatia i quan s'utilitza com a monoteràpia.

Resultats de in vivo i in vitro han demostrat, rosuvastatina no és ni un inhibidor, no hi ha isoenzims inductor del citocrom P450. A més, rosuvastatina és un mal substrat per aquests enzims. No hi va haver interacció clínicament significativa entre la rosuvastatina i fluconazol (ингибитором CYP2C9 ¨ CYP3A4) i ketokonazolom (ингибитором CYP2A6 ¨ CYP3A4). L'ús combinat de rosuvastatina i itraconazol (Inhibidor de CYP3A4) AUC augmenta rosuvastatina en 28% (clínicament insignificant). Així, No s'espera per interactuar, associat amb el citocrom P450.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Vida útil - 3 any.