Rosuvastatina

Quan ATH:
C10AA07

Accions farmacològiques

Gipolipidemicescoe vehicle d'un grup de les estatines, Inhibidor de la HMG-CoA reductasa. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, aparentment, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Sol. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% de l'efecte màxim possible, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Farmacocinètica

Després de l'administració oral, C_màx els nivells plasmàtics de rosuvastatina van aconseguir aproximadament 5 no. Biodisponibilitat – sobre 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_d – sobre 134 l. Unió a proteïnes plasmàtiques (principalment a l'albúmina) aproximadament 90%.

Biotransformiroetsa en una petita part (sobre 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. La isoenzim bàsica, implicada en el metabolisme de la rosuvastatina, 1 CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 i CYP2D6 estan involucrats en el metabolisme de menys.

Els principals metabòlits identificats són rosuvastatina N-dismetil lactona i metabòlits. N-dismetil aproximadament 50% menys actius, que la rosuvastatina, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Sobre 90% dosi de rosuvastatina s'excreta sense canvis en la femta. La part restant s'excreta en l'orina. Plasma T_1/2 – sobre 19 no. T_1/2 не изменяется при увеличении дозы. El valor mitjà de l'aclariment plasmàtic és d'aproximadament 50 l / (coeficient de variació 21.7%).

Com en el cas d'altres redukazy HMG-CoA, en el procés de captura de membrana hepàtica rosuvastatina transportador implicat XC, exerceix un paper important en l'eliminació hepàtica de la rosuvastatina.

L'exposició sistèmica dels augments de rosuvastatina en proporció a la dosi.

En els pacients amb insuficiència renal greu (CC<30 ml / min) concentracions de rosuvastatina en plasma sanguini 3 vegades més gran, i la concentració de N-dismetila en 9 vegades més gran, que en voluntaris sans. La concentració dels nivells plasmàtics de rosuvastatina en pacients en hemodiàlisi va ser d'aproximadament 50% superior, que en voluntaris sans.

En pacients amb insuficiència hepàtica, степень которой составляла 8 i 9 en una escala de Childe-Pugh va ser un augment de la T_1/2 по крайней мере в 2 vegades.

Testimoni

Hipercolesterolèmia (тип IIa, hipercolesterolèmia familiar heterozigòtica incloent) hipercolesterolèmia o mixt (тип IIb) com un complement de la dieta, quan la dieta i altres tractaments no farmacològics (per exemple,, exercici físic, pèrdua de pes) són insuficients.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, quan aquesta teràpia no és apropiat per al pacient.

Règim de dosificació

És l'interior. La dosi inicial recomanada és de 10 mg 1 temps / dia. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg després 4 de la setmana. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Efecte col·lateral

SNC: sovint – mal de cap, mareig, La síndrome asténico; возможно – тревожность, depressió, insomni, neuràlgia, parestèsia.

Des del sistema digestiu:: sovint – restrenyiment, nàusea, dolor abdominal; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, dispèpsia (inclòs. diarrea, flatulència, vòmits), gastritis, gastroenteritis.

El sistema respiratori: часто – фарингит; возможно – ринит, sinusitis, asma bronquial, bronquitis, tos, dispnea, pneumònia.

Sistema cardiovascular: возможно – стенокардия, augment de la pressió arterial, batec del cor, vasodilatació.

A la part del sistema múscul-esquelètic: Privat - miàlgia; возможны – артралгия, artritis, Hipertonia muscular, mal d'esquena, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, mentre prenien el medicament en una dosi de 40 mg).

Des del sistema urinari: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 i 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (mans, Peu, turmells, goleneй), dolor abdominal baix, infecció del sistema urinari.

Reaccions al·lèrgiques: возможны – кожная сыпь, picor; редко – ангионевротический отек.

A partir dels paràmetres de laboratori: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Un altre: часто – астенический синдром; potser – lesió accidental, anèmia, mal de pit, diabetis, equimosis, símptomes similars a la grip, периодонтальный абсцесс.

Contraindicacions

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 vegades en comparació amb CAH), expressat pel ronyó humà (CC<30 ml / min), miopatia, одновременный прием циклоспорина, embaràs, lactància (alletament), les dones en edat reproductiva, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, la infància i l'adolescència fins 18 anys (tk. eficàcia i seguretat no s'han establert), повышенная чувствительность к розувастатину.

Embaràs i lactància

Està contraindicat en l'embaràs i la lactància.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Precaucions

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (incloent insuficiència renal, gipotireoz, antecedents personals o familiars de malalties musculars hereditàries i la història anterior de toxicitat muscular amb un altre inhibidor de l'HMG-CoA reductasa o fibrat), alcoholisme crònic, у пациентов в возрасте старше 65 anys, при заболеваниях печени в анамнезе, septicèmia, hipotensió, при проведении обширных хирургических вмешательств, lesions, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Japonès).

El tractament s'ha d'interrompre, Si els nivells de CK es van incrementar significativament (més que 5 vegades en comparació amb FHG) o si els símptomes musculars són pronunciades i causar molèsties diàries (encara que el nivell de CK 5 vegades menor que el ULN).

При применении розувастатина в дозе 40 mg es recomana monitoritzar la funció renal.

En la majoria dels casos, la proteïnúria es redueix o desapareix durant la teràpia i els mitjans de aguda o la progressió de la malaltia renal existent.

S'ha informat a augmentar la incidència de pacients amb miositis i miopatia, tenint altres inhibidors d'inhibidor de la reductasa HMG-CoA en combinació amb un àcid fíbrico (incloent gemfibrozil), ciclosporina, àcid nicotínic, antifúngics azoles, inhibidors de la proteasa i antibiòtics macròlids. Gemfibrozil augmenta el risc de miopatia quan es combina amb el nomenament d'alguns HMG-CoA reductasa. Així, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Es recomana que la definició d'indicadors de la funció hepàtica abans del tractament i després de 3 mesos després de la iniciació de la teràpia. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, si el nivell d'activitat transaminasa en sèrum 3 vegades el LSN.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, que pot ocórrer durant el tractament marejos.

Interaccions Amb La Drogues

Amb l'ús simultani de rosuvastatina i ciclosporina AUC de rosuvastatina que era normal 7 vegades superior a la, que va ser observada en voluntaris sans, la concentració plasmàtica de ciclosporina no canvia.

La iniciació de la teràpia amb rosuvastatina o l'augment de la dosi del fàrmac en pacients, rebre antagonistes de la vitamina K concomitant (per exemple,, warfarina), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (En aquests casos, el seguiment d'INR).

L'ús combinat de gemfibrozil i rosuvastatina augmenta en 2 vegades C_màx rosuvastatina plasma i AUC.

L'ús concomitant de rosuvastatina i antiàcids, que conté alumini i hidròxid de magnesi, Això condueix a una disminució en les concentracions plasmàtiques de rosuvastatina aproximadament 50%. Aquest efecte és menys pronunciat, Si els antiàcids són utilitzats per 2 hores després de rebre rosuvastatina (клиническое значение неизвестно).

L'ús simultani de rosuvastatina i eritromicina redueix rosuvastatina en l'AUC 20% i C_màx de rosuvastatina 30% (probablement, mitjançant la millora de la motilitat intestinal, causada per prendre eritromicina).

L'ús concomitant de rosuvastatina i els anticonceptius orals augmenta l'AUC d'etinilestradiol i norgestrel AUC en 26% i 34% respectivament. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, altres fibrats i hipolipemiants dosi de niacina (≥ 1G/d) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

L'ús combinat de rosuvastatina i itraconazol (Inhibidor de CYP3A4) AUC augmenta rosuvastatina en 28% (clínicament insignificant).