КОЗААР

Material actiu: Lozartan
Quan ATH: C09CA01
CCF: Antagonistes dels receptors d'angiotensina II
ICD-10 codis (testimoni): I10, I21, I50.0, I61, I63, N08.3
Quan CSF: 01.04.02
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Països Baixos)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles, Cinema-revestit blanc, Oval, Gravat “952” на одной стороне и насечкой – un altre.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, лактоза гидратированная, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

La composició de la closca: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hidroxipropil), Diòxid de titani, cera de carnauba.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Píndoles, Cinema-revestit blanc, каплевидной формы, Gravat “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, lactosa monohidrat, midó de blat de moro pregelatinitzat, estearat de magnesi.

La composició de la closca: giproloza (de 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Diòxid de titani, cera de carnauba.

7 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (AL tipus₁) oralment. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-receptors, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (I 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. A més, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-receptors, en particular, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Prolongat (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_màx de fàrmac en plasma; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 de la setmana). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 i 6 setmanes de la teràpia, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -receptor de l'angiotensina II , он не ингибирует АПФ, киназа II – enzim, который инактивирует брадикинин. Recerca, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, показало, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Oposat, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Innecessàriament. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, aparentment, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

En pacients amb hipertensió arterial, протеинурией (Més 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / dia per 4 setmanes, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, colesterol total (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

En general, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (normalment, Menys 0.4 mg / dl), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Farmacocinètica

Absorció

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “primer passi” a través del fetge, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Средние C_màx лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, respectivament. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Distribució

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (principalment a l'albúmina) més que 99%. V_d losartan és 34 l. Исследования на крысах показали, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Metabolisme

Sobre 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, меченного ¹⁴D', радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, inclòs. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Deducció

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 mL/min i 50 mL/min, respectivament. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 mL/min i 26 mL/min, respectivament. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 sobre 2 i 6-9 h, respectivament. Abans que el medicament en una dosi de 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного ¹⁴D', sobre 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного ¹⁴D', sobre 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 i 1.7 vegades (respectivament) millor, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, hemodiàlisi, оказалась примерно в 2 vegades, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, hemodiàlisi. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Testimoni

- Hipertensió arterial;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, частоты развития терминальной стадии ХПН, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Règim de dosificació

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

En hipertensió стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 temps / dia. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 temps / dia.

En pacients amb volum sanguini reduït (per exemple,, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 temps / dia.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

A снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 temps / dia. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

A защиты функции почек en пациентов с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 temps / dia. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Diürètic, Bloquejadors dels canals del calci, alfa- i bloquejadors beta, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonilurees, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

En insuficiència cardíaca crònica начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 temps / dia. Generalment, доза титруется с недельным интервалом (és a dir,. 12.5 mg / dia, 25 mg / dia, 50 mg / dia) a la dosi de manteniment habitual 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Efecte col·lateral

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. A més, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, que el placebo.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Efectes secundaris més comuns, associats a l'admissió de la droga, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% pacients:

Des del cos com un tot: dolor a l'estómac 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), mal de pit 1.1% (placebo 2.6%), edema 1.7% (placebo 1.9%)

Sistema cardiovascular: Palpitacions del cor 1% (placebo 0.4%); taquicàrdia 1% (placebo 1.7%).

Des del sistema digestiu: diarrea 1.9% (placebo 1.9%); dispèpsia 1.1% (placebo 1.5%); nàusea 1.8% (placebo 2.8%).

Des de l'os- sistema muscular: mal d'esquena 1.6% (placebo 1.1%); rampes musculars 1% (placebo 1.1%).

SNC: mareig 4.1% (placebo 2.4%); mal de cap 14.1% (placebo 17.2%); insomni 1.1% (placebo 0.7%).

El sistema respiratori: tos 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); sinusitis 1% (placebo 1.3%); infeccions del tracte respiratori superior 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Reaccions al·lèrgiques: pacients, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, incloent edema laringi, голосовой щели, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, llavis, gola i / o de la llengua. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Des del sistema digestiu: hepatitis (rarament), funció hepàtica anormal.

Des del sistema hematopoètic: anèmia, trombocitopènia.

A la part del sistema múscul-esquelètic: miàlgia; artràlgia; rarament – raʙdomioliz.

SNC: migranya, rarament – dysgeusia.

El sistema respiratori: tos.

Reaccions dermatològiques: urticària, picor, dermahemia.

A partir dels paràmetres de laboratori: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. En 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). В исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% pacients, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Contraindicacions

- Embaràs;

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, per exemple,, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Embaràs i lactància

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Innecessàriament. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Precaucions

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

En pacients amb volum sanguini reduït (per exemple,, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. En estudis clínics,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, incloent insuficiència renal; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Alguns medicaments, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (és a dir,. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (rarament), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 лет не установлены.

Sobredosi

Les dades sobre la sobredosi es limiten. Наиболее вероятные símptomes sobredosi: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Tractament: teràpia simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Interaccions Amb La Drogues

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, La digoxina, warfarina, cimetidina, fenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (espironolactona, triamtereno, amilorid), калиевых добавок и солей, que conté potassi, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

AINE, incloent inhibidors selectius de la COX-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, incloent inhibidors selectius de la COX-2.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, incloent inhibidors selectius de la COX-2, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

El fluconazol, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, No obstant això, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Veient, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, fora de l'abast dels nens a una temperatura no superior a 30° c. Durada – 3 any.