CARDARONE

Material actiu: L'amiodarona
Quan ATH: C01BD01
CCF: Els fàrmacs antiarítmics
ICD-10 codis (testimoni): (I) 45,6, I47.1, (I) 29,3, I48, (I) 49.0, I49.4
Quan CSF: 01.11.01.03
Fabricant: SANOFI-AVENTIS França (França)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Píndoles del blanc al blanc amb color blanc kremovatam, rodó, amb el salt de línia amb una mà, bisell les vores de la falla i amb una faceta de dues cares, gravat en forma de cor símbol sobre el salt de línia i figures “200” sota el salt de línia.

Excipients: lactosa monohidrat, midó de blat de moro, estearat de magnesi, polyvidone K90F, Sílice col·loïdal anhidra.

10 Ordinador personal. – ampolles (3) – paquets de cartró.

La solució per a la sobre / al clar, groc clar.

Excipients: alcohol de benzil, polisorbat 80, aigua d / i.

3 ml – vials de vidre incolors (6) – envasament ven contorn plàstic (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Els fàrmacs antiarítmics. Amiodarona està classificat com classe III (inhibidors de la classe Repolarization) i té un mecanisme d'acció anti-arrítmics inquietants, tk. A més de les propietats antiaritmikov classe III (bloqueig de canals de potassi) Té classe d'antiaritmikov efectes (el bloqueig de canals de sodi), antiaritmikov classe IV (bloqueig de canals de calci) i l'acció no competitiva beta-adrenoblokirutm.

Fàrmacs anti-arrítmics inquietants tenir accions també han antianginalny, КОРОНАРОРАСШИРЯЮЩИЙ, alfa- i els efectes de la beta-adrenoblokirujushhij.

Antiaritmicescoe la droga per l'augment en la durada de 3 la fase de construcció de cardiomiòcits, principalment a causa del bloqueig de ió actual a canals de potassi (efecte de antiaritmikov classe III segons la classificació de la Vaughan-Williams); disminució del node sinusal de automaticity, condueix a una reducció de la freqüència CARDÍACA; bloqueig competitiva α- i β-adrenoreceptor; alentiment sinusal, Conducció aurícula i AV, més pronunciat amb taquicàrdia; la manca de canvis en la conducció; augment de períodes refractaris i una disminució en l'excitabilitat de a Atria i els ventricles, com augmentar la refrakternogo període AV-node; l'alentiment en la despesa i un augment en la durada del període de refrakternogo addicional farcells AV-celebració.

A més, amiodarona té les següents propietats: l'absència d'ingesta de inotropnogo acció adverses; la on/en la introducció que hi ha hagut un descens a contractility de miocardi mitjançant accions de beta-adrenoblokirujushhego; reducció del consum d'oxigen miocardi a càrrec rodó moderat descens i la freqüència CARDÍACA; augmentar el flux sanguini coronari a causa de l'impacte directe sobre la musculatura llisa de les artèries coronàries; manteniment de sortida cardíaca per reduir la pressió a l'aorta i rodó menor; impacte en l'intercanvi d'hormones tiroides: inhibició de transformar el t₃ a t₄ (bloqueig de tiroxina-5-dejodinazy) i el bloqueig de la captura d'aquestes hormones i kardiocitami gepatocitami, condueix a un debilitament de la influència estimulant de l'hormona tiroïdal en miocardi; a / en la introducció – restauració de l'activitat cardíaca en aturada cardiorespiratòria, causada per fibril·lació auricular, resistent a cardioversion.

Després que comenci a prendre la droga dins els efectes terapèutics de mitjana desenvolupar una setmana (des d'uns dies per 2 setmanes). Després de la seva admissió d'amiodarona es determina en plasma durant 9 mesos. Han de tenir en compte la possibilitat de preservar les actuacions farmakodinamicheskogo durant l'amiodarona 10-30 dies després de la seva cancel·lació.

La on/en la introducció de Kordarona^® arriba a l'activitat 15 mines i desapareix després de 4 hores després de la injecció.

Farmacocinètica

Absorció

Després d'una dosi oral única C_màx els nivells plasmàtics assolits després 3-7 no. No obstant això, l'efecte terapèutic normalment es desenvolupa dins d'una setmana després que comenci a prendre la droga (des d'uns dies per 2 setmanes). Biodisponibilitat després de la ingesta de gammes diferents pacients de 30% a 80% (el valor mitjà d'uns 50%).

Després de la a/en el Kordarona^® amiodarona concentració en sang està disminuint ràpidament a causa de la seva arribada a la tela. En absència de la repetida injecció d'amiodarona gradualment Mostra. Quan vostè reprendre la on/en la introducció o a nomenar la droga dins amiodarona s'acumulen en els teixits.

Distribució

Unió a proteïnes plasmàtiques és 95% (62% – amb l'albúmina, 33.5% – amb beta de lipoproteïnes). Amiodarona té una gran V_d. Amiodarona es caracteritza pel flux lenta en el teixit i alta afinitat per a ells. Durant els primers dies del tractament el fàrmac s'acumula en gairebé tots els teixits, especialment en el teixit adipós i fetge excepte ella, lleuger, melsa i còrnia.

Equilibri s'arriba més tard 1 fins a diversos mesos, Segons cada pacient individual.

Característiques de la farmacocinètica per dosis d'aplicació de càrrega, que té per objectiu la consecució del nivell necessari de penetració en el teixit ràpida, on és evidents efectes terapèutics d'amiodarona.

Metabolisme

Es metabolitza al fetge. El principal metabòlit – dezjetilamiodaron – actiu i pot agreujar la connexió primària a efecte antiaritmicski. Amiodarona és un inhibidor de l'oxidació isoenzims hepàtica mikrosomalnogo: CYP2S9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Deducció

Excreció d'amiodarona comença en pocs dies. Escriu sobretot a través de l'intestí. Amiodarona es caracteritza per llarg T_1/2 amb gran variabilitat individual, Per tant, en seleccionar una dosi, per exemple,, l'augment o disminució, hauria de ser considerat, que requereix, Almenys, 1 mes per estabilitzar la nova concentració plasmàtica de amiodarona).

Amiodarona i els seus metabòlits no es mostren utilitzant hemodiàlisi.

Descomptant la ingestió es produeix en 2 fase: T_1/2 en la α-fase – 4-21 no, T_1/2 en la fase-β – 25-110 dia. Després de la ingesta prolongada de la T mitjana_1/2 – 40 dia. Després de la droga amiodarona excreció del cos complet pot durar durant diversos mesos.

Cada dosi Kordarona^® (200 mg) Conté 75 iode mg. Part del iode alliberat de la droga i es troben en l'orina en forma de Iodur (6 mg per 24 h amb una dosi diària de amiodarona 200 mg). Una gran part de iode, la preparació restant, excreten amb la femta després pas a través del fetge, No obstant això, deixant l'admissió de l'evidència, concentració de iode pot arribar a 60-80% de les concentracions d'amiodarona.

Característiques de la farmacocinètica per dosis d'aplicació de càrrega, que té per objectiu la consecució del nivell necessari de impregnant teixits ràpida, al seu efecte terapèutic.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Amiodarona marginalment mostren els ronyons, Per tant, en pacients amb insuficiència renal adaptació de dosi no és necessària.

Testimoni

Oralment

La prevenció de recaigudes:

és un mortals arítmies Ventriculars i fibril·lació ventricular del cor (tractament cal iniciar-lo en un hospital amb cura kardiomonitorirovanii);

— najeludockovh paroxismal tahikardij, inclòs. documentats atacs recurrents de taquicàrdia paroxística supraventricular sostinguda en pacients amb malaltia orgànica; documentats atacs recurrents de taquicàrdia paroxística supraventricular sostinguda en pacients sense malaltia orgànica, Quan altres classes de antiarrhythmics no són eficaços o ha contraindicació per utilitzar-los; documentats atacs recurrents de taquicàrdia paroxística supraventricular sostinguda en pacients amb síndrome d'WPW;

-fibrilació (Fibril·lació Auricular) i fibril·lació auricular.

Prevenció de la mort sobtada de aritmicheskoj en pacients amb alt risc:

— pacients després recentment patit infart de miocardi, tenir més 10 Extrasystoles Ventriculars en 1 no, manifestacions clíniques de la insuficiència cardíaca crònica i fracció d'ejecció ventricular esquerra reduïda (<40%).

Cardarone^® es pot utilitzar en el tractament de les arítmies en pacients amb cardiopatia isquèmica i/o discapacitat funció ventricular esquerra.

Per a / t administració

-lleus atacs de taquicàrdia paroxística ventricular;

-taquicàrdia de paroxizmalna de najeludockova d'asma lleu amb alta freqüència de les contraccions dels ventricles (especialment en el context de la síndrome WPW);

-forma lleu paroxismal i persistent, fibril·lació auricular (Fibril·lació Auricular) i fibril·lació auricular;

-Departament de Cardiologia amb aturada cardiorespiratòria, causada per fibril·lació auricular, resistent a cardioversion.

Règim de dosificació

Oralment

El nomenament de la droga en dosi de càrrega pot ser utilitzat per diferents esquemes.

En l'aplicació a l'hospital dosi d'engegada, dividit en diverses vegades, Aquesta entre 600-800 mg/dia fins a un màxim 1200 mg/dia per aconseguir la dosi total 10 g (generalment dins 5-8 dia).

Per a l'ambulatori utilitzar dosi inicial, dividit en diverses vegades, Aquesta entre 600 mg 800 mg/dia per aconseguir la dosi total 10 g (generalment dins 10-14 dia).

Dosi de manteniment pot variar en diferents pacients de 100 mg / dia a 400 mg / dia. Dosi mínima efectiva ha de ser utilitzat d'acord amb l'efecte terapèutic individual.

Innecessàriament. amiodarona té una vida mitjana molt llarg, les drogues es poden prendre un dia o prendre pauses a la seva admissió 2 dies per setmana.

La dosi terapèutica mitjana – 200 mg. La dosi terapèutica mitjana – 400 mg.

La dosi màxima única – 400 mg. La dosi màxima diària – 1200 mg.

Per a / t administració

Cardarone^® per la on/en la introducció es pretén aplicar en casos, Quan es vol persecució ràpid de l'efecte anti-arrítmics inquietants, o si vostè no es pot aplicar la droga dins.

Excepte per a situacions d'urgència clínics la droga només arbitris en unitat de cures intensives de hospital sota control permanent de l'ECG i l'infern.

Quan/amb la introducció de Cardarone^® no barrejar amb altres medicaments o altres drogues simultàniament entrem pel mateix accés venós. La droga només haureu d'introduir en forma de razvedennom. Per a la reproducció Kordarona^® Hauria d'utilitzar només 5% Dextrosa (Glucosa). Per la naturalesa de la dosi forma de la droga no és recomanable utilitzar concentració infuzing solució, menys en una dilució 2 ampolles en 500 ml 5% dextrosa (Glucosa).

Evitar reaccions a la injecció de Cardarone^® han d'entrar a través d'un catèter venós central, excepte kardioreanimacii quan ventricular fibril·lació, resistent a cardioversion, Quan no hi ha cap central venosa accés medicament pot injectar a les venes perifèriques (la vena perifèrica més gran amb el flux sanguini màxima).

Arítmia cardíaca greu, en casos, Quan és impossible recepció nrenarata dins (excepte kardioreanimacii en aturada cardiorespiratòria, causada per fibril·lació auricular, resistent a cardioversion)

El medicament s'injecta en/a goteig a través d'un catèter venós central.

Dosi de càrrega és, normalment, 5 mg/kg de pes corporal 250 ml 5% dextrosa (Glucosa), la introducció té lloc dins 20-120 m, possiblement, utilitzant bombes electròniques. Aquesta dosi pot ser introduït de nou 2-3 vegades durant 24 no. Velocitat d'injecció s'ajusta en funció de l'efecte Clínic. Efecte terapèutic apareix durant els primers minuts de la introducció i disminueix gradualment després del cessament d'infusió, Per tant, si vostè necessita continuar la forma d'injecció de tractament Kordarona^® És recomanable canviar a goteig permanent/en infusió.

Dosis de manteniment: 10-20 mg/kg/24 h (normalment 600-800 mg, però es pot augmentar fins a 1200 mg per 24 no) en 250 ml 5% dextrosa (Glucosa) d'aquí a uns pocs dies. Des del primer dia d'infusió ha de començar una transició gradual per acceptar Kordarona^® dosi oral 600 mg (3 fitxa.) per dia. Dosi es pot augmentar a 800-1000 mg (4-5 fitxa.) per dia.

Departament de Cardiologia amb aturada cardiorespiratòria, causada per fibril·lació auricular, resistent a cardioversion

El medicament s'injecta en/a struino. La primera dosi de 300 mg (o 5 mg / kg) en 20 ml 5% dextrosa (Glucosa). Si no es talla la fibril·lació, Introducció potser addicional de Kordarona^® a/en dosi de struino 150 mg (o 2.5 mg / kg).

Efecte col·lateral

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (≥ 10%), sovint (≥ 1%, <10); algunes vegades (≥ 0.1%, < 1%); rarament (≥ 0.01%, < 0.1%), rarament, incloent notificacions aïllades (< 0/01%), freqüència desconegut (Segons els informes no es pot determinar la freqüència).

Si la ingestió

Sistema cardiovascular: etiologia sovint moderada dozozawisimaya; algunes vegades – asequence (bloqueig sinoatrialynaya, Diferents graus d'AV-blokada), – acció aritmogennoe (Hi ha informes sobre l'aparició de nous arítmies o agreujant existents, en alguns casos – amb la posterior parada del cor; Aquests efectes s'observen sobretot en casos de Kordarona^® juntament amb les drogues, удлиняющими интервал QT_c o violacions elektrolitnogo equilibri; en funció de les dades disponibles, és impossible determinar, Si l'aparició d'aquestes arítmies Kordaronom^®, o a causa de la gravetat de la Patologia cardíaca, o és una conseqüència del fracàs del tractament); rarament – expressa l'etiologia o, en casos excepcionals, Aturar sinusal (principalment en pacients amb pacients de disfunció i ancians node sinusal); desconegut – la progressió d'insuficiència cardíaca (l'ús prolongat).

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea, vòmits, disminució de la gana, cansament o pèrdua de la sensació del sabor, sensació de pesadesa a la epigastria (es produeixen majoritàriament a l'inici del tractament, passar després de la reducció de dosi), un increment transaminaz en el sèrum aïllada, normalment moderada (l'excés de valors normals en el 1.5-3 vegades; caure al mateix temps reduint la dosi o espontàniament); sovint – dany hepàtic agut amb l'augment de transaminaz i/o icterícia, incloent el desenvolupament de la insuficiència hepàtica, de vegades amb conseqüències fatals; rarament – Xmalaltia hepàtica ronicheskie (l'hepatitis psevdoalkogolnyj, cirrosi) de vegades fatal. Fins i tot amb un augment moderat en transaminaz en sang, observat després del tractament, va durar més de 6 mesos, hauria de ser sospitós insuficiència hepàtica crònica.

El sistema respiratori: sovint – Intersticial o alveolar pneumònia i bronquiolitis obliterans amb pneumònia (de vegades amb conseqüències fatals), pleuresia. Aquests canvis poden conduir al desenvolupament de Fibrosi pulmonar, No obstant això, principalment, reversible d'elevació principis amiodarona amb el nomenament de corticosteroid o sense cita prèvia. Manifestacions clíniques normalment desapareixen dins 3-4 setmanes. Restauració de les imatges de rajos x i funció pulmonar es produeix més lentament (diversos mesos). L'aparició del pacient, rebent amiodarona, pronunciada manca d'alè o tos seca, com amb la participació, i no acompanyats d'un deteriorament de les condicions generals de la (augment de la fatiga, reducció de pes corporal, febre) requereix una radiografia de tòrax i, si és necessari, retirada del fàrmac. Rarament – broncoespasme (en pacients amb insuficiència respiratòria greu, especialment en pacients amb asma bronquial), La síndrome de dificultat respiratòria aguda (de vegades fatal i a vegades directament després de cirurgia; S'espera d'interaccionar amb altes dosis d'oxigen). Desconegut – hemorràgia pulmonar.

A partir dels sentits: A Quin – mikrootlozhenija en l'epiteli corneal, formada per lípids complexos, incloent-hi lipofuscin, они обычно ограничены областью зрачка и не требуют прекращения лечения и исчезают после отмены препарата, иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении; rarament – неврит зрительного нерва/зрительной нейропатии (связь с амиодароном к настоящему времени не установлена; No obstant això, поскольку неврит зрительного нерва может приводить к слепоте, при появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема Кордарона^® рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата).

Per part del sistema endocrí: sovint – gipotireoz (augment de pes, зябкость, apatia, сниженная активность, somnolència, чрезмерная по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией). Диагноз подтверждается выявлением повышенного уровня ТТГ сыворотки; нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения; в ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением L-тироксина под контролем уровня ТТГ в сыворотки крови). Также часто возникает гипертиреоз, появление которого возможно во время лечения и после него (были описаны случаи гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона). Гипертиреоз протекает более скрытно с небольшим количеством симптомов: незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности; психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выявлением сниженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительного критерия). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше (mitjançant 3-4 de la setmana), чем происходит нормализация уровня гормонов щитовидной железы. Тяжелые случаи могут приводить к летальному исходу, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. Если состояние пациента ухудшается как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 mg / kg), продолжая его достаточно долго (3 del mes), вместо применения синтетических анти тиреоидных препаратов, которые не всегда могут быть эффективны в этом случае. Rarament – violacions de la síndrome de secreció d'ADH.

Reaccions dermatològiques: A Quin – fotosensibilitat; sovint (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах) – сероватая или голубоватая пигментация кожи (после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает); rarament – эritema (в ходе лучевой терапии), erupció cutània (обычно малоспецифичная), alopècia; en alguns casos – dermatitis exfoliativa (связь с приемом препарата не установлена).

SNC: sovint – тремор или другие экстрапирамидные симптомы, trastorns del son, malsons; rarament – сенсомоторные, моторные и смешанные периферические невропатии и/или миопатия (обычно обратимы после отмены препарата); rarament – мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebral), mal de cap.

Des del sistema hematopoètic: rarament – trombocitopènia, anèmia gemoliticheskaya, anèmia aplasticheskaya.

Un altre: rarament – vasculitis, epididimitis, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена).

L'encesa / en la introducció

Sistema cardiovascular: часто – умеренная брадикардия, в основном умеренное и преходящее снижение АД (случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата). Rarament – acció aritmogennoe (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в т. no. полиморфной желудочковой тахикардии типа “pirueta”, или усугублении существующих, en alguns casos – amb la posterior parada del cor; Aquests efectes s'observen sobretot en casos de Kordarona^® juntament amb les drogues, удлиняющими интервал QT_c o violacions elektrolitnogo equilibri; en funció de les dades disponibles, és impossible determinar, Si l'aparició d'aquestes arítmies Kordaronom^®, o a causa de la gravetat de la Patologia cardíaca, o és una conseqüència del fracàs del tractament); expressa l'etiologia o, en casos excepcionals, Aturar sinusal (principalment en pacients amb pacients de disfunció i ancians node sinusal), flux de sang a la cara, la progressió d'insuficiència cardíaca (возможно при в/в струйном введении).

El sistema respiratori: rarament – tos, dispnea, pneumonitis intersticial, бронхоспазм и/или апноэ (en pacients amb insuficiència respiratòria greu, especialment en pacients amb asma bronquial), La síndrome de dificultat respiratòria aguda (de vegades fatal i a vegades directament després de cirurgia; S'espera d'interaccionar amb altes dosis d'oxigen).

Des del sistema digestiu: A Quin – nàusea; rarament – изолированное повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (normalment moderada, l'excés de valors normals en el 1.5-3 vegades, снижается при уменьшении дозы или даже спонтанно), острое поражение печени (durant 24 ч после введения амиодарона) с повышением трансаминаз и/или желтухой, incloent el desenvolupament de la insuficiència hepàtica, de vegades amb conseqüències fatals.

Reaccions dermatològiques: rarament – sentint la calor, augment de la transpiració.

SNC: доброкачественная внутричерепная гипертензия (pseudotumor cerebral), mal de cap.

Reaccions al·lèrgiques: rarament – xoc anafilàctic; desconegut – angioedema.

Les reaccions locals: sovint – flebitis superficial (при введении непосредственно в периферическую вену), dolor, эritema, edema, necrosi, транссудация, infiltració, inflamació, embalatge, tromboflebit, flebitis, cel·lulitis, infecció, pigmentació.

Contraindicacions

- SSS (sinusovaya bradicàrdia, bloqueig sinoatrialynaya) за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма (опасность “остановки” синусового узла);

— AV-блокада II и III степени при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (kardiostimuljatora);

— двух- и трехпучковые блокады при отсутствии кардиостимулятора; в этих случаях применение Кордарона^® в/в возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;

- La hipopotassèmia, gipomagniemiya;

- Hipotensió severa, col·lapse, xoc cardiogènic (per / en el);

— интерстициальные болезни легких (oralment);

— дисфункция щитовидной железы (gipotireoz, hipertiroïdisme);

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

— сочетание с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа “pirueta”: антиаритмические средства класса IA (quinidina, гидрохинидин, disopiramida, prokaynamyd); антиаритмические средства III класса (dofetilid, ибутилид, bretiliya tosilato); sotalol; un altre (не антиаритмические) preparatius, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики фенотиазины (clorpromazina, циамемазин, левомепромазин, tioridazin, trifluoperazina, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), butyrofenonы (дроперидол, haloperidol), sertindol, pimozid; cisaprida; antidepressius tricíclics; antibiòtics macròlids (в частности эритромицин при в/в введении, спирамицин); azoles; противомалярийные средства (quinones, cloroquina, mefloxin, galofantrin); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol, terfenadina; ftorkhinolony;

- Infància i adolescència fins 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert);

- Embaràs;

- Lactància;

— повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону.

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению Кордарона^® при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, resistent a cardioversion.

D' precaució следует применять внутрь и в/в при декомпенсированной или тяжелой хронической (III-IV функционального класса по классификации NYНA) Insuficiència Cardíaca, insuficiència hepàtica, asma, тяжелой дыхательной недостаточности, en pacients d'edat avançada (высокий риск развития выраженной брадикардии), при AV-блокаде 1 graus; JO / – при артериальной гипотензии.

Embaràs i lactància

Cardarone^® està contraindicat en l'embaràs i la lactància (alletament).

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения степени риска возникновения пороков развития у эмбриона при применении Кордарона^® durant el primer trimestre de l’embaràs.

Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 setmanes d'embaràs (аменореи), то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода Кордарон^® contraindicat durant l'embaràs, за исключением особых случаев наличия жизненных показаний (при жизнеугрожающих желудочковых нарушениях ритма сердца).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, Per tant, si s'escau, l'ús de la droga durant la lactància ha de decidir sobre l'extinció de la lactància.

Precaucions

Si la ingestió

Побочные эффекты амиодарона являются дозозависимыми, поэтому чтобы минимизировать возможность их возникновения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Пациенты во время лечения должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать защитные меры (per exemple,, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Перед началом приема амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона. Во время лечения необходимо регулярно контролировать ЭКГ (tots 3 del mes), уровень печеночных трансаминаз и другие показатели функции печени.

A més, en relació amb, что амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом амиодарона следует провести клиническое и лабораторное (содержание ТТГ) обследование на предмет выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы. Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения требуются регулярные обследования на предмет выявления клинических или лабораторных признаков изменения функции щитовидной железы. При подозрении на нарушение функции щитовидной железы необходимо провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.

Pacients, длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма, сообщалось о случаях увеличения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом или во время лечения Кордароном^® следует регулярно проверять правильность функционирования этих устройств.

Появление одышки или сухого кашля как изолированных, так и сопровождающихся ухудшения общего состояния, указывает на возможность легочной токсичности, такой как интерстициальная пневмопатия, подозрение на развитие которой требует проведения рентгенологического исследования легких и легочных функциональных проб.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие Кордарона^® вызывает определенные изменения на ЭКГ: Prolongació de l'interval QT, QT_de (корригированного), возможно появление волн U. Допустимо увеличение интервала QT_c no més 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Кордарона^®.

При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады, el tractament s'ha d'interrompre. При возникновении AV-блокады I степени требует усиление клинического контроля.

Хотя отмечалось возникновение аритмии или усугубление имеющихся нарушений ритма, проаритмогенный эффект амиодарона слабый, Menys, чем у большинства антиаритмических препаратов, и обычно проявляется в комбинации с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.

При расплывчатом зрении или при снижении остроты зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, включая осмотр глазного дна. При развитии невропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, препарат необходимо отменить из-за опасности развития слепоты.

Поскольку Кордарон^® содержит йод, его прием может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы, однако не влияет на достоверность определения содержание Тз, Т4 и ТТГ в плазме крови.

Перед хирургическим вмешательством следует поставить в известность врача анестезиолога о том, что пациент получает Кордарон^®. Продолжительное лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. Особенно это относится к его брадикардитическим и гипотензивным эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

A més, pacients, получавших Кордарон^®, в редких случаях непосредственно после хирургического вмешательства отмечали острый респираторный дистресс-синдром. При ИВЛ таким пациентам требуется тщательный контроль.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В период лечения Кордароном^® следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores

L'encesa / en la introducció

За исключением неотложных случаев, в/в введение Кордарона^® должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и аритмогенного действия) и АД.

Cardarone^® следует вводить исключительно в форме инфузии, tk. даже очень медленное в/в струйное введение может вызвать чрезмерное снижение АД, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Per, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения раствор для в/в введения рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, resistent a cardioversion, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) препарат можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение Кордароном^® должно продолжаться, то Кордарон^® следует вводить в/в капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем АД и ЭКГ.

Cardarone^® нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения Кордарона^® pronunciada manca d'alè o tos seca, com amb la participació, i no acompanyats d'un deteriorament de les condicions generals de la (augment de la fatiga, augment de la temperatura) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, si és necessari, cancel·lar producte, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления в основном, reversible d'elevació principis amiodarona amb el nomenament de corticosteroid o sense cita prèvia. Manifestacions clíniques normalment desapareixen dins 3-4 setmanes. Restauració de les imatges de rajos x i funció pulmonar es produeix més lentament (diversos mesos).

После ИВЛ (per exemple,, при приведении хирургических вмешательств) pacients, которым получали Кордарон^® JO /, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс синдрома, de vegades amb conseqüències fatals (S'espera d'interaccionar amb altes dosis d'oxigen). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы Кордарона^® может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени в ходе лечения Кордароном^®.

Перед хирургическом вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает Кордарон^®. Лечение Кордароном^® может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с бета-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), verapamilom i diltiazemom, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке cepдца, вызванной фибрилляцией желудочка, resistent a cardioversion.

Важно учитывать нарушения электролитного обмена, особенно наличие гипокалиемии, как факторов, предрасполагающих к проаритмогенному действию. Гипокалиемию следует скорректировать до начала применения Кордарона^®.

Перед началом лечения Кордароном^® рекомендуется провести регистрацию ЭКГ, и уровня калия в сыворотке крови и по возможности определение уровня гормонов щитовидной железы (T₃, T₄ и ТТГ).

Побочные эффекты препарата обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием Кордарона^® внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение уровня ТТГ в сыворотке крови.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. В ампулах инъекционного Кордарона^® содержится бензиловый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.

Sobredosi

Els símptomes: при приеме внутрь в чрезмерно высоких дозах возможны синусовая брадикардия, aturada cardíaca, taquicàrdia ventricular, пароксизмальная желудочковая тахиаритмия типа “pirueta”, нарушения кровообращения, funció hepàtica anormal, disminució de la pressió arterial.

Tractament: teràpia simptomàtica – rentat gàstric, nomenament de carbó activat (si el medicament ha adoptat recentment), при брадикардии – бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа “pirueta” – в/в введение солей магния или кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. No hi ha antídot específic.

Информации о передозировке при в/в введении Кордарона^® no.

Interaccions Amb La Drogues

Combinacions contraindicades

Противопоказано применение Кордарона^® в составе комбинированной терапии с препаратами, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “pirueta”, tk. при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития этого осложнения и летального исхода:

— антиаритмические средства: IA класса (quinidina, гидрохинидин, disopiramida, prokaynamyd), III класса (dofetilid, ибутилид, bretiliya tosilato), sotalol;

— другие (не антиаритмические) preparatius, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: fenotiazinы (clorpromazina, циамемазин, левомепромазин, tioridazin, trifluoperazina, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), butyrofenonы (дроперидол, haloperidol), sertindol, pimozid; antidepressius tricíclics; cisaprida; antibiòtics macròlids (эритромицин при в/в введении, спирамицин); azoles;
противомялярийные средства (quinones, cloroquina, mefloxin, galofantrin, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; mizolastin; astemizol; terfenadina; ftorkhinolony (в частности моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации

— с бета-адреноблокаторами, с блокаторами “lent” bloquejadors dels canals de calci, замедляющими ЧСС (verapamil, diltiazem), tk. имеется риск развития нарушений автоматизма (bradicàrdia) и проводимости;

— со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, que pot causar hipopotassèmia, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа “pirueta”. Во время лечения Кордароном^® следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Amb fàrmacs, способными вызывать гипокалиемию:

— диуретики, causa hipopotassèmia (в монотерапии или комбинации);

— амфотерицин В (JO /);

— ГКС для системного применения;

— тетракозактид.

Увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа “pirueta” (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль содержания электролитов в крови, si és necessari – коррекция гипокалиемии, постоянный клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. В случае развития желудочковой тахикардии типа “pirueta” не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковую кардиостимуляцию, возможно в/в введение солей магния).

С прокаинамидом

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N -ацетил прокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2С9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (INR) и проводить коррекцию дозы антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки)

Возможно возникновение нарушений автоматизма (vыrazhennaya bradicàrdia) и предсердно-желудочковой проводимости. A més, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и ЭКГ проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

С эсмололом

Возможны нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- control.

С фенитоином (i, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2С9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6. В связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Amb fàrmacs, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4

При сочетании амиодарона, являющегося ингибитором изофермента CYP3А4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребоваться снижение дозы таких препаратов:

– La ciclosporina: возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

– El fentanil: при комбинации с амиодароном возможно усиление фармакодинамических эффектов фентанила и повышение риск развития его токсических эффектов.

– Altres fàrmacs, метаболизирующиеся при участии CYP3А4: lidokain (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), tacrolimus (риск нефротоксичности), сильденафил (риск увеличения его побочных эффектов), midazolam (риск развития психомоторных эффектов), triazolam, digidroergotamin, ergotamina, estatines, включая симвастатин (увеличение риска мышечной токсичности, Això es deuria, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 mg / dia, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося с помощью CYP3А4).

С орлистатом

Имеется риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, si és necessari, ЭКГ-контроль.

С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина бромидом), пилокарпином

Имеется риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

С циметидином, suc de toronja

Наблюдается замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при проведении наркоза: bradicàrdia (резистентной к введению атропина), hipotensió, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый дыхательный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором CYP3А4, поэтому при совместном применении с амиодароном возможно снижение плазменных концентраций амиодарона и дезэтиламиодарона.

С препаратами зверобоя

Зверобой является мощным индуктором СYР3А4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

С ингибиторами ВИЧ-протеазы (inclòs. indinavir)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами СYР3А4, поэтому при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

С клопидогрелом

El clopidogrel, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3А4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció. Препарат в форме раствора для в/в введения предназначен для применения только в условиях стационара.

Condicions i termes

Llista B.

Препарат в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 30°C. Durada – 3 any.

Препарат в форме раствора для в/в введения следует хранить при температуре не выше 25°C. Durada – 2 any.

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens.