КОАПРОВЕЛЬ

Material actiu: Gidroxlorotiazid, Irbesartan
Quan ATH: C09DA04
CCF: Els fàrmacs antihipertensius
ICD-10 codis (testimoni): I10
Quan CSF: 01.09.16.05
Fabricant: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (França)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2775” – un altre.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, Croscarmelosa de sodi, lactosa monohidrat, estearat de magnesi, кремния диоксид коллоидный гидратированный, midó de blat de moro pregelatinitzat, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (7) – paquets de cartró.

Píndoles Oval, lenticular, персикового (оранжево-розового) цвета с белыми вкраплениями, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и “2776” – un altre.

Excipients: cel·lulosa microcristal·lina, Croscarmelosa de sodi, lactosa monohidrat, estearat de magnesi, кремния диоксид коллоидный гидратированный, midó de blat de moro pregelatinitzat, vermell d'òxid de ferro, òxid de ferro groc.

14 Ordinador personal. – ampolles (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – ampolles (7) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Combinat de fàrmacs antihipertensius, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая АД в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности.

Селективный антагонизм ирбесартана в отношении AT₁-рецепторов проявляется повышением содержания ренина и ангиотензина II и снижением содержания альдостерона в сыворотке крови. Уровень калия в сыворотке крови незначительно изменяется на фоне лечения ирбесартаном при монотерапии в рекомендованных дозах

Ирбесартан не подавляет АПФ (кининазу II), который способствует образованию ангиотензина II, а также превращает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации для проявления своего действия.

Hidroclorotiazida és un diürètic tiazídic. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах, тормозят реабсорбцию натрия. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, увеличивая активность ренина в плазме и секрецию альдостерона, с последующим повышением содержания калия в моче и снижением его содержания в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком.

При приеме гидрохлоротиазида начало диуреза приходится на первые 2 ч после его приема внутрь, достигает максимума пика в течение 4 no, действие сохраняется около 6-12 no.

Снижение АД проявляется после приема первой дозы Коапровеля^®, efecte màxim es va observar després de 6-8 setmanes de tractament. Эффект сохраняется в течение длительного применения (1 Any). Augment de la pressió arterial , хотя и не изучавшееся при лечении Коапровелем^®, не было выявлено при отмене ирбесартана или гидрохлоротиазида применяемых отдельно.

Не наблюдается различий в реакции на Коапровель^® в зависимости от возраста или пола.

Farmacocinètica

Absorció

После приема внутрь Коапровеля^® абсолютная биодоступность ирбесартана – 60- 80%, а гидрохлоротиазида – 50-80%. Després de l'administració oral, C_màx irbesartana en plasma logra 1.5-2 no, hidroclorotiazida – 1-2.5 no.

Distribució

Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. V_d ирбесартана составляет 53-93 l.

Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, V_d – 0.83-1.14 l / kg.

Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 a 600 mg. Более слабое, чем пропорциональное, увеличение при всасывании наблюдалось при приеме внутрь в дозах более 600 mg.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, excretada en la llet materna, не проникает через ГЭБ.

Metabolisme

Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (sobre 6%). Els estudis in vitro suggereixen que, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Deducció

Общий и почечный клиренс составляет 157-176 mL/min i 3.0-3.5 mL/min, respectivament. T_1/2 ирбесартана – 11-15 no. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз/сут наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%).

После перорального приема ¹⁴P-irbesartana 80-85% циркулирующих радиоактивных носителей в плазме крови представляют собой неизмененный ирбесартан. Irbesartan i els seus metabòlits s'excreten amb jelchew i l'orina. Cop dins, o al/a la introducció ¹⁴P-irbesartana 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы – Calais. Menys, de 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой.

T_1/2 гидрохлоротиазида колеблется в пределах от 5 a 15 no. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. Almenys 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 no.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным АД, que els homes. Однако не было различия значений T_1/2 и накопления ирбесартана. Per tant, нет необходимости в коррекции дозы ирбесартана у женщин. El valor de l'AUC i C_màx были выше у пожилых (> 65 anys), чем у молодых людей (18-40 anys). Однако T_1/2 не был значительно изменен. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не удаляется путем гемодиализа. S'ha informat, что у больных с КК < 20 мл/мин наблюдалось увеличение T_1/2 a 21 no.

У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У больных с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились.

Testimoni

- Hipertensió arterial.

Règim de dosificació

Коапровель^® можно применять 1 раз/сут до или во время еды у пациентов, АД которых недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом отдельно.

Коапровель^® 150/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом или ирбесартаном (150 mg / dia) при монотерапии.

Коапровель^® 300/12.5 мг назначают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется ирбесартаном (300 mg) или Коапровелем^® (150/12.5 mg).

Применение препарата в дозах более чем 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут не рекомендуются.

Поскольку в состав Коапровеля^® входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min). В этих случаях применение “llaç” диуретиков является более предпочтительным, чем применение тиазидов. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью при КК>30 ml / min.

До начала применения Коапровеля^® необходимо скорректировать сниженные ОЦК и/или содержания натрия. Если это не удается, необходимо рассмотреть возможность приема более низкой начальной дозы.

Коапровель^® contraindicat пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности. У больных с нарушенной функцией печени тиазиды следует применять с осторожностью, но у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени adaptació de dosi no és necessària.

Нет необходимости коррекции дозы Коапровеля^® en pacients d'edat avançada.

Efecte col·lateral

Determinació de la freqüència de reaccions adverses: A Quin (> 10%); sovint (> 1%, < 10%); algunes vegades (> 0.1%, < 1%); rarament (> 0.01% , < 0.1%); rarament (0.01%), incloent notificacions aïllades.

Коапровель^® en плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией

Общая частота побочных явлений в группах ирбесартана/гидрохлоротиазида и плацебо не различалась. Прекращение терапии из-за какого-либо клинического или лабораторного побочного явления было менее частым у больных, принимавших комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида, чем у принимавших плацебо. Частота побочных явлений не зависела от пола, edat, расы или дозы. Пациенты с артериальной гипертензией (n=898) получали комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах от 37.5 мг/6.25 мг до 300 mg /25 mg.

SNC: sovint, marejos; algunes vegades – ortostaticheskoe marejos.

Sistema cardiovascular: algunes vegades – hipotensió, inflor, síncope, taquicàrdia, marees.

Des del sistema digestiu: часто – nàusea, vòmits; иногда – диарея.

Des del sistema urinari: часто – нарушение мочеиспускания.

A la part del sistema reproductiu: algunes vegades – изменения полового влечения, disfunció sexual.

Un altre: часто – утомляемость; algunes vegades – отеки верхних и нижних конечностей.

A partir dels paràmetres de laboratori: sovint – увеличение азота мочевины, креатинина и КФК плазмы; algunes vegades – снижение уровней калия и натрия в сыворотке. Данные изменения лабораторных параметров редко достигали порога клинической значимости.

Reaccions Adverses, которые наблюдались при применении Коапровеля^® в широкой клинической практике

Reaccions al·lèrgiques: rarament – erupció, urticària, angioedema.

Metabolisme: rarament – hiperpotassèmia.

SNC: rarament – mal de cap.

A partir dels sentits: rarament – tinnitus.

El sistema respiratori: иногда – кашель.

Des del sistema digestiu: rarament – canvi en el gust, dispèpsia, funció hepàtica anormal, hepatitis.

A la part del sistema múscul-esquelètic: rarament – miàlgia, artràlgia.

Des del sistema urinari: rarament – deteriorament de la funció renal, inclòs. отдельные случаи почечной недостаточности у больных группы повышенного риска.

Reaccions Adverses, о которых сообщалось ранее при применении ирбесартана

Un altre: mal de pit.

Reaccions Adverses, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида

Des del sistema hematopoètic: anèmia aplasticheskaya, depressió de la medul·la òssia, anèmia gemoliticheskaya, leucopènia, neutropènia / agranulocitosi, trombocitopènia.

Des del sistema nerviós central i perifèric: depressió, trastorns del son, mareig, parestèsia, ansietat.

Per part de l'òrgan de la visió: преходящая расплывчатость зрения, ksantopsiya.

Sistema cardiovascular: Arítmia, hipotensió postural.

El sistema respiratori: респираторный дистресс синдром (включая пневмонит и отек легкого).

Des del sistema digestiu: icterícia (Icterícia colestàtica vnutripechenochnaja).

Reaccions al·lèrgiques: reaccions anafilàctiques, токсический некроз эпидермиса, кожные реакции типа красной волчанки, некротизированный ангиит (vasculitis, vasculitis kozhnыy), reacció de fotosensibilitat, erupció, обострение кожных проявлений красной волчанки, urticària.

A la part del sistema múscul-esquelètic: espasmes musculars, debilitat.

Des del sistema urinari: nefritis intersticial, disfunció renal.

Un altre: febre.

A partir dels paràmetres de laboratori: desequilibri electrolític (inclòs. гипокалиемия и гипонатриемия), glucosúria, giperglikemiâ, hiperuricèmia, повышение уровня холестерина и ТГ.

Contraindicacions

- II и III триместры беременности;

- Hipersensibilitat a la droga;

— повышенная чувствительность к другим препаратам, производным сульфонамида.

Для применения гидрохлоротиазида:

- Insuficiència renal greu (CC < 30 ml / min);

— рефрактерная гипокалиемия, hipercalcèmia;

— тяжелая форма печеночной недостаточности;

— билиарный цирроз печени;

-Colèstasi.

Embaràs i lactància

Коапровель^® противопоказан во II и III триместрах беременности. Если беременность диагностирована, то Коапровель^® следует отменить как можно быстрее. Череп и функция почек должны быть проверены с помощью эхографии если, по невнимательности, терапия продолжалась в течение длительного времени.

Коапровель^® противопоказан в течение всего периода лактации.

Precaucions

Коапровель^® редко вызывает симптоматическую гипотензию у пациентов с повышенным АД. Симптоматическая артериальная гипотензия может предположительно наблюдаться у больных с уменьшенным ОЦК или низким содержанием натрия вследствие терапии диуретиками, при диете с ограничением соли, при диарее или рвоте. Такие состояния следует скорректировать до начала терапии Коапровелем^®.

Риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается у больных с билатеральным стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина II. Хотя при применении Коапровеля^® таких сообщений не имеется, данный эффект необходимо учитывать.

При применении Коапровеля^® en pacients amb funció renal alterada, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

У пациентов после недавней трансплантации почки опыт применения Коапровеля^® que falta. Коапровель^® не следует применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC < 30 ml / min). У больных с нарушением функции почек при терапии тиазидными диуретиками возможно развитие азотемии.

С особой осторожностью следует назначать Коапровель^® пациентам со стенозом устья аорты и стенозом митрального клапана, при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Не рекомендуется применение Коапровеля^® при первичном альдостеронизме.

На фоне терапии тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Терапия тиазидами может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета.

Терапия гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 mg, содержащейся в Коапровеле^®, практически не влияет на уровень холестерина и ТГ.

При терапии тиазидами у некоторых больных может наблюдаться гиперурикемия или обострение подагры.

Thiazides, включая гидрохлоротиазид, могут обуславливать нарушение водного и электролитного баланса (hipopotassèmia, giponatriemiю i alcalosi gipohloremicheskiй). Хотя при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гипокалиемии, параллельная терапия ирбесартаном может снижать гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск гипокалиемии возрастает у пациентов, которые получают ГКС или АКТГ. Al revés, благодаря ирбесартану, компоненту Коапровеля^®, возможна гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, или сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови для пациентов группы риска.

Diürètics estalviadors de potassi, калиевые добавки или заменители, que conté potassi, следует с осторожностью назначать одновременно с Коапровелем^®.

Нет подтверждения того, что ирбесартан может снижать или предотвращать гипонатриемию, dioretikami causada. Дефицит хлоридов обычно бывает незначительным и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция через почки и вызывать незначительное увеличение уровня кальция в сыворотке крови при условии отсутствия нарушений в обмене кальция. Отмечаемая гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, que pot donar lloc a hipomagnesèmia.

Не рекомендуется назначать Коапровель^® в комбинации с препаратами лития.

Гидрохлоротиазид может вызвать положительный результат в тесте на допинг.

Pacients, у которых сосудистый тонус и функция почек зависит, abans de res, от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (per exemple,, у больных с хронической сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, incloent-hi estenosi d'artèria renal), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина-II может вызвать острую артериальную гипотензию, азотемию, олигурию или, rarament, insuficiència renal aguda. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или мозговому инсульту.

Развитие аллергических реакций на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов, у которых подобные реакции отмечались в анамнезе.

При применении тиазидных диуретиков отмечалось обострение системной красной волчанки.

В I триместре беременности применение Коапровеля^® no recomanat.

Utilització a Pediatria

Безопасность и эффективность Коапровеля^® en детей и подростков младше 18 anys no s'estableix.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Влияние Коапровеля^® на способность управления транспортными средствами и механизмами не изучалось, но на основании его фармакодинамических свойств маловероятно, что Коапровель^® влияет на эту способность. Во время управления транспортными средствами или механизмами необходимо принимать во внимание, что в редких случаях может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость во время терапии повышенного АД.

Sobredosi

Не имеется специальной информации о передозировке Коапровеля^®.

Els símptomes: при передозировке ирбесартана наиболее вероятны артериальная гипотензия, taquicàrdia; bradicàrdia; при передозировке гидрохлоротиазида – kaliopenia, giponatriemiya, обезвоживание в результате избыточного диуреза. Наиболее общие признаки и симптомы передозировки – тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к судорогам и/или усилению аритмий в случае сопутствующего применения гликозидов наперстянки и антиаритмических средств.

Tractament: рекомендуемые меры в зависимости от времени, transcorregut des de la ingestió, и от тяжести симптомов – провоцирование рвоты и/или промывание желудка, применение активированного угля, acurada monitorització de la condició del pacient, la celebració de tractament simptomàtic i de suport. Следует проводить частый контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить на спину с приподнятыми нижними конечностями и как можно быстрее провести возмещение солей и жидкости.

Ирбесартан не выводится при гемодиализе. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Interaccions Amb La Drogues

Возможно усиление антигипертензивного действия Коапровеля^® при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств. Комбинацию ирбесартан/гидрохлоротиазид в дозах 300 мг/25 мг следует применять с осторожностью одновременно с другими антигипертензивными средствами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительная терапия диуретиками в высоких дозах может привести к гиповолемии и риску артериальной гипотензии.

Обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и токсический эффект отмечались при сопутствующем применении лития с ингибиторами АПФ. В отношении ирбесартана аналогичные эффекты были до настоящего времени крайне редки. A més, почечный клиренс лития снижается тиазидами, поэтому в случае применения Коапровеля^® риск токсического эффекта лития может быть увеличен. Поэтому комбинация лития и Коапровеля^® no recomanat. Если комбинация необходима, рекомендуется тщательный контроль уровней лития в сыворотке крови.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида ослабляется калийсберегающим эффектом ирбесартана. Однако данный эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, вызывающими потерю калия и гипокалиемию (per exemple,, Diürètics, laxants, amfotericina, karʙenoksolonom, натриевой солью пенициллина G, производными салициловой кислоты). Al revés, основанное на опыте применения других лекарственных средств, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок к пище, заменителей соли, que conté potassi, или других лекарственных средств, способных повышать уровни калия в сыворотке крови (per exemple,, натриевая соль гепарина), может привести к повышению количества калия в сыворотке крови. Больным группы риска рекомендуется проводить адекватный контроль уровня калия в сыворотке.

Рекомендуется периодический контроль уровней калия в сыворотке крови в случае совместного применения Коапровеля^® i drogues, на которые влияет нарушение калиевого баланса в сыворотке крови (per exemple,, Glucòsids digital, complicacions).

Juntament amb l'ús de l'angiotensina II antagonistes i AINE (per exemple,, inhibidors selectius de la Cox-2, àcid acetilsalicílic >3 г/сут и неселективных НПВС) может произойти ослабление гипотензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность острой почечной недостаточности, и приводить к повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с уже нарушенной функцией почек. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, especialment en pacients d'edat avançada. Пациенты не должны быть обезвожены. Мониторирование функции почек необходимо осуществлять после инициации комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Фармакокинетика ирбесартана не подвергается воздействию при совместном применении с гидрохлоротиазидом. Ирбесартан в основном метаболизируется CYP2C9 и в меньшей степени – путем глюкуронизации. Не наблюдалось значительного фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия, когда ирбесартан применяется совместно с варфарином, drogues, подвергающимся метаболизму с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. Фармакокинетика дигоксина не изменялась при совместном применении с ирбесартаном.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанола, барбитуратов или средств для наркоза может наблюдаться усиление ортостатической гипотензии.

При применении гидрохлоротиазида может потребоваться коррекция дозы гипогликемического средства.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол.

При одновременном применении гидрохлоротиазида и ГКС или АКТГ возможно более выраженное нарушение электролитного баланса, en particular, усиление гипокалиемии.

Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные тиазидным диуретиком, способствуют проявлению аритмий, вызванных наперстянкой.

Применение НПВС может снизить эффекты тиазидных диуретиков у некоторых больных.

Возможно уменьшение эффективности катехоламинов (per exemple,, norepinefrina) под влиянием гидрохлоротиазида.

Эффект недеполяризующих миорелаксантов может быть усилен гидрохлоротиазидом.

Может потребоваться коррекция доз противоподагрических средств, tk. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может увеличивать частоту аллергических реакций на аллопуринол.

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за сниженного выведения. Если должны быть назначены кальциевые добавки или препараты, влияющие на уровень кальция (per exemple,, при терапии витамином D), то необходим контроль с кальция в сыворотке крови и проведение соответствующей коррекции дозы препарата кальция.

Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может быть усилен тиазидами.

Els agents anticolinèrgics (per exemple,, atropyn) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут повысить риск побочных эффектов, vızıvaemıx amantadïnom.

Тиазиды могут снижать выделение с мочой цитотоксических лекарственных средств (per exemple,, Ciclofosfamida, metotrexat) и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens en o per sobre de 30 ° C. Durada – 3 any.