XUMIRA

Material actiu: Adalimumab
Quan ATH: L04AB04
CCF: Immunosupressor selectiu. Anticossos Monoklonalynыe k FNO
ICD-10 codis (testimoni): K50, M05, M07, M45
Quan CSF: 05.02.01
Fabricant: ABBOTT LABORATORIS Ltd. (Gran Bretanya)

Forma de dosificació, composició i embalatge

La solució per al p / a la introducció opalescent, tintat.

Excipients: manitol, monohidrat d'àcid cítric, citrat de sodi, disòdic gidrofosfata digidrat, de sodi dihidrat de fosfat de dihidrogen, clorur de sodi, polisorbat 80, aigua d / i, Hidròxid de sodi.

0.8 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (1) complet amb tovalloletes amb alcohol (1) – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
0.8 ml – xeringues de vidre d'una sola dosi (1) complet amb tovalloletes amb alcohol (1) – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Immunosupressor selectiu. És un anticòs monoclonal recombinant, seqüència de pèptid que és idèntica a la LGG₁ home.

Adalimumab s'uneix selectivament a factor de necrosi tumoral (FNO) i neutralitza la seva funció biològica mitjançant el bloqueig de la interacció amb receptors de la superfície cel·lular, la p55 i p75 del TNF. FNO – és una citoquina natural,, que participa en la regulació de la inflamació i la resposta immune normal. Els nivells elevats de TNF es troben en el líquid sinovial de pacients amb artritis reumatoide, psoriaticheskim artritom i ankiloziruyushtim spondilitom. TNF juga un paper important en el desenvolupament de la inflamació i destrucció dels teixits articulars patològica, característica d'aquestes malalties.

Adalimumab també modula les respostes biològiques, que són induïts o regulada pel TNF, incloent els canvis en els nivells de molècules d'adhesió, causant migració dels leucòcits.

En pacients amb artritis reumatoide Humira causa una ràpida disminució en els nivells d'indicadors inflamatoris de fase aguda (La proteïna C reactiva i velocitat de sedimentació globular) i els nivells sèrics de citocines (IL-6). A més, hi ha una disminució en l'activitat sèrica de metal·loproteïnases de la matriu (MMP-1 i MMP-3), remodelació tissular causa, subjacent a la destrucció del cartílag.

Farmacocinètica

Absorció

Adalimumab s'absorbeix i distribueix lentament i arriba C_màx aproximadament 5 dia. La biodisponibilitat absoluta de la droga després d'una sola s / administració c 40 mg d'adalimumab 64%.

En pacients amb malaltia de Crohn, que està prescrit en la dosi inicial de Humira 160 mg 0 setmanes i la dosi subsegüent 80 Setmana 2 mg, C_màx adalimumab va aconseguir en la segona i quarta setmana i es tracta de 12 ug / ml.

Distribució

V_d amb un únic encès / en un interval des 4.7 a 6.0 l, el que indica que gairebé la mateixa distribució de adalimumab en la sang i en el fluid extravascular. Adalimumab concentració en el líquid sinovial de pacients amb artritis reumatoide és de 31 a 96% pel sèrum.

C_ss adalimumab en n / a dosis d'aplicació 40 mg 1 una vegada cada 2 setmanes en pacients amb artritis reumatoide a l'extrem de l'interval de dosificació és d'aproximadament 5 ug / ml (sense rebre simultàniament metotrexat) i 8-9 ug / ml (en el context de l'aplicació simultània de metotrexat). Amb l'augment de les dosis que van adalimumab 20 mg, 40 mg 80 mg 1 una vegada cada 2 setmana i 1 un cop a la setmana: n / k va observar un augment gairebé lineal en concentracions de adalimumab al final de l'interval de dosificació.

En pacients amb malaltia de Crohn C_ss aproximadament 7 ug / ml i s'observa en les setmanes 24a i 56a de la teràpia de manteniment amb una dosi de Humira 40 mg 1 una vegada cada 2 de la setmana.

Deducció

Adalimumab apareix lentament, aclariment generalment no excedeix 12 ml / h. T_1/2 és, mitjana, 2 setmana i va oscil·lar entre 10 a 20 dia. Liquidació i T_1/2 no canvia substancialment després de l'administració del fàrmac a una dosi 0.25-10 mg / kg, а T_1/2 convergeix per E / S ip / a la introducció de la droga. Amb l'ús prolongat (Més 2 anys) aclariment de adalimumab no canvia.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Hi va haver una tendència a un augment de l'aclariment de adalimumab, depenent del pes corporal i la presència d'anticossos per adalimumab.

L'edat té un efecte mínim en l'aclariment de adalimumab.

Nens farmacocinètica adalimumab no s'ha estudiat.

Diferències farmacocinètica (ajustat per pes corporal) Es va trobar que els pacients de diferent sexe i raça.

Farmacocinètica de adalimumab en pacients amb insuficiència hepàtica o renal no.

Testimoni

- Moderat a artritis reumatoide activa greu (com monoteràpia o en combinació amb metotrexat o una altra malaltia contra la modificació);

- Artritis psoriàsica activa (com monoteràpia o en combinació amb metotrexat o una altra malaltia contra la modificació);

- Aktivnыy ankiloziruyushtiy espondilitis;

- Malaltia de Crohn (moderada o greu) amb una resposta inadequada a la teràpia convencional o ineficaços (o la reducció de l'eficàcia de) Infliximab.

Règim de dosificació

Adults en revmatoidnom ARTHRO, psoriaticheskom ARTHRO i espondilitis ankiloziruyushtem Humira s'administra s / c amb una dosi 40 mg 1 una vegada cada 2 de la setmana. En el nomenament de Humira teràpia GCS, AINE, analgèsics, salicilats, metotrexat i altres Farme poden continuar.

En alguns pacients,, que no reben metotrexat, Es pot aconseguir amb l'efecte addicional d'incrementar la multiplicitat d'usar Humira 40 mg 1 Un cop a la setmana.

En Malaltia de Crohn prescriure adults 160 mg / dia (per 40 mg 4 vegades / dia, o 40 mg 2 vegades / dia durant dos dies successivament), mitjançant 2 de la setmana (15 dies) – 80 mg, més tard 2 de la setmana (29-Dia) prescriure una dosi de manteniment – 40 mg 1 una vegada cada 2 de la setmana. En el nomenament de aminosalicilats tractament amb Humira, glyukokortikosteroidami i / o antimetabolitami (mercaptopurina i azatioprina) Es pot estendre.

Amb una disminució en la resposta al tractament farmacològic pot augmentar la dosi a 40 mg per setmana. Alguns pacients no responen a la teràpia amb Humira durant les primeres 4 setmanes, però el tractament s'ha de continuar, tk. efecte positiu es pot aconseguir en una 12 setmanes. La decisió d'interrompre el tractament es pot fer en el cas, si no marcada efecte terapèutic durant aquest període.

Termes de preparació i celebració de les injeccions

Humira s'ha d'utilitzar sota supervisió mèdica. Si el metge pensa que és possible, després de tècniques d'entrenament apropiades s / c de la injecció, els pacients poden autoadministrar la droga en si.

Humira s'administra s / c a la cuixa oa l'abdomen. Abans de la introducció de la solució ha de ser inspeccionat per detectar la presència de partícules estranyes i decoloració.

Adalimumab no ha de barrejar-se en la mateixa xeringa o vial amb altres medicaments. Les restes de la solució i els materials utilitzats han de ser destruïts.

Abans de la injecció de Humira de rentar acuradament les mans, a continuació, sortir de l'envàs i col·loqui sobre una superfície neta d'una xeringa amb Humira i un drap amarat en alcohol. Comprovar, que la vida útil de Humira, imprès a la xeringa no ha expirat.

A continuació, escolliu un lloc d'injecció a l'abdomen oa la part frontal de la cuixa. Els punts d'injecció i les parts s'han de canviar, cadascun seguint el punt d'injecció ha de desviar-se de la almenys anterior 3 cm. No es pot introduir la droga al seu lloc, on hi ha dolor, hiperèmia, segellat o hematoma subcutani. Aquests símptomes poden indicar la presència d'infecció. El lloc de la injecció és necessària per processar un cotó amb alcohol en un moviment circular.

La xeringa no s'agita. S'ha de treure la tapa de l'agulla, sense tocar l'agulla, evitant el contacte amb altres superfícies. Una mà per prendre en el plec de la pell tractada, a l'altra mà per prendre la xeringa, sostenint en un angle de 45 ° respecte a la superfície de la pell, cap amunt de la superfície graduades. En un moviment ràpid introdueixi completament l'agulla al plec de la pell. Després de la inserció de l'agulla per alliberar el plec de la pell. Introduïu tota la solució per 2-5 segon. Quan la xeringa estigui buida, retirar l'agulla de la pell, en el mateix angle. Un tros de gasa, premeu lleugerament el lloc de la injecció per 10 segon, però en qualsevol cas, no es fregui la superfície. Des del lloc d'injecció pot romandre una petita quantitat de sang. Si ho desitja, pot utilitzar un pegat.

Després de la injecció, la xeringa no és re-ús. Si la propera injecció de Humira es va ometre accidentalment, Cal fer la injecció immediatament, tan aviat com es detecta. La següent injecció s'ha de fer d'acord amb el calendari previst anteriorment.

Efecte col·lateral

A continuació es presenten les dades de seguretat de Humira, va rebre un placebo-controlat assajos clínics.

Esdeveniments adversos clínics i de laboratori, la connexió amb adalimumab era almenys possible, sistemes i freqüència distribuïts: A Quin (>1/10); sovint (>1/100, ≤1 / 10); amb poca freqüència (>1/1000, ≤1 / 100).

Infecció: A Quin – infecció del tracte respiratori superior; sovint – infecció del tracte respiratori inferior (incloent bronquitis i pneumònia), infecció del tracte urinari, infecció per herpes (incloent zòster herpes simple i), grip, infecció fúngica superficial (incloent lesions de la pell i les ungles); amb poca freqüència – septicèmia, infeccions articulars i ferides, abscés, infecció de la pell (incloent el impetigen), infecció del fol·licle pilós (Incloent furóncols i carbuncos), paronixija, erupció pustulosa, una infecció de les dents i periodontal, infecció a l'oïda, gastroenteritis, candidiasi de la cavitat oral i la faringe, infeccions vaginals (incloent fongs), infecció viral.

Neoplàsies: amb poca freqüència – papil·loma cutani.

Des del sistema hematopoètic: sovint – anèmia, limfopènia; amb poca freqüència – leucopènia, leucocitosi, limfadenopatia, neutropènia, trombocitopènia.

A la part del sistema immune: amb poca freqüència – reaccions d'hipersensibilitat, Les al·lèrgies estacionals.

Metabolisme: amb poca freqüència – hipercolesterolèmia, hiperuricèmia, anorèxia, disminució de la gana, giperglikemiâ, augmentar o reducció del pes corporal.

Des del sistema nerviós central i perifèric: sovint – mal de cap, mareig, parestèsia; amb poca freqüència – depressió, trastorns d'ansietat (incloent nerviosisme i agitació), insomni, confusió, disgèusia, migranya, somnolència, desmai, neuràlgia, tremolor, Neuropatia.

A partir dels sentits: amb poca freqüència – conjuntivitis, .Aloe, dolor, vermellor, ulls secs, inflor de segle, glaucoma, dolor, congestió i brunzit a les orelles.

Sistema cardiovascular: sovint – hipertensió arterial; amb poca freqüència – marees, hematoma, taquicàrdia, palpitacions.

El sistema respiratori: sovint – tos, mal de coll, congestió nasal; amb poca freqüència – dispnea, asma, disfonija, Crepitants pulmonars, ulceració de la mucosa nasal, inflamació de la via aèria superior, enrogiment de la gola.

Des del sistema digestiu: sovint – nàusea, dolor abdominal, diarrea, dispèpsia, ulceració de les membranes mucoses de la boca, augment dels enzims hepàtics (incloent ALT i AST), Fosfatasa alcalina; rarament - vòmits, flatulència, restrenyiment, reflux hastroэzofahealnыy, disfàgia, gastritis, colitis, hemorroides, sagnat hemorroïdal, erupció vesicular en la cavitat oral, mal de queixal, boca seca, gingivitis, ulceració de la llengua, estomatitis (inclòs. aftoso).

Reaccions dermatològiques: sovint – erupció (incloent eritematosa i amb pruïja), picor, pèrdua de cabell; amb poca freqüència – Exantema macular o papular, xerosi, Transpiració, sudoració nocturna, èczema, dermatitis, psoriasi, urticària, equimosis, porpra, acne, úlceres de la pell, angioedema, canviar a la placa de l'ungla, reaccions de fotosensibilitat, descamació de la pell, nòduls reumatoides.

A la part del sistema múscul-esquelètic: amb poca freqüència – artràlgia, dolor a les extremitats, dolor a la cintura esquena i l'espatlla, rampes musculars, miàlgia, inflor de les articulacions, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Amb el sistema genitourinari: amb poca freqüència – hematúria, dizurija, nictúria, thamuria, dolor en els ronyons, menorragija

Des del cos com un tot: sovint – fatiga (incloent com asteniyu), símptomes similars a la grip; amb poca freqüència – febre, sentint la calor, calfreds, mal de pit, alteració de la cicatrització de ferides.

Les reaccions locals: A Quin – dolor, edema, hiperèmia, picor en el lloc de la injecció.

A partir dels paràmetres de laboratori: amb poca freqüència – triglicèrids elevats, CPK, LDH, urea i creatinina a la sang, augment de TTPA, baixada de potassi en la sang, la formació d'autoanticossos, proteïna en l'orina.

Contraindicacions

- Les malalties infeccioses, en t.ch.tuberkulez;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Infància i adolescència fins 16 anys;

- Hipersensibilitat a adalimumab o qualsevol dels seus components auxiliars.

D' precaució ha de ser prescrit en malalties desmielinitzants.

Embaràs i lactància

A experimental investigació animals a dosis de fins 100 mg / kg adalimumab signes de l'efecte perjudicial sobre el fetus s'han identificat. Però, en estudis controlats adequats en dones embarassades no s'ha estudiat la droga. Els estudis en animals no sempre són predictius d'impacte humà en el, pel que durant l'embaràs Humira pot utilitzar només quan sigui clarament necessari.

Les dones en edat reproductiva han d'evitar la concepció durant el tractament amb Humira.

Els efectes de Humira a les activitats genèriques i el lliurament no es coneix.

Les dades sobre l'excreció d'adalimumab amb llet materna o de la seva absorció després de la ingestió no és. Molts medicaments i immunoglobulines penetren a la llet materna. Donat el risc de reaccions adverses greus en el nounat, es recomana interrompre la lactància o aturar la droga, tenint en compte la seva importància per a la mare.

Precaucions

En el tractament amb anticossos monoclonals enfront de TNF, incloent Humira, Es van observar infeccions greus, Casos rars de tuberculosi i infeccions oportunistes, inclòs. fatal. En molts casos, a greus processos infecciosos es desenvolupen en pacients, reben teràpia immunosupressora concomitant. L'artritis reumatoide en si predisposa al desenvolupament de complicacions infeccioses.

Humira no s'ha d'administrar a pacients amb infeccions actives, inclòs. crònica o focal. El tractament pot ser iniciat només després de, com es farà el control d'infeccions.

Igual que amb el tractament d'altres anticossos monoclonals davant TNF, a, durant i després del tractament amb Humira han de ser controlats per detectar signes d'infecció, incloent tuberculosi.

En el cas d'una nova infecció durant el tractament amb Humira, els pacients han de ser monitoritzats acuradament. En casos severs, el tractament s'ha d'interrompre Humira. Es pot renovar només després, com es farà el control d'infeccions.

Aneu amb compte quan es parla de la designació de Humira en pacients amb antecedents d'infeccions o malalties recurrents, predisposant al desenvolupament de complicacions infeccioses.

L'ús d'anticossos monoclonals per al TNF pot ser acompanyat per una reactivació del virus de l'hepatitis B (VHB) pacients infectats – portadors del virus. Descrit diversos casos de mort a causa de la reactivació del virus de l'hepatitis B en l'aplicació dels bloquejadors del TNF. En la majoria dels casos es va observar l'activació de VHB en pacients, a més de rebre bloquejadors TNF, teràpia immunosupressora concomitant. Pacients, en situació de risc per a l'hepatitis B, Ells han de ser acuradament avaluats per la seva VHB abans de prescriure anticossos monoclonals TNF. La qüestió de la designació dels portadors del VHB de la teràpia amb bloquejadors TNF s'ha de resoldre tenint en compte el possible risc per al pacient. Si la teràpia de destí portador HBV amb anticossos monoclonals enfront de TNF, el pacient ha de ser estretament monitoritzats durant tot el curs de la teràpia i durant diversos mesos després de la seva finalització. Si durant el tractament amb Humira produït la reactivació del virus de l'hepatitis B, Tractament amb Humira s'ha d'interrompre i llançament teràpia antiviral eficaç.

La teràpia amb anticossos monoclonals enfront de TNF, incloent Humira, en casos rars, acompanyats per l'aparició o l'empitjorament de les manifestacions clíniques i / o radiològics de malalties desmielinitzants. Els metges han de tenir precaució en assignar Humira en pacients amb malalties desmielinitzants del sistema nerviós central.

En assaigs controlats, la freqüència dels tumors malignes, incloent pacients amb limfoma, tractats amb anticossos monoclonals per al TNF, Era més alt, que en el grup de control. El nombre total de pacients, placebo, i la durada de l'observació d'ells eren menys que el nombre i la durada de la monitorització del pacient, tractats amb bloquejadors del TNF. A més, augment del risc de limfoma en pacients amb artritis reumatoide, acompanyat per inflamació crònica de la gran activitat, S'està fent més difícil l'avaluació del seu risc amb el tractament. En estudis a llarg termini clínics d'incidència Humira de tumors malignes corresponen a aquest índex en els pacients de la mateixa edat, gènere i raça en la població general. No obstant això, les dades actualment disponibles no són suficients, per evitar el possible risc de limfoma i altres tumors malignes durant la teràpia amb anticossos monoclonals per al TNF.

En un estudi clínic exclosos els pacients amb antecedents de neoplàsia, i en el cas de la teràpia del tumor va ser detingut Humira. En conseqüència, cal tenir molta cura en decidir el tractament amb Humira d'aquests pacients.

En estudis clínics, eren molt rars reacció al·lèrgica greu contra el teló de fons de Humiry. En la pràctica clínica, registrat casos molt rars de reaccions al·lèrgiques greus (inclòs. anaphylactic) Després de la introducció de la Humiry. Si el desenvolupament d'anafilaxi o altre reacció al lèrgica severa, Immediatament ha de deixar la seva teràpia Humiroj i assignar un tractament adequat.

CAP l'agulla de la xeringa, Presentació de la droga, conté làtex, que poden provocar reaccions al·lèrgiques greus en pacients amb hipersensibilitat a làtex.

En estudis clínics, Humiry i altres medicaments similars són casos registrats de la tuberculosi. Ells s'han observat en l'aplicació de la droga en qualsevol dosis, No obstant això, la freqüència de la tuberculosi de reactivació ha anat augmentant sobretot en les dosis d'Humiry cita, superior a la recomanada. Pacients, acollida Humiru, descrits casos de fongs i altres tipus d'infeccions oportunistes. Algunes d'aquestes infeccions, incloent la tuberculosi havia mort.

Abans del començament del tractament tots els pacients d'examinar Humiroj excloure actives i inactives (latents) Tuberculosi. Has de recollir la història mèdica detallada , inclòs. identificar els contactes amb els pacients amb tuberculosi activa i aclarir, Si i/o si immunosupressor teràpia. Cal investigar projecció (per exemple,, raigs x de la mostra al pit i tuberkulinovuû). Cal tenir en compte la possibilitat de tuberkulinovyh fals negatiu mostres, especialment per als pacients greument malalts i pacients en un estat de carència.

Si és diagnosticada la tuberculosi activa, iniciar tractament que no hauria de ser Humiroj.

Quan TB latent abans d'iniciar el tractament Humiroj ha de realitzar un tractament preventiu de TB.

Pacients ha de ser informat de la necessitat de tractament a un metge quan signes d'infecció de la tuberculosi (tos persistent, pèrdua de pes, subfebrilnaya febre).

Quan el tractament bloquejador TNF descriure casos rars de pancytopenia, incloent anèmia aplàsica. En nomenament Humiry fenòmens indesitjables per part de la sang, incloent-hi zitopenia clínicament significatiu (trombocitopènia, leucopènia), gravat amb freqüència. Seva relació amb l'Humiroj és incert. Pacients ha de contactar immediatament amb seu metge en el tractament de la sang Humiroj símptomes (per exemple,, febre persistent, contusions, sagnat, lidesa). En pacients amb importants canvis en la composició de la sang considerar abolint la Humiry.

En estudis clínics, mentre l'aplicació anakinry i TNF bloquejador ètanercepta s'anotava el desenvolupament de la infecció greu en l'absència d'efecte més clínica en comparació amb ètanerceptom sol. Atesa la naturalesa d'esdeveniments adversos, desenvolupat amb teràpia de combinació anakinroj i ètanerceptom, efectes semblants es pot esperar en el tractament anakinroj en combinació amb altres Blocker TNF. En relació amb aquesta combinació teràpia adalimumabom i anakinroj no es recomana.

En estudi 64 pacients tractats amb Humiru, Hi havia senyals de reaccions d'hipersensibilitat retardada-tipus d'opressió, nivells més baixos d'immunoglobulines o canvis en el nombre de cèl. lules t efectores , Les cèl lules B i les cèl·lules NK, monòcits/macròfags i neutròfils.

Pacients, rebre Humiru, vacunació pot ser dut a terme (l'excepció és vacunes Vives). Informació sobre la possibilitat d'infecció amb la vacuna en viu durant el tractament Humiroj cap.

Eurovillarato fa no específicament estudiat en pacients amb insuficiència cardíaca crònica, No obstant això, en assajos clínics d'altres antagonistes TNF, hi ha hagut un augment en la freqüència de progressió d'insuficiència cardíaca crònica i el desenvolupament de nous casos. També s'han descrit casos de pujada de pacients amb insuficiència cardíaca, rebre Humiru. Amb precaució i sota cura mèdica supervisió nomenar pacients amb insuficiència cardíaca de Humiru.

Teràpia Humiroj pot anar acompanyada de la formació d'autoanticossos. Es desconeix l'efecte de l'ús prolongat de Humiry en el desenvolupament de malalties autoimmunes. Humiru que ha d'anul·lar, Si un pacient durant el tractament desenvolupar la síndrome de signes volčanočnopodobnogo.

Informació sobre la influència de Humiry sobre els resultats del Laboratori de proves, no.

Seguretat i eficàcia en pacients ancians i joves generalment no difereixen. No obstant, No es poden excloure un augment de la sensibilitat al fàrmac entre alguns pacients majors.

Utilització a Pediatria

Seguretat i eficàcia en els nens Humiry no ha estat estudiada.

Sobredosi

Dur-dosi màxima adalimumaba en humans no s'instal·la. Aplicar adalimumaba a dosis de fins a 10 mg/kg no va ser acompanyat per efectes tòxics, reducció de dosi que requereixen.

En cas de sobredosi, calia controlar les reaccions adverses i immediatament iniciar tractament simptomàtic adequada.

Interaccions Amb La Drogues

Metotrexat la utilització d'una sola vegada i repetit redueix liquidació a adalimumaba 29% i 44% respectivament. Però en pacients amb artritis reumatoide, rebre metotrexat, sense necessitat d'adaptació de dosi adalimumaba o metotrexat.

Adalimumaba interacció amb altres medicaments, A més de metotrexat, ha investigat en estudis de farmacocinètica.

En estudis clínics, hi ha hagut signes de adalimumaba interacció amb altres eines bàsiques(sulfasalazina, gidrohlorohin, Leflunomide i parenterals or preparatius), GCS, salicilats, Aine i analgèsics.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

El fàrmac ha de ser emmagatzemat en la foscor, fora de l'abast dels nens a una temperatura de 2 º a 8° c; No congeli. Durada – 2 any.