Adalimumab

Quan ATH:
L04AB04

Accions farmacològiques

Рекомбинантное моноклональное антитело, la seqüència de pèptids és idèntica a la IgG1 humana.

Farmacologia. Contactar selectivament amb TNF, blocs его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, causant migració dels leucòcits. Снижает показатели С-реактивного белка, ESR, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 i 3.

Farmacocinètica

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 мг — 64%. ТСmax — 5 dia. Css при п/к введении 40 mg 1 una vegada cada 2 setmanes — 5 ug / ml (sense rebre simultàniament metotrexat) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 una vegada cada 2 setmana i 1 раз в неделю п/к) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Sol (10-20 dia).

Testimoni

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Contraindicacions

Hipersensibilitat (inclòs. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. tuberculosi, infància (a 18 anys), embaràs, lactància.

Acuradament. malalties desmielinitzants, CHF.

Règim de dosificació

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Efecte col·lateral

Freqüència: molt freqüents (Més 1/10), freqüents (Més 1/100 и менее или равно 1/10), infreqüents (Més 1/1000 и менее или равно 1/100).

Des del sistema nerviós: частые — головная боль, mareig, parestèsia; нечастые — мигрень, somnolència, desmai, neuràlgia, tremolor, neuropatia, depressió, trastorns d'ansietat (incloent nerviosisme i agitació), insomni, confusió.

A partir dels sentits: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; dolor, vermellor, ulls secs; inflor de les parpelles, glaucoma; dolor, заложенность, soroll a les orelles; disgèusia.

Des de la CCC: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», hematoma, taquicàrdia, batec del cor.

El sistema respiratori: частые — кашель, mal de coll, congestió nasal; нечастые — одышка, broncoespasme, disfonija, Crepitants pulmonars, изъязвление слизистой оболочки полости носа, inflamació de la via aèria superior, гиперемия зева.

Des del sistema digestiu: частые — тошнота, dolor abdominal, diarrea, dispèpsia, ulceració de les membranes mucoses de la boca; нечастые — рвота, flatulència, restrenyiment, reflux hastroэzofahealnыy, gastritis, disfàgia, colitis, hemorroides, sagnat hemorroïdal, erupció vesicular en la cavitat oral, mal de queixal, boca seca, gingivitis, ulceració de la llengua, estomatitis (inclòs. aftoso).

Des del costat de l'hemopoesi: частые — анемия, limfopènia; нечастые — лейкопения, leucocitosi, limfadenopatia, neutropènia, trombocitopènia.

Metabolisme: нечастые — гиперхолестеринемия, hiperuricèmia, anorèxia, disminució de la gana, giperglikemiâ, augmentar o reducció del pes corporal.

Per a la pell: частые — сыпь (inclòs. эритематозная и зудящая), picor, alopècia; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, xerosi, Transpiració, èczema, dermatitis, psoriasi, urticària, equimosis, porpra, acne, изъязвления кожи, angioedema, canviar a la placa de l'ungla, fotosensibilitat, descamació de la pell, nòduls reumatoides.

A la part del sistema múscul-esquelètic: нечастые — артралгия, dolor a les extremitats, в спине и плечевом поясе, rampes musculars, miàlgia, inflamació de les articulacions, sinovitis, ʙursit, Tendinitis.

Amb el sistema genitourinari: нечастые — гематурия, dizurija, nictúria, thamuria, dolor en els ronyons; menorragija.

Les reaccions locals: очень частые — боль, edema, vermellor, picor en el lloc de la injecció.

Un altre: частые — повышенная утомляемость (incloent com asteniyu), símptomes similars a la grip; нечастые — аллергические реакции (inclòs. anafilaxi, Les al·lèrgies estacionals), febre, sentint la calor, calfreds, mal de pit, alteració de la cicatrització de ferides.

Les troballes de laboratori: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (incloent ALT i AST); нечастые — повышение ТГ, Fosfatasa alcalina, CPK, LDH, urea i creatinina a la sang, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, kaliopenia, la formació d'autoanticossos, proteïnúria.

Sobredosi

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Tractament: simptomàtic.

Interaccions Amb La Drogues

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% i 44% respectivament, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Precaucions

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. infeccions oportunistes, inclòs. fatal. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, Mostra de tuberkulinovaja). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (tos persistent, reducció de pes, subfebrilnaya temperatura) acudir al metge.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (trombocitopènia, leucopènia, anèmia aplasticheskaya). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, hematoma, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, inclòs. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.