HARTIL

Material actiu: Ramipril
Quan ATH: C09AA05
CCF: Inhibidor de l'ECA
ICD-10 codis (testimoni): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Quan CSF: 01.04.01.03
Fabricant: EGIS FARMACÈUTICS Plc (Hongria)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

Píndoles groc clar o groc, возможно с мраморной поверхностью, Oval, pis, bisellada, с риской и гравировкой “R2” en un costat; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: natriya carbonat, lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat 1500, La Croscarmelosa sòdica, fumarat de sodi, òxid de ferro groc.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, Oval, pis, bisellada, с риской и гравировкой “R3” en un costat; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: natriya carbonat, lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat 1500, La Croscarmelosa sòdica, fumarat de sodi, òxid de ferro groc, vermell d'òxid de ferro.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Píndoles blanc o gairebé blanc, Oval, pis, bisellada, с риской и гравировкой “R4” en un costat; с рисками на боковых поверхностях.

Excipients: natriya carbonat, lactosa monohidrat, midó pre-gelatinitzat 1500, La Croscarmelosa sòdica, fumarat de sodi.

7 Ordinador personal. – ampolles (2) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – ampolles (4) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Els fàrmacs antihipertensius, Inhibidor de l'ECA. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (en la posició del pacient estirat i dret) без компенсаторного увеличения ЧСС.

Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, inclòs. в сосудистой стенке. Уменьшает ОПСС (postcàrrega), la pressió en els capil·lars pulmonars (precàrrega); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.

При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.

Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии.

Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 hores després de l'administració oral, максимальный эффект развивается в течение 3-6 h i es conserva per 24 no. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 any). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, l'edat i el pes corporal del pacient.

У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.

При длительном приеме (no menys 6 Mesos) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.

Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (en etapes inicials) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (Més 3 g / dia) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Farmacocinètica

Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.

Absorció

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ. Степень всасывания – no menys 50-60% de la dosi administrada. C_màx els nivells plasmàtics van aconseguir dins de 1 no.

Distribució i metabolisme

Gairebé completament metabolitzats (abans de res – al fetge) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. C_màx рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 no. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% i 56% respectivament.

При приеме в обычных дозах 1 раз/сут C_ss рамиприла в плазме крови достигается к 4 дню приема препарата.

Deducció

T_1/2 рамиприла – 5.1 no, T_1/2 рамиприлата 13-17 no.

Un cop dins 60% la dosi s'excreta en l'orina (в основном в форме метаболитов) I Sobre 40% – amb excrements. Sobre 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Farmacocinètica en situacions clíniques especials

Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).

Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.

Testimoni

- Hipertensió arterial;

- Insuficiència cardíaca congestiva;

— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;

— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);

— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, incloent-hi pacients, infart de miocardi, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, cirurgia de revascularització coronària.

Règim de dosificació

Els comprimits s'han de prendre per via oral, проглатывая их целиком, sense mastegar, beure molt líquid (sobre 1 vidre). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.

En hipertensió La dosi inicial recomanada és de 2.5 mg 1 temps / dia (ежедневно по 1 llengüeta. 2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 de la setmana. Стандартная поддерживающая доза составляет 2.5-5 mg / dia (1 llengüeta. 2.5 mg o 1 llengüeta. 5 mg). La dosi màxima diària és 10 mg.

En insuficiència cardíaca crònica La dosi inicial recomanada és de 1.25 mg 1 temps / dia (ежедневно по 1/2 llengüeta. Хартила^®2.5 mg). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 de la setmana. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 mg, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 admissió. La dosi màxima diària és 10 mg.

A лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. La dosi inicial recomanada, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2.5 mg 2 vegades / dia (1 llengüeta. 2.5 mg 2 vegades / dia). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 mg (2 llengüeta. per 2.5 mg o 1 llengüeta. 5 mg) 2 vegades / dia. La dosi màxima diària – 10 mg. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

En недиабетической или диабетической нефропатии La dosi inicial recomanada – 1.25 mg (1/2 llengüeta. 2.5 mg) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 de la setmana. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 admissió. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 mg.

Amb l'objectiu de профилактики инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений La dosi inicial recomanada – 2.5 mg 1 temps / dia. В зависимости от переносимости препарата, mitjançant 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Dosi de manteniment recomanada – 10 mg 1 temps / dia.

Els pacients ancians, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.

Els pacients amb insuficiència renal requereix el mode de correcció. En умеренном нарушении функции почек (KK des 20 a 50 мл/мин в расчете на 1.73 m² superfície corporal) начальная доза обычно составляет 1.25 mg 1 temps / dia (1/2 llengüeta. 2.5 mg). La dosi màxima diària – 5 mg.

Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.

Per als homes:

CC (ml / min) = (140 – edat) x pes corporal (kg)/72 x creatinina sèrica (mg / dl)

Per a dones: результат вычисления следует умножить на 0.85.

En disfunció hepàtica может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил^®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 mg.

En pacients, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 dia (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила^®. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 mg.

Efecte col·lateral

Sistema cardiovascular: disminució de la pressió arterial, hipotensió ortostàtica, taquicàrdia; rarament – arítmia, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Des del sistema urinari: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).

Des del sistema nerviós central i perifèric: mareig, mal de cap, debilitat, somnolència, parestèsia, нервная возбудимость, ansietat, tremolor, espasme muscular, нарушения настроения; quan s'usa en dosis altes – insomni, ansietat, depressió, confusió, desmai.

A partir dels sentits: violacions vestibular, alteracions del gust (per exemple,, металлический вкус), olfactiu, слуха и зрения, soroll a les orelles.

Des del sistema digestiu: nàusea, vòmits, diarrea o restrenyiment, dolor epigàstric, boca seca, set, disminució de la gana, estomatitis, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, pancreatitis; rarament – hepatitis, icterícia colestàsica, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.

El sistema respiratori: tos seca, broncoespasme (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), dispnea, rinorrea, rinitis, sinusitis, bronquitis.

Des del costat de l'hemopoesi: anèmia, reduir la concentració d'hemoglobina i l'hematòcrit, trombocitopènia, leucopènia, neutropènia, agranulocitosi, pancitopènia, anèmia gemoliticheskaya, reducció en el nombre de cèl·lules vermelles de la sang, supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia.

A partir dels paràmetres de laboratori: giperkreatininemiя, повышение уровня азота мочевины, augment de les transaminases hepàtiques, giperʙiliruʙinemija, hiperpotassèmia, giponatriemiya; rarament – повышение титра антинуклеарного фактора.

Reaccions al·lèrgiques: erupció cutània, picor, urticària, conjuntivitis, fotosensibilitat; rarament – edema angioneuròtic de la cara, extremitats, llavis, idioma, глотки или гортани, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme exudativo (inclòs. Síndrome de Stevens-Johnson), necròlisi epidèrmica tòxica (Síndrome de Lyell), pèmfig (pèmfig), serozit, онихолиз, vasculitis, miositis, miàlgia, artràlgia, artritis, eozinofilija.

Un altre: alopècia, hipertèrmia, sudoració.

Contraindicacions

- Una història d'angioedema, inclòs. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;

— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

— первичный гиперальдостеронизм;

- Fallada renal (CC<20 ml / min);

— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.

D' precaució применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), angina inestable, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, per malalties, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – inclòs. en malalties sistèmiques del teixit conjuntiu, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности, hiperpotassèmia, giponatriemii (inclòs. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; estats, acompanyat de la disminució de c/o (inclòs. diarrea, vòmits), diabetis, supressió de l'hematopoesi de la medul·la òssia, состоянии после пересадки почки, en pacients d'edat avançada, у детей и подростков в возрасте до 18 anys (eficàcia i seguretat no s'han establert).

Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, diàlisi.

Embaràs i lactància

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Препарат вызывает нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, deteriorament de la funció renal, hiperpotassèmia, гипоплазию черепа, oligogidramnion, контрактуру конечностей, деформацию черепа, гипоплазию легких.

Precaucions

Во время лечения препаратом Хартил^® необходим регулярный медицинский контроль.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила^® больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.

По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.

Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (per exemple,, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), violació de la funció renal, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (per exemple,, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.

Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (per exemple,, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.

Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил^®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.

Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² superfície corporal) и у больных во время диализа ограничен.

Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (per exemple,, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.

При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (per exemple,, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (disminució de la pressió arterial, insuficiència respiratòria, vòmits, reaccions cutànies). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.

При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил^® содержит следующие количества лактозы: per a les pastilles 1.25 мг содержат 79.5 Mg Lactosa, per a les pastilles 2.5 mg - 158.8 mg, per a les pastilles 5 mg - 96.47 mg, per a les pastilles 10 mg - 193.2 mg.

Utilització a Pediatria

Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 ml / min / 1,73 m² superfície corporal) и во время диализа – limitat.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, requereixen alta concentració i la velocitat de les reaccions psicomotores. Més el grau de restricció es defineix individualment per a cada pacient.

Sobredosi

Els símptomes: marcada reducció en la pressió arterial, bradicàrdia, xoc, alteració de l'equilibri hídric i electrolític, fallada renal aguda.

Tractament: в случае легкой передозировки – rentat gàstric, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 minuts després de l'administració).

При острой передозировке: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; при снижении АД – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.

Desconegut, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.

Interaccions Amb La Drogues

При одновременном применении Хартила^® с аллопуринолом, kortikosteroidami, прокаинамидом, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.

При одновременном применении Хартила^® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.

При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (inclòs. с диуретиками) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (per exemple,, nitrats, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.

Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- i nefrotoxicitat.

НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. Durada – 2 any.