ITRAZOL

Material actiu: El itraconazol
Quan ATH: J02AC02
CCF: Agent antifúngic
ICD-10 codis (testimoni): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B39, B40, B41, B42, B44, B45, H19.2
Quan CSF: 08.01.01
Fabricant: JSC Vertex (Rússia)

Forma de dosificació, composició i embalatge

Càpsules gelatina dura, №0, blanc; contingut de càpsules – Pellets (microgrànuls esfèrics) de groc clar a groc terrós.

Excipients: midó de blat, poloxámero (Lutrol), gipromelloza, sacarosa.

Ingredients de la coberta de la càpsula: gelatina, Diòxid de titani.

6 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (1) – paquets de cartró.
7 Ordinador personal. – envasos Valium planimètrica (2) – paquets de cartró.
6 Ordinador personal. – pots de plàstic (1) – paquets de cartró.
14 Ordinador personal. – pots de plàstic (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Agent antifúngic. El itraconazol – ampli espectre antifúngic sintètic, derivat de triazole. Inhibeix la síntesi d'ergosterol de la membrana cel·lular dels fongs, que fa que l'efecte antifúngic de la droga.

El itraconazol actiu contra Infeccions, causada per dermatòfits (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), fongs de llevat i llevats (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., albicans включая Candida, Candida glabrata, Candida krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., P. brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, així com altres llevats i fongs.

Farmacocinètica

Absorció

S'extreu de la sang adequadament. Després de l'administració oral, C_màx els nivells plasmàtics van aconseguir dins de 3-4 no. Itraconazol Admissió immediatament després d'un dinar augmenta la biodisponibilitat.

Distribució

L'administració crònica de C_ss Va aconseguir dins 1-2 setmanes. C_ss Plasma itraconazol través 3-4 hores després de l'administració de 0.4 ug / ml (100 En rebre mg 1 temps / dia), 1.1 ug / ml (200 En rebre mg 1 temps / dia) i 2 ug / ml (200 En rebre mg 2 vegades / dia).

Unió a proteïnes plasmàtiques és 99.8%.

Itraconazol penetra bé en teixits i òrgans (inclòs. mucosa vaginal), conté glàndules sebàcies i sudorípares. Les concentracions en pulmó, ronyó, fetge, ossos, estómac, melsa i múscul esquelètic en 2-3 vegades més gran que les corresponents concentracions en plasma; teixit, queratina soderzhashtih, – en 4 vegades.

Concentracions terapèutiques persisteixen en la pell per 2-4 setmanes després d'aturar de 4 setmanes de tractament. El itraconazol es troba a la queratina d'ungles després 1 setmanes després d'iniciar el tractament i emmagatzemat, Almenys, durant 6 mesos després de 3 mesos de teràpia. Les baixes concentracions de itraconazol també es defineixen en les glàndules sebàcies i sudorípares.

Metabolisme

El itraconazol es metabolitza al fetge amb la formació de metabòlits actius, inclòs. gidroksiitrakonazol. És un inhibidor de les isoenzims CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Deducció

Retirada del plasma és bifàsica. L'excreció en la femta és de 3% a 18% dosi (en forma inalterada). També s'excreta pels ronyons dins 1 de la setmana (0.03% – en forma inalterada, 35% – com metabòlits).T_1/2 – 1-1.5 dia.

No és eliminat per hemodiàlisi.

Testimoni

- La tinya;

- Queratitis micòtica;

- L'onicomicosi, causada per dermatòfits i / o llevats i floridures;

- Micosis sistèmica: aspergilosis sistèmica i candidiasi, kryptokokkoz (incloent la meningitis criptocòcica), histoplasmosi, esporotricosi, La paracoccidioidomicosis, blastomicosis i altres micosis sistèmiques o tropicals;

- Candidiasi amb lesions de la pell o mucosa (inclòs. candidiasi vulvovaginal);

- Chromophytosis.

Règim de dosificació

Itrazol^® S'ha de tenir en, després de dinar.

Les càpsules s'han d'empassar senceres.

Taula 1.

Onixomikoz

La teràpia de pols (cm. Taula 2).

Un curs de la teràpia de pols es pren diàriament Itrazola^® per 2 càpsules 2 vegades / dia (per 200 mg 2 vegades / dia) durant 1 de la setmana.

Per al tractament de les infeccions micòtiques dels raspalls d'ungles placa recomanada 2 tipus de canvi.

Per al tractament de les infeccions micòtiques de l'ungla es recomana per aturar 3 tipus de canvi. L'interval entre cursos, durant el qual no hagi de prendre el medicament, és 3 de la setmana.

Els resultats clínics es fan evidents després del tractament, com el nou creixement de la ungla.

Taula 2.

La teràpia contínua

Per 2 càpsules 1 temps / dia (per 200 mg 1 temps / dia) durant 3 Mesos.

Retir de itraconazol de la pell i ungles teixit és més lent, que a partir de plasma. Així, Efectes clínics i micològics òptims s'obtenen a través de 2-4 setmanes després del final del tractament per a infeccions de la pell i després 6-9 mesos després del final del tractament d'infeccions de les ungles.

Les infeccions fúngiques sistèmiques

Les dosis recomanades varien en funció del tipus d'infecció.

Taula 3.

Efecte col·lateral

Des del sistema digestiu: dispèpsia, nàusea, dolor abdominal i el restrenyiment, anorèxia, augments reversibles dels enzims hepàtics, icterícia colestàsica, hepatitis; rarament – toxicitat hepàtica severa, inclòs. Els casos d'insuficiència hepàtica aguda amb un desenllaç fatal.

Des del sistema nerviós central i perifèric: mal de cap, fatigabilitat, mareig, perifericheskaya neuropatia.

Reaccions al·lèrgiques: picor, erupció, urticària, angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson.

Un altre: irregularitats menstruals, alopècia, kaliopenia, inflor, insuficiència cardíaca congestiva i edema pulmonar, coloració de l'orina de color fosc, giperkreatininemiя.

Contraindicacions

- Aplicació simultània de medicaments, CYP3A4 метаболизирующимися изоферментом (terfenadina, astemizolom, mizolastinom, cizapridom, dofetilidom, xinidinom, pimozidom, simvastatina, lovastatina, triazolamom, midazolamom);

- Els nens fins a l'edat 3 anys;

- Embaràs;

- Lactància (alletament);

- Hipersensibilitat a la droga.

D' precaució el medicament s'ha d'utilitzar en pacients amb insuficiència cardíaca greu, malalties del fetge (inclòs. acompanyat d'insuficiència hepàtica).

Embaràs i lactància

El fàrmac està contraindicat durant l'embaràs i la lactància (alletament).

Les dones en edat fèrtil, rebre Itrazol^®, ha d'utilitzar mètodes anticonceptius adequats durant el curs de tractament fins a l'aparició de la primera menstruació després de la seva finalització.

Precaucions

En l'estudi de / en la forma de dosificació de la droga Itrazol^®, realitzat en voluntaris sans, Va observar una disminució asimptomàtica transitòria en la fracció d'ejecció del ventricle esquerre, normalitzar fins a la següent infusió. La rellevància clínica de les dades obtingudes per a la forma de dosificació oral desconegut.

Detectat, itraconazol té un efecte inotròpic negatiu. Els casos d'insuficiència cardíaca, associada amb la presa de Itrazola^®. El medicament no s'ha d'utilitzar en pacients amb insuficiència cardíaca o amb la presència d'aquesta malaltia en la història, excepte en els casos, quan el benefici potencial significativament més gran que el risc potencial.

Els antagonistes del calci poden tenir efecte inotròpic negatiu, que poden exacerbar aquest efecte itraconazol; itraconazol pot reduir el metabolisme dels bloquejadors dels canals de calci. Al mateix temps prendre itraconazol i bloquejadors dels canals de calci han de tenir cura.

A baixa acidesa de l'absorció gàstrica de itraconazol es trenca. Pacients, rebre antiàcids (per exemple,, hidròxid d'alumini), es recomana utilitzar no abans de 2 hores després de prendre les càpsules Itrazola^®. Els pacients amb aclorhídria o histamina H aplicat₂-receptors o inhibidors de la bomba de protons es recomana prendre la càpsula Itrazola^® amb begudes àcides.

Amb l'ús prolongat de itraconazol (Més 1 Mesos), quan s'utilitza en pacients itraconazol, rebre altres medicaments, posseir hepatotòxics, i en pacients amb malaltia hepàtica se'ls recomana vigilar periòdicament la funció hepàtica. Els pacients han de ser advertits de la necessitat de comunicar-se immediatament amb el seu metge en cas de símptomes, el que suggereix l'ocurrència d'hepatitis, a saber: anoreksii, nàusea, vòmits, debilitat, dolor abdominal i orina fosca. En cas de tals símptomes han de suspendre immediatament el tractament i dur a terme un estudi de la funció hepàtica.

Els pacients amb insuficiència renal per la disminució de la biodisponibilitat de itraconazol pot ser necessari ajustar la dosi.

El tractament s'ha d'interrompre en cas de neuropatia, que pot estar associada amb la presa de càpsules Itrazola^®.

No hi ha evidència d'hipersensibilitat creuada amb itraconazol i altres antifúngics azoles. Itrazol^® s'ha d'utilitzar amb precaució en pacients amb hipersensibilitat a altres azoles.

En els pacients amb alteracions de la immunitat (SIDA, després de trasplantament d'òrgans, NEUTROPÈNICA) Podria ser necessari augmentar la dosi.

Utilització a Pediatria

L'ús de la droga a nens més 3 anys Només es recomana, si el benefici potencial del tractament supera el risc potencial.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Efectes sobre la capacitat per conduir el cotxe i treballar amb la tècnica no es va observar.

Sobredosi

Dades no disponibles.

Tractament: dins de la primera hora s'ha de dur a terme un rentat gàstric, i si és necessari, assignar carbó activat. Itraconazol no apareixerà en l'hemodiàlisi. No hi ha un antídot específic.

Interaccions Amb La Drogues

Drogues, afectant el metabolisme de itraconazol

Es va estudiar la interacció d'itraconazol amb rifampicina, rifabutina i fenitoïna. L'ús concomitant d'itraconazol amb aquests fàrmacs, són potencials inductors d'enzims hepàtics, no recomanat. Els estudis d'interacció amb altres inductors d'enzims hepàtics, tals com carbamazepina, fenobarbital i isoniazida, no realitzada, No obstant això, resultats similars es pot assumir.

Innecessàriament. osnovnom itraconazol izofermentom metaboliziruetsya CYP3A4, inhibidors potencials d'aquest enzim poden augmentar la biodisponibilitat de itraconazol. Els exemples inclouen ritonavir, indinavir, claritromicina i эritromitsin.

Efecte de itraconazol sobre el metabolisme d'altres fàrmacs

El itraconazol pot inhibir el metabolisme dels fàrmacs, CYP3A4 расщепляемых изоферментом. El resultat es pot augmentar o prolongació de les seves accions, inclòs. i els efectes secundaris.

Preparatius, que no pot ser administrat simultàniament amb l'itraconazol:

- La terfenadina, astemizol, mizolastin, cisaprida, triazolam, midazolam, dofetilid, quinidina, pimozid, HMG-CoA reductasa, Taki com simvastatina i lovastatina.

- Els antagonistes del calci poden tenir efecte inotròpic negatiu, que pot amplificar el mateix efecte, mostrat per itraconazol. Al mateix temps prendre itraconazol i bloquejadors dels canals de calci han de tenir cura, tk. metabolisme dels bloquejadors dels canals de calci es pot reduir.

Preparatius, en el qual l'assignació ha de controlar les seves concentracions en plasma, acció, efectes secundaris (en el cas de la co-administració amb dosis d'itraconazol d'aquests fàrmacs, si és necessari, reduir):

- Anticoagulants orals;

- Inhibidors de la proteasa del VIH, tals com ritonavir, indinavir, saquinavir;

- Certs medicaments per al càncer, com ara alcaloides de la vinca, busulfán, docetaxel, trimetrexato;

- CYP3A4 Cleavable bloquejadors dels canals de calci isoenzim, tals com dihidropiridina i el verapamil;

- Alguns agents immunosupressors: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus;

- Altres preparats: La digoxina, Carbamazepina, buspirona, alfentanilo, alprazolam, ʙrotizolam, rifabutina, metilprednisolona, eʙastin, reboxetina.

Les interaccions entre itraconazole i zidovudina i fluvastatina no es troba.

No hi va haver efecte de itraconazol sobre el metabolisme de etinilestradiol i noretisetrona.

Efecte sobre la unió a proteïnes plasmàtiques

Els estudis in vitro han demostrat una falta de competència per la unió a proteïnes plasmàtiques entre itraconazol i aquests medicaments, com imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, La indometacina, tolbutamida i sulfametazina.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Llista B. El medicament s'ha de mantenir fora de l'abast dels nens, sec, lloc fosc a una temperatura no superior a 25 ° C. Durada – 2.5 any.