INTEGRILIN

Material actiu: Eptifiʙatid
Quan ATH: B01AC16
CCF: Antiplaquetari
ICD-10 codis (testimoni): I20.0, I21, I74, I82
Quan CSF: 01.12.11.06.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rússia)

FARMACÈUTICA FORMULARI, COMPOSICIÓ I ENVASAT

La solució per a la sobre / al clar, incolor.

Excipients: monohidrat d'àcid cítric, Hidròxid de sodi (a pH 5.25), aigua d / i.

10 ml – ampolles de vidre (1) – paquets de cartró.

La solució per a la sobre / al clar, incolor.

Excipients: monohidrat d'àcid cítric, Hidròxid de sodi (a pH 5.25), aigua d / i.

100 ml – ampolles de vidre (1) – paquets de cartró.

Accions farmacològiques

Fàrmac antiplaquetari, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, que comprèn 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Inhibeix l'agregació de plaquetes, la prevenció de la unió del fibrinogen, el factor de von Willebrand i altres lligands d'adherència als receptors plaquetaris de la glucoproteïna IIb / IIIa.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, la mesura de la qual depèn de la concentració i dosi de drogues. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% pacients.

La inhibició de l'agregació plaquetària és reversible; mitjançant 4 hores després del cessament de la funció plaquetària infusió recupera més de 50% по сравнению с исходным уровнем.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (TTPA).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ACTP).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Farmacocinètica

Farmacocinètica эptifibatida lineynыy iMeet i caràcter dozozavisimыy en vvedenii struynom en suport de 90 a 250 mg / kg i la infusió a una velocitat de 0.5 a 3 ug / kg / min.

Absorció i distribució

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 no. C_màx в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_d – 185-260 ml / kg.

Metabolisme i excreció

T_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 no, rebuig – 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. En el plasma humà no es troben metabòlits principals.

Testimoni

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 no, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ACTP).

Règim de dosificació

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Els pacients adults (ancià 18 i majors) de angina inestable o infart de miocardi sense ona Q сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dl) o 1 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dl), которую продолжают до 72 no, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 h després de la intervenció (максимальная общая продолжительность введения – 96 no). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, в виде инфузии – no més 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) o 7.5 mg / h (creatinina sèrum 2-4 mg / dl).

En проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / min (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) o 1 ug / kg / min (creatinina sèrum 2-4 mg / dl). Mitjançant 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 no. Больным с массой тела более 121 kg no més 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dl) o 7.5 mg / h (creatinina sèrum 2-4 mg / dl) – в виде инфузии.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Pacients amb alteració renal de angina inestable o infart de miocardi sense ona Q, требующим и не требующим ЧТКА, de легкими нарушениями функции почек (КК ≥50 мл/мин) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. En pacients amb la disfunció renal moderada (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / min) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у pacients amb insuficiència renal greu (CC < 30 ml / min) i els pacients, hemodiàlisi, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

En остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) в пределах 200-300 segon. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

En проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg per 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U/kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidocaïna, меперидином, metoprolol, midazolamom, morfina, нитроглицерином, verapamilom.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Efecte col·lateral

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Sagnat. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – placebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 segon. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, que el placebo (10.8% i 9.3%, respectivament). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – placebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – placebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: en 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% en el grup placebo.

La trombocitopènia. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (recompte de plaquetes menys 100 000/mm³ o reduir el seu nombre per 50% o més del valor inicial) fet 1.2% contra 0.6% en el grup placebo. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Другие нежелательные явления. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (hipotensió arterial), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. A Quin (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, insuficiència cardíaca congestiva, aturada cardíaca, xoc, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

D'acord a, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: rarament – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), hemorràgia pulmonar, острая тяжелая тромбоцитопения, hematoma, anèmia.

A la part del sistema immune: rarament – reaccions anafilàctiques.

Per part de la pell i greix subcutani: rarament – erupció, reaccions en el lloc d'injecció, такие как крапивница.

Canvis en els paràmetres de laboratori является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, per exemple,, ингибирования агрегации тромбоцитов. Així, canvis en els paràmetres de laboratori, характеризующих кровотечение (per exemple,, temps de sagnat), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, характеризующих функцию печени (ACT, OR, bilirubina, Fosfatasa alcalina) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Contraindicacions

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 dia;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 dies o accident cerebrovascular hemorràgic en la història;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, aneurisma);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 setmanes;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- La trombocitopènia (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mmHg. Article. или диастолическое АД выше 110 mmHg. Art.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Insuficiència renal greu (CC <30 ml / min) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- Hipersensibilitat a qualsevol component de la droga.

han de ser observats precaució при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, hemostàsia afectant (trombolítics, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; preparatius, содержащие простациклин; дипиридамол; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, augmenta.

Es recomana l'ús d'heparina en tots els casos, en absència de contraindicacions per al seu ús, per exemple,, trombocitopènia, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (CC ≥ 30 mL/min i < 50 ml / min) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / min) i els pacients, hemodiàlisi.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s no està instal·lada, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Embaràs i lactància

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, excepte en casos de necessitat extrema.

Informació sobre, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, no. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Precaucions

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, особенно женщины, pacients grans, а также больные с низкой массой тела.

Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, sotmesos a ACTP. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (inclòs. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для в/в доступа не следует использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, que no pot ser detingut mitjançant l'aplicació d'un embenat de pressió, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – Menys 180 segon, normalment a través 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. В клинических исследованиях было показано, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, placebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, i, addicional, no menys 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, que hauria de ser l'observació especial cura.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 ЕД/ч. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U/kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 segon, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 segon). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 segon, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 segon. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, TTPA, концентрации креатинина в сыворотке, recompte de plaquetes, Hemoglobina, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 hores després de l'inici de la teràpia, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). En reduir el nombre de plaquetes per sota 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; heparina ha de suspendre. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Efectes sobre la capacitat per conduir vehicles i mecanismes de gestió

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Sobredosi

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, no.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, més que 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Tractament: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Interaccions Amb La Drogues

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Pacients, имеющих значение протромбинового времени 14.5 segon, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, testificant, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Però, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – a 2 мкг/кг/мин до 72 no) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, atropyn, captopril, цefazolin, diazepam, La digoxina, diltiazem, difengidramin, эналаприл, El fentanil, furosemida, Heparina, lidokain, Lisinopril, metoprolol, midazolam, morfina, nitrats, nifedipina, warfarina.

Condicions de subministrament de les farmàcies

El fàrmac es distribueix sota la prescripció.

Condicions i termes

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Mantenir fora de l'abast dels nens. Durada – 3 any.